Az epkoritamab biztonságossága és hatékonysága gemcitabinnal, dexametazonnal és ciszplatinnal (GDP) mentő kemoterápiával kiújult, refrakter nagy B-sejtes limfómában

Bevételi kritériumok:

1. Írásos beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
2. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
3. ECOG teljesítmény állapota 0-2 a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
4. Szövettanilag igazolt CD20+ kiújult nagysejtes limfóma a WHO hematolymphoid tumorok osztályozásának 5. kiadása és az érett limfoid daganatok 2022-es nemzetközi konszenzus szerinti osztályozása szerint, beleértve a de-novo-t és a korábbi indolens B-sejtes NHL-ből, például follikuláris limfómából vagy marginális zóna limfóma (33, 34). MEGJEGYZÉS: A magas fokú B-sejtes limfómában (HGBCL), NOS altípusban és c-MYC, Bcl2 és/vagy Bcl6 átrendeződéssel (kettős vagy hármas ütésű limfóma) szenvedő magas fokú B-sejtes limfómában szenvedő alanyok jogosultak. Primer mediastinalis B-sejtes limfómában és T-sejtes hisztiocitákban gazdag B-sejtes limfómában, primer bőr diffúz nagy B-sejtes limfómában, lábtípusban, intravaszkuláris nagy B-sejtes limfómában, Epstein-Barr vírus-pozitív diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek sejt limfóma, NOS, krónikus gyulladással társuló diffúz nagy B-sejtes limfóma és ALK-pozitív nagy B-sejtes limfóma alkalmas. Burkitt limfómában vagy limfoplazmacitás limfómában szenvedő betegek nem jogosultak.
5. Pozitron emissziós tomográfia (PET) pozitív mérhető betegség, amelyben legalább 1 csomópont a legnagyobb átmérőjű (LDi) nagyobb, mint (>) 1,5 cm (cm), vagy 1 extranodális lézió LDi > 1 cm-nél (a Lugano Criteria 2014 szerint).
6. Legalább 1 korábbi szisztémás terápiában részesült a nagysejtes limfóma kezelésére. MEGJEGYZÉS: A korábbi sugárterápia vagy szisztémás kortikoszteroidok nem minősülnek terápiasorozatnak. Korábban sikertelen CAR T-sejtes terápiában részesült betegek jogosultak arra, hogy a CAR T-sejt terápia több mint 30 nappal a regisztráció előtt megtörténjen.
7. Biztosan kiújult vagy refrakter betegsége volt a standard frontline kemoterápia után. Refrakter betegségnek nevezzük azt a nagysejtes limfómát, amely a Luganói kritériumok szerint PET/CT alapján az első vonalbeli kemoterápia után 6 hónapon belül nem éri el a teljes remissziót, előrehalad vagy kiújul. Kiújult betegségnek minősül az a betegség, amely a kezdeti kemoterápia befejezése után 6 hónapon túl kiújul a luganói kritériumok szerint PET/CT alapján.
8. A betegeket a kezelőorvos belátása szerint jogosultnak kell tekinteni arra, hogy nagy dózisú kemoterápiát és autológ őssejt-transzplantációt végezzenek.
9. Ha rendelkezésre áll, 6 hónapon belül beszerzett archív szövetre van szükség, amelyet a szűrés során azonosítanak, és az 1. ciklus 1. napja előtt szállítanak. Ha nem áll rendelkezésre archív szövet, akkor egy standard gondozási biopsziából származó friss szövetből van szükség. Ha az alany nem rendelkezik archív szövettel, vagy nem esik át a standard gondozási biopszián, nem jogosult a vizsgálatra. MEGJEGYZÉS: Előnyben részesítjük a kezelés előtti friss szövetmagot vagy a szűréskor kimetszett biopsziát, amelyet a standard ellátásnak kell tekinteni.
10. Mutassa be a megfelelő szervműködést. Minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 21 napon belül. *A csontvelővel érintett betegek részt vehetnek a vizsgálatban, de meg kell felelniük a hematológiai paramétereknek.
