Sicherheit und Wirksamkeit von Epcoritamab mit Gemcitabin, Dexamethason und Cisplatin (GDP) Salvage-Chemotherapie bei rezidiviertem refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Offenlegung persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in der Einverständniserklärung enthalten sein oder separat eingeholt werden.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0-2 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
4. Histologisch bestätigtes CD20+-rezidiviertes großzelliges Lymphom gemäß der 5. Ausgabe der WHO-Klassifikation der hämatolymphoiden Tumoren und der internationalen Konsensklassifikation von 2022 für reife lymphoide Neoplasien, einschließlich De-novo und transformiert von früheren indolenten B-Zell-NHL wie follikulärem Lymphom oder marginalem Zonenlymphom (33, 34). HINWEIS: Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit hochgradigem B-Zell-Lymphom (HGBCL), NOS-Subtyp und hochgradigem B-Zell-Lymphom mit c-MYC-, Bcl2- und/oder Bcl6-Umlagerungen (Double- oder Triple-Hit-Lymphom). Patienten mit primärem mediastinalem B-Zell-Lymphom und histiozytenreichem T-Zell-B-Zell-Lymphom, primärem kutanem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, Beintyp, intravaskulärem großzelligem B-Zell-Lymphom, Epstein-Barr-Virus-positivem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom Förderfähig sind Zelllymphom, NOS, diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom im Zusammenhang mit chronischer Entzündung und ALK-positives großzelliges B-Zell-Lymphom. Patienten mit Burkitt-Lymphom oder lymphoplasmazytischem Lymphom sind nicht teilnahmeberechtigt.
5. Positronenemissionstomographie (PET) positive messbare Erkrankung mit mindestens 1 Knoten mit dem längsten Durchmesser (LDi) von mehr als (>) 1,5 Zentimeter (cm) oder 1 extranodale Läsion mit LDi >1 cm (gemäß den Lugano-Kriterien 2014).
6. Sie haben zuvor mindestens eine systemische Therapielinie zur Behandlung des großzelligen Lymphoms erhalten. HINWEIS: Eine vorherige Strahlentherapie oder systemische Kortikosteroide gelten nicht als Therapielinie. Patienten mit zuvor fehlgeschlagener CAR-T-Zelltherapie sind teilnahmeberechtigt, wenn die CAR-T-Zelltherapie mehr als 30 Tage vor der Registrierung erfolgt ist.
7. Muss nach einer Standard-Chemotherapie an vorderster Front einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung gehabt haben. Eine refraktäre Erkrankung ist definiert als großzelliges Lymphom, das innerhalb von 6 Monaten nach der Erstlinien-Chemotherapie basierend auf PET/CT gemäß den Lugano-Kriterien keine vollständige Remission erreicht, fortschreitet oder einen Rückfall erleidet. Eine rezidivierende Erkrankung ist definiert als eine Erkrankung, die länger als 6 Monate nach Abschluss der anfänglichen Chemotherapie auf der Grundlage einer PET/CT gemäß den Lugano-Kriterien erneut auftritt.
8. Die Patienten müssen nach Ermessen des behandelnden Arztes berechtigt sein, mit einer Hochdosis-Chemotherapie und einer autologen Stammzelltransplantation fortzufahren.
9. Sofern verfügbar, ist Archivgewebe erforderlich, das innerhalb von 6 Monaten entnommen wurde. Es wird beim Screening identifiziert und vor Zyklus 1, Tag 1, versandt. Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist, ist Gewebe aus frischem Gewebe aus einer Standardbiopsie erforderlich. Wenn ein Proband kein Archivgewebe hat oder sich keiner Standardbiopsie unterzieht, ist er nicht für die Studie geeignet. HINWEIS: Vor der Behandlung wird beim Screening ein frischer Gewebeschnitt oder eine Exzisionsbiopsie durchgeführt, was als Standardbehandlung gelten sollte.
