Sikkerhet og effekt av epcoritamab med gemcitabin, deksametason og cisplatin (GDP) bergingskjemoterapi ved residiverende refraktært stort B-cellet lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG ytelsesstatus på 0-2 innen 28 dager før registrering.
4. Histologisk bekreftet CD20+ residiverende storcellet lymfom i henhold til den 5. utgaven av WHO-klassifiseringen av hematolymfoide svulster og den internasjonale konsensusklassifiseringen fra 2022 av modne lymfoide neoplasmer inkludert de-novo og transformert fra tidligere indolent B-celle NHL som follikulært lymfom eller marginalt lymfom sone lymfom (33, 34). MERK: Personer med høygradig B-celle lymfom (HGBCL), NOS-subtype og høygradig B-cellelymfom med c-MYC, Bcl2 og/eller Bcl6 omorganiseringer (dobbelt eller trippelt treff lymfom) er kvalifisert. Pasienter med primært mediastinalt B-celle lymfom, og T-celle histiocytt-rikt B-celle lymfom, primært kutant diffust stort B-celle lymfom, bentype, Intravaskulært stort B-celle lymfom, Epstein-Barr virus-positivt diffust stort B- celle lymfom, NOS, diffust storcellet B-celle lymfom assosiert med kronisk inflammasjon og ALK-positivt stort B-celle lymfom er kvalifisert. Pasienter med Burkitt lymfom eller lymfoplasmacytisk lymfom er ikke kvalifisert.
5. Positronemisjonstomografi (PET) positiv målbar sykdom med minst 1 node som har den lengste diameteren (LDi) større enn (>) 1,5 centimeter (cm) eller 1 ekstranodal lesjon med LDi >1 cm (i henhold til Lugano Criteria 2014).
6. Har mottatt minst 1 tidligere linje med systemisk terapi for behandling av storcellet lymfom. MERK: Tidligere strålebehandling eller systemiske kortikosteroider vil ikke betraktes som en behandlingslinje. Pasienter med tidligere mislykket CAR T-cellebehandling er kvalifisert dersom CAR T-cellebehandling er mer enn 30 dager før registrering.
7. Må ha hatt tilbakefall eller refraktær sykdom etter standard frontlinjekjemoterapi. Refraktær sykdom er definert som storcellet lymfom som ikke oppnår fullstendig remisjon, progredierer eller får tilbakefall innen 6 måneder etter førstelinjekjemoterapi basert på PET/CT i henhold til Lugano-kriteriene. Tilbakefallende sykdom er definert som sykdom som gjentar seg utover 6 måneder etter fullført initial kjemoterapi basert på PET/CT i henhold til Lugano-kriteriene.
8. Pasienter må anses kvalifisert til å fortsette med høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon etter behandlende leges skjønn.
9. Arkivvev innhentet innen 6 måneder er nødvendig hvis tilgjengelig og vil bli identifisert ved screening og sendt før syklus 1 dag 1. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig, kreves vev fra friskt vev fra en biopsi med standard omsorg. Hvis et forsøksperson ikke har arkivvev eller ikke gjennomgår en standardbehandlingsbiopsi, er de ikke kvalifisert for forsøket. MERK: En frisk vevskjerne før behandling eller eksisjonsbiopsi ved screening foretrekkes, som bør betraktes som standardbehandling.
10. Vise tilstrekkelig organfunksjon. Alle screeninglaboratorier må innhentes innen 21 dager før registrering. *Pasienter med benmargspåvirkning vil være kvalifisert til å delta i studien, men må oppfylle hematologiske parametere.
11. Forventet levealder på ≥ 6 måneder, bestemt av den innskrivende legen eller protokollutvalgte.
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer før studiebehandling.
13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må være villige til å avstå fra heterofile samleie eller å bruke en(e) effektiv(e) prevensjonsmetode(r).
14. HIV-infiserte personer på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagbar virusmengde og CD4-tall på > 200 er kvalifisert for denne studien. Testing for HIV-virusmengde og antistoff ved screening er obligatorisk.
15. Personer med en historie med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må ha en upåviselig HBV-viral belastning på undertrykkende terapi, hvis indisert. Personer med bevis på tidligere HBV, men som er PCR-negative, er tillatt i forsøket, men bør motta profylaktisk antiviral behandling. Personer med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er i behandling, må HCV-virusmengden være uoppdagelig for å være kvalifisert for denne studien. Personer som mottok behandling for HCV som var ment å utrydde viruset, kan delta dersom hepatitt C RNA-nivåer ikke kan påvises. Testing for HBV og HCV er obligatorisk ved screening.
16. Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med epcoritamab.
2. Kjent aktivt sentralnervesystem eller meningeal involvering av storcellet lymfom på tidspunktet for screening. Pasienter diagnostisert med CNS-sykdom som oppnådde og opprettholdt CNS CR ved tilbakefallstidspunktet er kvalifisert. Lumbalpunksjon må i dette tilfellet gjøres før studiestart for å demonstrere CNS CR-status. Tester for å undersøke CNS-involvering kreves ellers bare hvis det er klinisk indisert (dvs. sykdom mistenkt på grunnlag av symptomer eller andre funn).
3. Kontraindikasjon for ethvert medikament som finnes i kombinasjonsbehandlingsregimet (BNP).
4. Kjent overfølsomhet eller allergisk reaksjon på epcoritamab eller dets hjelpestoffer.
5. Eventuelle AE relatert til tidligere storcellet lymfombehandling som ikke har kommet seg til grad ≤ 1 (CTCAE v.5.0) eller baseline ved C1D1, bortsett fra alopecia.
6. Bruk av standard eller eksperimentell anti-storcellet lymfomterapi (inkludert ikke-palliativ stråling, kjemoterapi, immunterapi, radioimmunoterapi eller annen kreftbehandling) < 14 dager før C1D1 (prednison opptil 50 mg eller tilsvarende i 5 dager er tillatt ; palliativ stråling er kun tillatt hvis på lesjoner som ikke er mål).
7. Større operasjon < 14 dager av syklus 1 Dag 1.
8. Nevropati Grad ≥2 (CTCAE v.5.0).
9. Pasienter med en historie med andre maligniteter, bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, ikke-invasiv overfladisk blærekreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen, DCIS i brystet, lokalisert lavgradig prostatakreft (opp til Gleason score 6) ), eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i minst 3 år.
10. Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved forsøksregistrering eller betydelige infeksjoner innen 2 uker før første dose epcoritamab.
11. Bekreftet anamnese eller nåværende autoimmun sykdom eller andre sykdommer som krever permanent immunsuppressiv behandling. Lavdose (10 mg/dag) prednisolon (eller tilsvarende) for revmatoid artritt eller lignende tilstander er tillatt.
12. Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens mor behandles på studien).
13. Behandling med et forsøkslegemiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første dose epcoritamab.
14. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, eller være i samsvar med studieprosedyrene.