Veiligheid en werkzaamheid van epcoritamab met gemcitabine, dexamethason en cisplatine (GDP) Salvage-chemotherapie bij recidiverend refractair grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
3. ECOG-prestatiestatus van 0-2 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
4. Histologisch bevestigd CD20+ recidiverend grootcellig lymfoom volgens de 5e editie van de WHO-classificatie van de hematolymfoïde tumoren en de internationale consensusclassificatie van 2022 van volwassen lymfoïde neoplasmata, inclusief de-novo en getransformeerd van eerdere indolente B-cel NHL zoals folliculair lymfoom, of marginaal zone-lymfoom (33, 34). OPMERKING: Onderwerpen met hoogwaardig B-cellymfoom (HGBCL), NOS-subtype en hoogwaardig B-cellymfoom met c-MYC-, Bcl2- en/of Bcl6-herschikkingen (dubbel of drievoudig hit-lymfoom) komen in aanmerking. Patiënten met primair mediastinaal B-cellymfoom en T-celhistiocytrijk B-cellymfoom, primair cutaan diffuus grootcellig B-cellymfoom, beentype, intravasculair grootcellig B-cellymfoom, Epstein-Barr-viruspositief diffuus grootcellig B-lymfoom cellymfoom, NNO, diffuus grootcellig B-cellymfoom geassocieerd met chronische ontsteking en ALK-positief grootcellig B-cellymfoom komen in aanmerking. Patiënten met Burkitt-lymfoom of lymfoplasmacytisch lymfoom komen niet in aanmerking.
5. Positronemissietomografie (PET) positieve meetbare ziekte met ten minste 1 knoop met de langste diameter (LDi) groter dan (>) 1,5 centimeter (cm) of 1 extranodale laesie met LDi >1 cm (volgens de Lugano Criteria 2014).
6. Ten minste 1 eerdere regel systemische therapie hebben gekregen voor de behandeling van grootcellig lymfoom. OPMERKING: eerdere bestralingstherapie of systemische corticosteroïden worden niet als een therapielijn beschouwd. Patiënten met eerdere mislukte CAR-T-celtherapie komen in aanmerking als CAR-T-celtherapie meer dan 30 dagen voorafgaand aan de registratie plaatsvindt.
7. Moet een recidiverende of refractaire ziekte hebben gehad na standaard eerstelijnschemotherapie. Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als grootcellig lymfoom dat geen volledige remissie bereikt, voortschrijdt of terugvalt binnen 6 maanden na eerstelijns chemotherapie op basis van PET/CT volgens de Lugano-criteria. Recidiverende ziekte wordt gedefinieerd als een ziekte die meer dan 6 maanden na voltooiing van de initiële chemotherapie terugkeert op basis van PET/CT volgens de criteria van Lugano.
8. Patiënten moeten in aanmerking komen voor hoge dosis chemotherapie en autologe stamceltransplantatie volgens het oordeel van de behandelend arts.
9. Archiefmateriaal dat binnen 6 maanden is verkregen, is vereist indien beschikbaar en zal worden geïdentificeerd bij de screening en vóór cyclus 1 dag 1 worden verzonden. Als archiefweefsel niet beschikbaar is, is weefsel van een vers weefsel van een standaardbiopsie vereist. Als een proefpersoon geen archiefweefsel heeft of geen standaardbiopsie ondergaat, komt hij niet in aanmerking voor de proef. OPMERKING: Een voorbehandeling van een kern van vers weefsel of een excisiebiopsie bij screening heeft de voorkeur, wat als standaardzorg moet worden beschouwd.
10. Demonstreer een adequate orgaanfunctie. Alle screeningslabs binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie te verkrijgen. *Patiënten met beenmergbetrokkenheid komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, maar moeten voldoen aan hematologische parameters.
11. Levensverwachting van ≥ 6 maanden, zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon.
12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
13. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele omgang of om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
14. HIV-geïnfecteerde proefpersonen die effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting en een CD4-telling van > 200 komen in aanmerking voor deze studie. Testen op HIV viral load en antistoffen bij screening is verplicht.
15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moeten een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Proefpersonen met bewijs van eerder HBV maar die PCR-negatief zijn, mogen deelnemen aan het onderzoek, maar dienen profylactische antivirale therapie te krijgen. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Voor patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, moet de HCV-virale belasting ondetecteerbaar zijn om in aanmerking te komen voor deze studie. Proefpersonen die een behandeling voor HCV hebben ondergaan die bedoeld was om het virus uit te roeien, kunnen deelnemen als de hepatitis C-RNA-niveaus niet detecteerbaar zijn. Testen op HBV en HCV is verplicht bij de screening.
16. Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met epcoritamab.
2. Bekend actief centraal zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid door grootcellig lymfoom op het moment van screening. Patiënten met de diagnose CZS-aandoening die CZS-CR bereikten en behouden op het moment van terugval komen in aanmerking. In dit geval moet een lumbaalpunctie worden uitgevoerd voorafgaand aan deelname aan het onderzoek om de CZS CR-status aan te tonen. Tests om CZS-betrokkenheid te onderzoeken zijn anders alleen vereist als dit klinisch geïndiceerd is (d.w.z. ziekte vermoed op basis van symptomen of andere bevindingen).
3. Contra-indicatie voor elk geneesmiddel in het combinatietherapieregime (GDP).
4. Bekende overgevoeligheid of allergische reactie op epcoritamab of zijn hulpstoffen.
5. Elke bijwerking gerelateerd aan de eerdere behandeling met grootcellig lymfoom die niet is hersteld tot graad ≤ 1 (CTCAE v.5.0) of baseline volgens C1D1, behalve alopecia.
6. Gebruik van elke standaard of experimentele anti-grootcellige lymfoomtherapie (inclusief niet-palliatieve bestraling, chemotherapie, immunotherapie, radio-immunotherapie of enige andere antikankertherapie) < 14 dagen voorafgaand aan C1D1 (prednison tot 50 mg of equivalent gedurende 5 dagen is toegestaan palliatieve bestraling is alleen toegestaan ​​bij niet-doellaesies).
7. Grote operatie < 14 dagen van cyclus 1 Dag 1.
8. Neuropathie Graad ≥2 (CTCAE v.5.0).
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, niet-invasieve oppervlakkige blaaskanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, DCIS van de borst, gelokaliseerde laaggradige prostaatkanker (tot Gleason-score 6 ), of andere solide tumoren die gedurende ten minste 3 jaar curatief zijn behandeld zonder tekenen van ziekte.
10. Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij deelname aan het onderzoek of significante infecties binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis epcoritamab.
11. Bevestigde geschiedenis of huidige auto-immuunziekte of andere ziekten die permanente immunosuppressieve therapie vereisen. Een lage dosis (10 mg/dag) prednisolon (of equivalent) voor reumatoïde artritis of vergelijkbare aandoeningen is toegestaan.
12. Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
13. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis epcoritamab.
14. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, of het naleven van de onderzoeksprocedures.