Bezpieczeństwo i skuteczność epkoritamabu z gemcytabiną, deksametazonem i cisplatyną (GDP) Chemioterapia ratunkowa w nawrotowym, opornym na leczenie chłoniaku z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Status wydajności ECOG 0-2 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
4. Histologicznie potwierdzony nawrotowy chłoniak z dużych komórek CD20+ zgodnie z 5. edycją klasyfikacji WHO nowotworów krwiotwórczych i międzynarodowej konsensusu klasyfikacji dojrzałych nowotworów układu limfatycznego z 2022 r., w tym de-novo i transformowanych z wcześniejszego łagodnego NHL z komórek B, takiego jak chłoniak grudkowy lub chłoniak brzeżny chłoniak strefowy (33, 34). UWAGA: Pacjenci z chłoniakiem z komórek B wysokiego stopnia (HGBCL), podtypem NOS i chłoniakiem z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami c-MYC, Bcl2 i/lub Bcl6 (chłoniak podwójnego lub potrójnego trafienia) kwalifikują się. Pacjenci z pierwotnym chłoniakiem z komórek B śródpiersia i chłoniakiem z komórek B bogatych w histiocyty z komórek T, pierwotnym skórnym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B, typu nogi, wewnątrznaczyniowym chłoniakiem z dużych komórek B, wirusem Epsteina-Barr rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B kwalifikują się chłoniak komórkowy, BNO, rozlany chłoniak z dużych komórek B związany z przewlekłym stanem zapalnym oraz ALK-dodatni chłoniak z dużych komórek B. Pacjenci z chłoniakiem Burkitta lub chłoniakiem limfoplazmatycznym nie kwalifikują się.
5. Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) dodatnia i mierzalna choroba z co najmniej 1 węzłem o najdłuższej średnicy (LDi) większej niż (>) 1,5 centymetra (cm) lub 1 zmiana pozawęzłowa z LDi >1 cm (zgodnie z kryteriami Lugano 2014).
6. Otrzymali wcześniej co najmniej 1 linię leczenia ogólnoustrojowego w leczeniu chłoniaka wielkokomórkowego. UWAGA: Wcześniejsza radioterapia lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy nie będą uważane za linię terapii. Pacjenci z wcześniejszą nieskuteczną terapią komórkami T CAR kwalifikują się, jeśli terapia komórkami T CAR trwa dłużej niż 30 dni przed rejestracją.
7. Musi mieć nawrót lub oporną na leczenie chorobę po standardowej chemioterapii pierwszego rzutu. Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako chłoniaka wielkokomórkowego, który nie osiąga całkowitej remisji, postępuje lub nawraca w ciągu 6 miesięcy po chemioterapii pierwszego rzutu opartej na badaniu PET/CT zgodnie z kryteriami Lugano. Choroba nawrotowa jest zdefiniowana jako choroba, która nawraca po upływie 6 miesięcy od zakończenia początkowej chemioterapii opartej na badaniu PET/CT zgodnie z kryteriami Lugano.
8. Pacjentów należy uznać za kwalifikujących się do chemioterapii w dużych dawkach i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych według uznania lekarza prowadzącego.
9. Jeśli jest dostępna, wymagana jest archiwalna tkanka uzyskana w ciągu 6 miesięcy, która zostanie zidentyfikowana podczas badania przesiewowego i wysłana przed 1. dniem cyklu 1. Jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna, wymagana jest tkanka ze świeżej tkanki ze standardowej biopsji. Jeśli pacjent nie ma tkanki archiwalnej lub nie przechodzi standardowej biopsji, nie kwalifikuje się do badania. UWAGA: Preferowana jest przed zabiegiem biopsja rdzeniowa świeżej tkanki lub biopsja wycinająca podczas badania przesiewowego, co należy uznać za postępowanie standardowe.
10. Wykazać odpowiednią funkcję narządów. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 21 dni przed rejestracją. *Pacjenci z zajęciem szpiku kostnego będą kwalifikować się do udziału w badaniu, ale muszą spełniać parametry hematologiczne.
11. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego lub osoby wyznaczonej do protokołu.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
13. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być chętni do powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych lub do stosowania skutecznych metod antykoncepcji.
14. Do tego badania kwalifikują się osoby zakażone wirusem HIV poddane skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym miano wirusa i liczbą CD4 > 200. Testowanie miana wirusa HIV i przeciwciał podczas badań przesiewowych jest obowiązkowe.
15. Osoby z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) w wywiadzie muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HBV podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane. Osoby z potwierdzonym wcześniej zakażeniem HBV, ale z ujemnym wynikiem testu PCR, są dopuszczone do badania, ale powinny otrzymać profilaktyczną terapię przeciwwirusową. Osoby z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musiały być leczone i wyleczone. W przypadku pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, miano wirusa HCV musi być niewykrywalne, aby kwalifikować się do tego badania. Osoby, które otrzymały leczenie HCV, które miało na celu wyeliminowanie wirusa, mogą wziąć udział, jeśli poziomy RNA wirusa zapalenia wątroby typu C są niewykrywalne. Testy w kierunku HBV i HCV są obowiązkowe podczas badań przesiewowych.
16. Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie ekoritamabem.
2. Znany aktywny ośrodkowy układ nerwowy lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych przez chłoniaka wielkokomórkowego w czasie badania przesiewowego. Kwalifikują się pacjenci ze zdiagnozowaną chorobą OUN, którzy osiągnęli i utrzymali CR OUN w momencie nawrotu. W takim przypadku przed włączeniem do badania należy wykonać nakłucie lędźwiowe, aby wykazać status CR w OUN. W przeciwnym razie testy mające na celu zbadanie zajęcia OUN są wymagane tylko wtedy, gdy jest to wskazane klinicznie (tj. choroba podejrzewana na podstawie objawów lub innych ustaleń).
3. Przeciwwskazanie do jakiegokolwiek leku zawartego w schemacie terapii skojarzonej (GDP).
4. Znana nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na ekoritamab lub jego substancje pomocnicze.
5. Jakiekolwiek AE związane z wcześniejszą terapią chłoniaka z dużych komórek, które nie powróciło do stopnia ≤ 1 (CTCAE v.5.0) lub do poziomu wyjściowego przed C1D1, z wyjątkiem łysienia.
6. Stosowanie dowolnej standardowej lub eksperymentalnej terapii przeciw chłoniakowi wielkokomórkowemu (w tym radioterapii niepaliatywnej, chemioterapii, immunoterapii, radioimmunoterapii lub jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej) < 14 dni przed C1D1 (dozwolone jest prednizon w dawce do 50 mg lub równoważnej przez 5 dni) ; promieniowanie paliatywne jest dozwolone tylko w przypadku zmian niedocelowych).
7. Duża operacja < 14 dni cyklu 1 Dzień 1.
8. Stopień neuropatii ≥2 (CTCAE v.5.0).
9. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, nieinwazyjnego powierzchownego raka pęcherza moczowego, leczonego in situ raka szyjki macicy, DCIS piersi, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości (do 6 punktów w skali Gleasona). ) lub inne guzy lite leczone wyleczalnie bez objawów choroby przez co najmniej 3 lata.
10. Znane czynne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne, pasożytnicze lub inne (z wyłączeniem grzybiczych zakażeń łożyska paznokci) podczas włączenia do badania lub istotne zakażenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki epkoritamabu.
11. Potwierdzona historia lub obecna choroba autoimmunologiczna lub inne choroby wymagające stałej terapii immunosupresyjnej. Dozwolona jest niska dawka (10 mg/dobę) prednizolonu (lub jego odpowiednika) w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów lub podobnych schorzeń.
12. Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
13. Leczenie badanym lekiem w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki epkoritamabu.
14. Każda zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub przestrzeganiu procedur badania.