10. Demonstrieren Sie eine ausreichende Organfunktion. Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung eingeholt werden. *Patienten mit Knochenmarksbeteiligung sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, müssen jedoch hämatologische Parameter erfüllen.
11. Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten, wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten festgelegt.
12. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor der Studienbehandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
13. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen bereit sein, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine oder mehrere wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
14. Für diese Studie kommen HIV-infizierte Probanden unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast und einer CD4-Zahl von > 200 in Frage. Beim Screening ist ein Test auf HIV-Viruslast und Antikörper obligatorisch.
15. Personen mit einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen. Probanden mit Anzeichen einer früheren HBV-Infektion, die jedoch PCR-negativ sind, sind zur Teilnahme an der Studie zugelassen, sollten jedoch eine prophylaktische antivirale Therapie erhalten. Personen mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Bei Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, muss die HCV-Viruslast nicht nachweisbar sein, um an dieser Studie teilnehmen zu können. Personen, die eine Behandlung gegen HCV erhalten haben, die auf die Ausrottung des Virus abzielte, können teilnehmen, wenn die Hepatitis-C-RNA-Spiegel nicht nachweisbar sind. Beim Screening ist ein Test auf HBV und HCV obligatorisch.
16. Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten festgelegt, Fähigkeit des Probanden, die Studienabläufe während der gesamten Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Epcoritamab.
2. Bekannte aktive Beteiligung des Zentralnervensystems oder der Hirnhaut durch großzelliges Lymphom zum Zeitpunkt des Screenings. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit diagnostizierter ZNS-Erkrankung, die zum Zeitpunkt des Rückfalls eine ZNS-CR erreicht und aufrechterhalten haben. In diesem Fall muss vor Studienbeginn eine Lumbalpunktion durchgeführt werden, um den ZNS-CR-Status nachzuweisen. Tests zur Untersuchung der ZNS-Beteiligung sind ansonsten nur erforderlich, wenn dies klinisch indiziert ist (d. h. Krankheitsverdacht aufgrund von Symptomen oder anderen Befunden).
3. Kontraindikation für jedes Medikament, das im Kombinationstherapieschema (GDP) enthalten ist.
4. Bekannte Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf Epcoritamab oder seine Hilfsstoffe.
5. Alle UE im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie mit großzelligem Lymphom, die sich bis C1D1 nicht auf Grad ≤ 1 (CTCAE v.5.0) oder den Ausgangswert erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie.
6. Anwendung einer Standard- oder experimentellen Therapie gegen großzelliges Lymphom (einschließlich nichtpalliativer Bestrahlung, Chemotherapie, Immuntherapie, Radioimmuntherapie oder einer anderen Krebstherapie) < 14 Tage vor C1D1 (Prednison bis zu 50 mg oder Äquivalent für 5 Tage ist zulässig). ; palliative Bestrahlung ist nur zulässig, wenn sie nicht auf Zielläsionen gerichtet ist).
7. Größere Operation < 14 Tage von Zyklus 1, Tag 1.
8. Neuropathie Grad ≥2 (CTCAE v.5.0).
9. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, außer adäquat behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht-invasivem oberflächlichem Blasenkrebs, kurativ behandeltem In-situ-Gebärmutterhalskrebs, DCIS der Brust, lokalisiertem niedriggradigem Prostatakrebs (bis zu Gleason-Score 6). ) oder andere solide Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit mindestens 3 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen.
10. Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektionen (ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) bei Studieneinschluss oder schwerwiegende Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis Epcoritamab.
11. Bestätigte Vorgeschichte oder aktuelle Autoimmunerkrankung oder andere Erkrankungen, die eine dauerhafte immunsuppressive Therapie erfordern. Niedrig dosiertes (10 mg/Tag) Prednisolon (oder Äquivalent) bei rheumatoider Arthritis oder ähnlichen Erkrankungen ist erlaubt.
12. Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter während der Studie behandelt wird).
13. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis Epcoritamab.
14. Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung der Studienverfahren gefährden könnte.