Epcoritamabin turvallisuus ja teho gemsitabiinin, deksametasonin ja sisplatiinin (GDP) pelastuskemoterapian kanssa uusiutuneessa refraktaarisessa suuren B-solun lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
3. ECOG Performance Status 0-2 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
4. Histologisesti vahvistettu CD20+ uusiutunut suurisoluinen lymfooma WHO:n hematolymfoidikasvainten luokituksen 5. painoksen ja vuoden 2022 kansainvälisen konsensusluokituksen mukaan kypsien lymfaattisten kasvaimien mukaan lukien de-novo ja transformoituneet aikaisemmasta indolentista B-solujen NHL:stä, kuten follikulaarisesta lymfoomasta tai marginaalista vyöhykelymfooma (33, 34). HUOMAUTUS: Tutkittavat, joilla on korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBCL), NOS-alatyyppi ja korkea-asteinen B-solulymfooma c-MYC-, Bcl2- ja/tai Bcl6-uudelleenjärjestelyillä (kaksois- tai kolmoislymfooma), ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on primaarinen välikarsina B-solulymfooma ja T-solujen histiosyyttirikas B-solulymfooma, primaarinen ihon diffuusi suuri B-solulymfooma, jalkatyyppi, intravaskulaarinen suuri B-solulymfooma, Epstein-Barr-viruspositiivinen diffuusi suuri B-solulymfooma solulymfooma, NOS, krooniseen tulehdukseen liittyvä diffuusi suurten B-solujen lymfooma ja ALK-positiivinen suuri B-solulymfooma ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on Burkitt-lymfooma tai lymfoplasmasyyttinen lymfooma, eivät ole kelvollisia.
5. Positroniemissiotomografian (PET) positiivinen mitattavissa oleva sairaus, jossa vähintään 1 solmu, jonka pisin halkaisija (LDi) on yli (>) 1,5 senttimetriä (cm), tai 1 solmun ulkopuolinen leesio, jonka LDi > 1 cm (Lugano Criteria 2014 -kriteerien mukaan).
6. Olet saanut vähintään yhden aiemman systeemisen hoidon suursolulymfooman hoitoon. HUOMAA: Aikaisempaa sädehoitoa tai systeemisiä kortikosteroideja ei pidetä hoitolinjana. Potilaat, joilla on aikaisempi epäonnistunut CAR T-soluhoito, ovat kelpoisia, jos CAR T-soluhoitoa on yli 30 päivää ennen rekisteröintiä.
7. Sinulla on täytynyt olla uusiutunut tai refraktorinen sairaus tavallisen etulinjan kemoterapian jälkeen. Refraktaarinen sairaus määritellään suurisoluiseksi lymfoomaksi, joka ei saavuta täydellistä remissiota, etenee tai uusiutuu 6 kuukauden kuluessa ensimmäisen linjan kemoterapiasta Luganon kriteerien mukaisen PET/TT:n perusteella. Relapsoitunut sairaus määritellään sairaudeksi, joka uusiutuu yli 6 kuukauden kuluttua alkuperäisen kemoterapian päättymisestä PET/CT:n perusteella Luganon kriteerien mukaisesti.
8. Potilaiden on katsottava olevan kelvollisia jatkamaan suuriannoksista kemoterapiaa ja autologisia kantasolusiirtoja hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
9. Kuuden kuukauden sisällä hankittu arkistokudos vaaditaan, jos se on saatavilla, ja se tunnistetaan seulonnassa ja lähetetään ennen syklin 1 päivää 1. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, tarvitaan kudosta tuoreesta kudoksesta tavallisesta hoitobiopsiasta. Jos koehenkilöllä ei ole arkistokudosta tai hänelle ei tehdä normaalia hoitobiopsiaa, hän ei ole kelvollinen tutkimukseen. HUOMAUTUS: Esikäsittelyä edeltävä tuore kudosydin tai leikkausbiopsia seulonnassa ovat suositeltavia, mitä tulee pitää hoidon vakiona.
