Seguridad y eficacia de epcoritamab con gemcitabina, dexametasona y cisplatino (GDP) quimioterapia de rescate en linfoma de células B grandes refractario en recaída

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
3. Estado de rendimiento ECOG de 0-2 dentro de los 28 días anteriores al registro.
4. Linfoma de células grandes recidivante CD20+ confirmado histológicamente según la 5.ª edición de la clasificación de la OMS de tumores hematolinfoides y la clasificación de consenso internacional de 2022 de neoplasias linfoides maduras, incluidas las de novo y transformadas a partir de LNH de células B indolentes anteriores, como el linfoma folicular, o marginales. linfoma zonal (33, 34). NOTA: Los sujetos con linfoma de células B de alto grado (HGBCL), subtipo NOS y linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de c-MYC, Bcl2 y/o Bcl6 (linfoma de doble o triple golpe) son elegibles. Pacientes con linfoma primario de células B del mediastino y linfoma de células B rico en histiocitos de células T, linfoma cutáneo primario difuso de células B grandes, tipo pierna, linfoma intravascular de células B grandes, linfoma difuso de células B grandes positivo para el virus de Epstein-Barr. Son elegibles el linfoma de células B, NOS, el linfoma difuso de células B grandes asociado con inflamación crónica y el linfoma de células B grandes positivo para ALK. Los pacientes con linfoma de Burkitt o linfoma linfoplasmocitario no son elegibles.
5. Enfermedad medible positiva para tomografía por emisión de positrones (PET) con al menos 1 ganglio que tiene el diámetro más largo (LDi) mayor que (>) 1,5 centímetros (cm) o 1 lesión extraganglionar con LDi> 1 cm (según los Criterios de Lugano 2014).
6. Haber recibido al menos 1 línea previa de terapia sistémica para el tratamiento del linfoma de células grandes. NOTA: La radioterapia previa o los corticosteroides sistémicos no se considerarán una línea de terapia. Los pacientes con una terapia anterior fallida de células T con CAR son elegibles si la terapia de células T con CAR es más de 30 días antes del registro.
7. Debe haber tenido enfermedad recidivante o refractaria después de la quimioterapia estándar de primera línea. La enfermedad refractaria se define como un linfoma de células grandes que no logra una remisión completa, progresa o recae dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia de primera línea según los criterios de Lugano. La enfermedad recidivante se define como la recurrencia más allá de los 6 meses después de completar la quimioterapia inicial según los criterios de Lugano.
8. Los pacientes deben ser considerados elegibles para continuar con la quimioterapia de dosis alta y el trasplante autólogo de células madre según el criterio del médico tratante.
9. Se requiere tejido de archivo obtenido dentro de los 6 meses si está disponible y se identificará en la selección y se enviará antes del Día 1 del Ciclo 1. Si el tejido de archivo no está disponible, se requiere tejido de un tejido fresco de una biopsia de atención estándar. Si un sujeto no tiene tejido de archivo o no se somete a una biopsia estándar de atención, no es elegible para el ensayo. NOTA: Se prefiere un núcleo de tejido fresco previo al tratamiento o una biopsia por escisión en la selección, que debe considerarse estándar de atención.
10. Demostrar una función adecuada de los órganos. Todos los laboratorios de detección deben obtenerse dentro de los 21 días anteriores a la inscripción. *Los pacientes con compromiso de la médula ósea serán elegibles para participar en el estudio, pero deben cumplir con los parámetros hematológicos.
11. Esperanza de vida de ≥ 6 meses, según lo determine el médico de inscripción o la persona designada por el protocolo.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas anteriores al tratamiento del estudio.
13. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones heterosexuales oa utilizar métodos anticonceptivos efectivos.
14. Los sujetos infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable y un recuento de CD4 > 200 son elegibles para este ensayo. Las pruebas de carga viral y anticuerpos del VIH en la selección son obligatorias.
15. Los sujetos con antecedentes de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) deben tener una carga viral del VHB indetectable en tratamiento de supresión, si está indicado. Los sujetos con evidencia de VHB anterior pero que son PCR negativos pueden participar en el ensayo, pero deben recibir terapia antiviral profiláctica. Los sujetos con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, la carga viral del VHC debe ser indetectable para poder participar en este ensayo. Los sujetos que recibieron tratamiento para el VHC con la intención de erradicar el virus pueden participar si los niveles de ARN de la hepatitis C son indetectables. Las pruebas de VHB y VHC son obligatorias en la selección.
16. Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con epcoritamab.
2. Compromiso conocido del sistema nervioso central o meníngeo por linfoma de células grandes en el momento de la selección. Los pacientes diagnosticados con enfermedad del SNC que lograron y mantuvieron la RC del SNC en el momento de la recaída son elegibles. En este caso, se debe realizar una punción lumbar antes de ingresar al estudio para demostrar el estado de CR del SNC. De lo contrario, se requieren pruebas para investigar la participación del SNC solo si están clínicamente indicadas (es decir, sospecha de enfermedad en base a los síntomas u otros hallazgos).
3. Contraindicación de cualquier fármaco contenido en el régimen de terapia combinada (GDP).
4. Hipersensibilidad conocida o reacción alérgica a epcoritamab oa sus excipientes.
5. Cualquier EA relacionado con la terapia previa para el linfoma de células grandes que no se haya recuperado a un Grado ≤ 1 (CTCAE v.5.0) o al inicio por C1D1, excepto alopecia.
6. Uso de cualquier terapia estándar o experimental contra el linfoma de células grandes (incluida la radiación no paliativa, la quimioterapia, la inmunoterapia, la radioinmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer) < 14 días antes de la C1D1 (se permite prednisona de hasta 50 mg o equivalente durante 5 días) ; la radiación paliativa solo se permite si se trata de lesiones no diana).
7. Cirugía mayor < 14 días del Ciclo 1 Día 1.
8. Grado de neuropatía ≥2 (CTCAE v.5.0).
9. Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial no invasivo, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, CDIS de mama, cáncer de próstata de bajo grado localizado (hasta Gleason score 6 ), u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante al menos 3 años.
10. Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras infecciones activas conocidas (excluidas las infecciones fúngicas del lecho ungueal) en el momento de la inscripción en el ensayo o infecciones significativas en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de epcoritamab.
11. Antecedentes confirmados o enfermedad autoinmune actual u otras enfermedades que requieran terapia inmunosupresora permanente. Se permite la prednisolona en dosis bajas (10 mg/día) (o equivalente) para la artritis reumatoide o afecciones similares.
12. Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio).
13. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de epcoritamab.
14. Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.