11. Várható élettartam ≥ 6 hónap, a felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott által meghatározottak szerint.
12. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés előtt 24 órán belül.
13. A fogamzóképes korú női alanyoknak és a férfiaknak hajlandónak kell lenniük a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodásra, vagy hatékony fogamzásgátlási módszer(ek) alkalmazására.
14. A HIV-fertőzött alanyok, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, kimutathatatlan vírusterheléssel és 200-nál nagyobb CD4-számmal, alkalmasak a vizsgálatra. A szűrés során kötelező a HIV vírusterhelés és az antitest vizsgálata.
15. Azoknál az alanyoknál, akiknek a kórelőzményében krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés szerepel, kimutathatatlan HBV vírusterheléssel kell rendelkezniük szuppresszív kezelés során, ha indokolt. Azok az alanyok, akiknél korábban kimutatott HBV, de PCR-negatívak, részt vehetnek a vizsgálatban, de profilaktikus vírusellenes kezelésben kell részesülniük. Azokat az alanyokat, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek esetében a HCV-vírusterhelésnek nem kell kimutathatónak lennie ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban. Azok az alanyok, akik HCV-kezelésben részesültek a vírus felszámolására, részt vehetnek, ha a hepatitis C RNS szintje nem mutatható ki. A szűréskor kötelező a HBV és a HCV vizsgálata.
16. A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés epkoritamabbal.
2. Ismert aktív központi idegrendszeri vagy meningeális érintettség a nagysejtes limfóma miatt a szűrés idején. Azok a központi idegrendszeri betegséggel diagnosztizált betegek, akik a relapszus idején elérték és fenntartották a központi idegrendszeri CR-t, jogosultak. Ebben az esetben lumbálpunkciót kell végezni a vizsgálatba való belépés előtt a központi idegrendszer CR állapotának bizonyítására. A központi idegrendszeri érintettség kivizsgálására szolgáló vizsgálatok egyébként csak akkor szükségesek, ha klinikailag indokolt (pl. tünetek vagy egyéb leletek alapján gyanítható betegség).
3. Ellenjavallat a kombinált terápiás sémában (GDP) szereplő bármely gyógyszerhez.
4. Ismert túlérzékenység vagy allergiás reakció az epkoritamabbal vagy segédanyagaival szemben.
5. A korábbi nagysejtes limfóma-terápiával kapcsolatos bármely mellékhatás, amely nem állt helyre ≤ 1-es fokozatra (CTCAE v.5.0) vagy a kiindulási értékre C1D1-gyel, kivéve az alopeciát.
6. Bármilyen szabványos vagy kísérleti nagysejtes limfóma elleni terápia (beleértve a nem palliatív sugárzást, kemoterápiát, immunterápiát, radioimmunterápiát vagy bármely más rákellenes terápiát) alkalmazása < 14 nappal a C1D1 előtt (prednizon 50 mg-ig vagy azzal egyenértékű 5 napig megengedett palliatív besugárzás csak nem célpont elváltozások esetén megengedett).
7. Nagy műtét < 14 nap az 1. ciklusban 1. nap.
8. Neuropathia Grade ≥2 (CTCAE v.5.0).
9. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, nem invazív felületes hólyagrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák, emlő DCIS, lokalizált alacsony fokozatú prosztatarák (legfeljebb 6-os Gleason-pontszámig). ), vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket legalább 3 évig gyógyító módon kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
10. Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy jelentős fertőzések az epkoritamab első adagját megelőző 2 héten belül.
11. Megerősített anamnézis vagy jelenlegi autoimmun betegség vagy egyéb tartós immunszuppresszív kezelést igénylő betegség. Alacsony dózisú (10 mg/nap) prednizolon (vagy azzal egyenértékű) megengedett rheumatoid arthritis vagy hasonló állapotok esetén.
12. Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).
13. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az epkoritamab első adagja előtt.
14. Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést.