Innocuité et efficacité de l'epcoritamab avec la gemcitabine, la dexaméthasone et la chimiothérapie de sauvetage cisplatine (GDP) dans le lymphome à grandes cellules B réfractaire en rechute

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
3. Statut de performance ECOG de 0-2 dans les 28 jours précédant l'inscription.
4. Lymphome à grandes cellules CD20+ en rechute confirmé histologiquement selon la 5e édition de la classification OMS des tumeurs hématolymphoïdes et la classification consensuelle internationale 2022 des néoplasmes lymphoïdes matures, y compris de novo et transformés à partir d'un LNH à cellules B indolent antérieur tel que le lymphome folliculaire, ou marginal lymphome de zone (33, 34). REMARQUE : Les sujets atteints de lymphome à cellules B de haut grade (HGBCL), de sous-type NOS et de lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements c-MYC, Bcl2 et/ou Bcl6 (lymphome à double ou triple impact) sont éligibles. Patients atteints d'un lymphome médiastinal primitif à cellules B et d'un lymphome à cellules B riche en histiocytes T, d'un lymphome cutané diffus à grandes cellules B primitif, de type jambe, d'un lymphome à grandes cellules B intravasculaire, d'un lymphome à grandes cellules B diffus positif pour le virus d'Epstein-Barr le lymphome à grandes cellules B diffus, le SAI, le lymphome diffus à grandes cellules B associé à une inflammation chronique et le lymphome à grandes cellules B ALK-positif sont éligibles. Les patients atteints d'un lymphome de Burkitt ou d'un lymphome lymphoplasmocytaire ne sont pas éligibles.
5. Maladie mesurable positive à la tomographie par émission de positrons (TEP) avec au moins 1 nœud ayant le diamètre le plus long (LDi) supérieur à (>) 1,5 centimètre (cm) ou 1 lésion extranodale avec LDi> 1 cm (selon les critères de Lugano 2014).
6. Avoir reçu au moins 1 ligne antérieure de traitement systémique pour le traitement du lymphome à grandes cellules. REMARQUE : Une radiothérapie antérieure ou des corticostéroïdes systémiques ne seront pas considérés comme une ligne de traitement. Les patients dont la thérapie CAR T-cell a déjà échoué sont éligibles si la thérapie CAR T-cell a lieu plus de 30 jours avant l'enregistrement.
7. Doit avoir eu une maladie récidivante ou réfractaire après une chimiothérapie de première ligne standard. La maladie réfractaire est définie comme un lymphome à grandes cellules n'atteignant pas une rémission complète, progressant ou rechutant dans les 6 mois suivant la chimiothérapie de première intention basée sur la TEP/TDM selon les critères de Lugano. La maladie récidivante est définie comme une maladie qui récidive au-delà de 6 mois après la fin de la chimiothérapie initiale basée sur la TEP/TDM selon les critères de Lugano.
8. Les patients doivent être jugés éligibles pour procéder à une chimiothérapie à haute dose et à une greffe autologue de cellules souches à la discrétion du médecin traitant.
9. Les tissus d'archives obtenus dans les 6 mois sont requis s'ils sont disponibles et seront identifiés lors de la sélection et expédiés avant le cycle 1 jour 1. Si des tissus d'archives ne sont pas disponibles, des tissus provenant d'un tissu frais provenant d'une biopsie conforme aux normes de soins sont requis. Si un sujet n'a pas de tissu d'archives ou ne subit pas de biopsie standard, il n'est pas éligible pour l'essai. REMARQUE : Un noyau de tissu frais avant le traitement ou une biopsie excisionnelle lors du dépistage est préférable, ce qui devrait être considéré comme la norme de soins.
10. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes. Tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 21 jours précédant l'inscription. * Les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse seront éligibles pour participer à l'étude mais doivent répondre aux paramètres hématologiques.
11. Espérance de vie ≥ 6 mois, telle que déterminée par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole.
12. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures précédant le traitement de l'étude.
13. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins doivent être disposés à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception efficaces.
14. Les sujets infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable et un nombre de CD4 > 200 sont éligibles pour cet essai. Le test de la charge virale et des anticorps du VIH lors du dépistage est obligatoire.
15. Les sujets ayant des antécédents d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent avoir une charge virale du VHB indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Les sujets ayant des antécédents de VHB mais qui sont négatifs à la PCR sont autorisés à participer à l'essai mais doivent recevoir un traitement antiviral prophylactique. Les sujets ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, la charge virale du VHC doit être indétectable pour être éligibles à cet essai. Les sujets qui ont reçu un traitement contre le VHC destiné à éradiquer le virus peuvent participer si les niveaux d'ARN de l'hépatite C sont indétectables. Le dépistage du VHB et du VHC est obligatoire lors du dépistage.
16. Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par epcoritamab.
2. Atteinte connue du système nerveux central ou des méninges par un lymphome à grandes cellules au moment du dépistage. Les patients diagnostiqués avec une maladie du SNC qui ont atteint et maintenu une RC du SNC au moment de la rechute sont éligibles. La ponction lombaire doit être effectuée dans ce cas avant l'entrée à l'étude pour démontrer le statut de RC du SNC. Sinon, des tests pour étudier l'implication du SNC ne sont nécessaires que s'ils sont cliniquement indiqués (c'est-à-dire maladie suspectée sur la base de symptômes ou d'autres résultats).
3. Contre-indication à tout médicament contenu dans le schéma thérapeutique combiné (GDP).
4. Hypersensibilité connue ou réaction allergique à l'epcoritamab ou à ses excipients.
5. Tout EI lié au traitement antérieur du lymphome à grandes cellules qui n'a pas récupéré au grade ≤ 1 (CTCAE v.5.0) ou à la ligne de base par C1D1, à l'exception de l'alopécie.
6. Utilisation de toute thérapie standard ou expérimentale contre le lymphome à grandes cellules (y compris la radiothérapie non palliative, la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radio-immunothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse) < 14 jours avant C1D1 (prednisone jusqu'à 50 mg ou équivalent pendant 5 jours est autorisée ; la radiothérapie palliative n'est autorisée que si elle porte sur des lésions non ciblées).
7. Chirurgie majeure < 14 jours du Cycle 1 Jour 1.
8. Grade de neuropathie ≥2 (CTCAE v.5.0).
9. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, du cancer de la vessie superficiel non invasif, du cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, du CCIS du sein, du cancer de la prostate localisé de bas grade (jusqu'au score de Gleason 6 ), ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis au moins 3 ans.
10. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'essai ou infections importantes dans les 2 semaines précédant la première dose d'epcoritamab.
11. Antécédents confirmés ou maladie auto-immune actuelle ou autres maladies nécessitant un traitement immunosuppresseur permanent. La prednisolone à faible dose (10 mg/jour) (ou équivalent) pour la polyarthrite rhumatoïde ou des affections similaires est autorisée.
12. Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
13. Traitement avec un médicament expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose d'epcoritamab.
14. Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou être conforme aux procédures de l'étude.