Безопасность и эффективность химиотерапии эпкоритамабом с гемцитабином, дексаметазоном и цисплатином (GDP) при рецидивирующей рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфоме

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
3. Статус производительности ECOG 0-2 в течение 28 дней до регистрации.
4. Гистологически подтвержденная CD20+ рецидивирующая крупноклеточная лимфома в соответствии с 5-м изданием классификации ВОЗ гематолимфоидных опухолей и международной консенсусной классификацией зрелых лимфоидных новообразований 2022 г., включая de novo и трансформированные из ранее индолентных В-клеточных НХЛ, таких как фолликулярная лимфома, или маргинальные зональная лимфома (33, 34). ПРИМЕЧАНИЕ. Подходят субъекты с В-клеточной лимфомой высокой степени (HGBCL), подтипом NOS и В-клеточной лимфомой высокой степени с перестройками c-MYC, Bcl2 и/или Bcl6 (лимфома с двойным или тройным попаданием). Пациенты с первичной медиастинальной В-клеточной лимфомой и Т-клеточной богатой гистиоцитами В-клеточной лимфомой, первичной кожной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, типом ноги, внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомой, вирусом Эпштейна-Барр-позитивной диффузной крупноклеточной В- клеточная лимфома, БДУ, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, связанная с хроническим воспалением, и ALK-положительная крупноклеточная В-клеточная лимфома подходят. Пациенты с лимфомой Беркитта или лимфоплазмоцитарной лимфомой не подходят.
5. Положительный результат позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) поддающееся измерению заболевание, по крайней мере, с 1 узлом с наибольшим диаметром (LDi), превышающим (>) 1,5 сантиметра (см), или с 1 экстранодальным поражением с LDi >1 см (согласно критериям Лугано, 2014 г.).
6. Получили по крайней мере 1 предшествующую линию системной терапии для лечения крупноклеточной лимфомы. ПРИМЕЧАНИЕ. Предыдущая лучевая терапия или системные кортикостероиды не будут считаться линией терапии. Пациенты с предшествующей неудачной терапией CAR T-клетками имеют право на участие, если терапия CAR T-клетками проводится более чем за 30 дней до регистрации.
7. Должен иметь рецидив или рефрактерное заболевание после стандартной передовой химиотерапии. Рефрактерное заболевание определяется как крупноклеточная лимфома, не достигшая полной ремиссии, прогрессирующая или рецидивирующая в течение 6 месяцев после химиотерапии первой линии по данным ПЭТ/КТ в соответствии с критериями Лугано. Рецидив заболевания определяется как заболевание, которое рецидивирует более чем через 6 месяцев после завершения начальной химиотерапии на основании данных ПЭТ/КТ в соответствии с критериями Лугано.
8. Пациенты должны иметь право на проведение высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток по усмотрению лечащего врача.
9. Архивная ткань, полученная в течение 6 месяцев, требуется, если она доступна, и будет идентифицирована при скрининге и отправлена ​​​​до 1-го дня цикла 1. Если архивная ткань недоступна, требуется ткань из свежей ткани из стандартной биопсии. Если у субъекта нет архивной ткани или ему не проводится стандартная биопсия, он не подходит для участия в исследовании. ПРИМЕЧАНИЕ. Предпочтение отдается предварительному лечению сердцевиной свежей ткани или эксцизионной биопсией при скрининге, что следует считать стандартом лечения.
10. Демонстрация адекватной функции органов. Все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 21 дня до регистрации. *Пациенты с поражением костного мозга имеют право участвовать в исследовании, но должны соответствовать гематологическим параметрам.
11. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев, как определено лечащим врачом или ответственным за протокол.
12. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов до начала лечения.
13. Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать эффективный(е) метод(ы) контрацепции.
14. ВИЧ-инфицированные субъекты, получающие эффективную антиретровирусную терапию, с неопределяемой вирусной нагрузкой и числом CD4 > 200, имеют право на участие в этом испытании. Тестирование на вирусную нагрузку и антитела к ВИЧ при скрининге является обязательным.
15. Субъекты с историей хронической инфекции вируса гепатита В (HBV) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку HBV на супрессивной терапии, если это указано. Субъекты с признаками предшествующего HBV, но с отрицательным результатом ПЦР, допускаются к участию в исследовании, но должны получать профилактическую противовирусную терапию. Субъекты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, вирусная нагрузка ВГС должна быть неопределяемой, чтобы иметь право на участие в этом испытании. Субъекты, получившие лечение от ВГС, предназначенное для уничтожения вируса, могут участвовать, если уровень РНК гепатита С не определяется. Тестирование на HBV и HCV является обязательным при скрининге.
16. Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение эпкоритамабом.
2. Известное активное поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек крупноклеточной лимфомой во время скрининга. Пациенты с диагнозом заболевания ЦНС, которые достигли и сохранили CR ЦНС во время рецидива, имеют право на участие. Люмбальная пункция должна быть выполнена в этом случае до включения в исследование, чтобы продемонстрировать статус CR ЦНС. В противном случае тесты для исследования поражения ЦНС требуются только по клиническим показаниям (т. подозрение на заболевание на основании симптомов или других данных).
3. Противопоказание к любому препарату, входящему в состав схемы комбинированной терапии (СКТ).
4. Известная гиперчувствительность или аллергическая реакция на эпкоритамаб или его вспомогательные вещества.
5. Любое НЯ, связанное с предыдущей терапией крупноклеточной лимфомы, которое не восстановилось до степени ≤ 1 (CTCAE v.5.0) или исходного уровня по C1D1, за исключением алопеции.
6. Использование любой стандартной или экспериментальной терапии против крупноклеточной лимфомы (включая непаллиативное облучение, химиотерапию, иммунотерапию, радиоиммунотерапию или любую другую противораковую терапию) < 14 дней до C1D1 (преднизолон до 50 мг или эквивалент в течение 5 дней разрешен). ; паллиативное облучение разрешено только при нецелевых поражениях).
7. Обширная хирургия < 14 дней цикла 1 День 1.
8. Нейропатия ≥2 степени (CTCAE v.5.0).
9. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, неинвазивного поверхностного рака мочевого пузыря, радикально леченного рака шейки матки in situ, DCIS молочной железы, локализованного рака простаты низкой степени злокачественности (до 6 баллов по шкале Глисона). ) или другие солидные опухоли, пролеченные с отсутствием признаков заболевания в течение как минимум 3 лет.
10. Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или серьезные инфекции в течение 2 недель до введения первой дозы эпкоритамаба.
11. Подтвержденный анамнез или текущее аутоиммунное заболевание или другие заболевания, требующие постоянной иммуносупрессивной терапии. Разрешены низкие дозы (10 мг/день) преднизолона (или эквивалента) при ревматоидном артрите или подобных состояниях.
12. Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
13. Лечение исследуемым препаратом в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения первой дозы эпкоритамаба.
14. Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение процедур исследования.