10. Osoita elinten riittävää toimintaa. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. *Potilaat, joilla on luuytimen vaikutusta, voivat osallistua tutkimukseen, mutta heidän on täytettävä hematologiset parametrit.
11. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 6 kuukautta ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimushoitoa.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden tulee olla halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
14. HIV-tartunnan saaneet henkilöt, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuorma on havaittamaton ja CD4-määrä > 200, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. HIV-viruskuorman ja vasta-aineiden testaus seulonnassa on pakollista.
15. Potilailla, joilla on ollut krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, tulee olla havaitsematon HBV-viruskuorma suppressiivisessa hoidossa, jos se on aiheellista. Koehenkilöt, joilla on todisteita aiemmasta HBV:stä, mutta jotka ovat PCR-negatiivisia, ovat sallittuja tutkimuksessa, mutta heidän tulee saada profylaktista viruslääkitystä. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C-virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevien HCV-infektiopotilaiden HCV-viruskuorman on oltava havaitsematon, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen. Koehenkilöt, jotka saivat HCV-hoitoa, jonka tarkoituksena oli hävittää virus, voivat osallistua, jos hepatiitti C:n RNA-tasoja ei voida havaita. HBV- ja HCV-testaus on pakollinen seulonnassa.
16. Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito epkoritamabilla.
2. Suurisolulymfooman tunnettu aktiivinen keskushermosto tai aivokalvon osallisuus seulonnan aikana. Potilaat, joilla on diagnosoitu keskushermostosairaus ja jotka saavuttivat ja säilyttivät keskushermoston CR:n uusiutumishetkellä, ovat kelvollisia. Lannepunktio on tehtävä tässä tapauksessa ennen tutkimukseen tuloa keskushermoston CR-tilan osoittamiseksi. Muutoin tarvitaan tutkimuksia keskushermoston vaikutuksen selvittämiseksi vain, jos se on kliinisesti aiheellista (esim. oireiden tai muiden löydösten perusteella epäilty sairaus).
3. Vasta-aihe kaikille yhdistelmähoitoon (GDP) kuuluville lääkkeille.
4. Tunnettu yliherkkyys tai allerginen reaktio epkoritamabille tai sen apuaineille.
5. Kaikki aiempaan suurisoluiseen lymfoomahoitoon liittyvät haittavaikutukset, jotka eivät ole toipuneet asteeseen ≤ 1 (CTCAE v.5.0) tai lähtötasoon C1D1:n perusteella, paitsi hiustenlähtö.
6. Minkä tahansa tavanomaisen tai kokeellisen suursolulymfooman vastaisen hoidon (mukaan lukien ei-palliatiivinen sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, radioimmunoterapia tai mikä tahansa muu syöpähoito) käyttö alle 14 päivää ennen C1D1:tä (prednisonia enintään 50 mg tai vastaava 5 päivän ajan on sallittu palliatiivinen säteily on sallittu vain, jos kyseessä on ei-kohdevaurio).
7. Suuri leikkaus < 14 päivää syklistä 1 Päivä 1.
8. Neuropatia aste ≥2 (CTCAE v.5.0).
9. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, ei-invasiivinen pinnallinen virtsarakon syöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, rinnan DCIS, paikallinen matala-asteinen eturauhassyöpä (jopa Gleason-pistemäärä 6 ) tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta vähintään 3 vuoden ajan.
10. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai merkittävät infektiot 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä epkoritamabin annosta.
11. Vahvistettu historia tai nykyinen autoimmuunisairaus tai muut sairaudet, jotka vaativat pysyvää immunosuppressiivista hoitoa. Pieni annos (10 mg/vrk) prednisoloni (tai vastaava) on sallittu nivelreuman tai vastaavien sairauksien hoitoon.
12. Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
13. Hoito tutkimuslääkkeellä 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä epkoritamabiannosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
14. Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai tutkimusmenettelyjen noudattamisen.