Studie MQ710 s pembrolizumabem a bez něj u lidí se solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 nebo více
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný pokročilý nebo metastatický karcinom, který relaboval nebo je refrakterní na standardní léčbu ve dvou liniích předchozí terapie v pokročilém nastavení, pokud neexistují méně než dvě linie terapie schválené FDA pro konkrétní onemocnění nebo pro kterou neexistuje standardní léčba je k dispozici
• Alespoň 2 nádory vhodné pro přímou nebo ultrazvukem řízenou injekci definované jako alespoň jedna kožní, subkutánní nebo nodální léze nebo agregát lézí, ≥0,5 cm pro jakoukoli jednotlivou lézi a rozměry kumulativní léze. Jedna léze musí splňovat kritéria pro onemocnění měřitelné podle RECIST, pokud je v části 2. Poznámka: Jedna léze bude biopsií (pokud je to možné)

• Povinná úvodní screeningová biopsie

  A. U pacientů podstupujících chirurgickou excizi/resekci: i. Nádor považoval zkoušející za přístupný a bezpečný pro biopsii ii. Ochota souhlasit s biopsií a chirurgickým zákrokem iii. Pacient schopný podstoupit chirurgický zákrok a vhodnou anestezii b. U pacientů, kteří nepodstupují chirurgickou excizi/resekci za účelem získání povinné screeningové biopsie: i. Nádor považoval zkoušející za přístupný a bezpečný pro biopsii ii. Ochotný souhlasit s počáteční biopsií nádoru

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pacienti bez dostupných možností kurativní léčby, včetně chirurgického zákroku a/nebo definitivního ozařování, nebo pacienti, u kterých jsou tyto modality spojeny s významnou morbiditou
• Pacienti s pokročilým onemocněním, kteří podstoupili standardní léčbu a progredovali na ni, nebo mají onemocnění, pro které neexistuje standardní léčba, nebo mají kontraindikace ke standardní léčbě

Část 1a: Pacienti s kožním spinocelulárním karcinomem (cSCC), bazaliomem (BCC), melanomem, karcinomem z Merkelových buněk, sebaceózním karcinomem, extramamární Pagetovou chorobou, Kaposiho sarkomem, HNSCC, adnexálním karcinomem a angiosarkomem, jakož i pacienti s kožními novotvary, které jsou samostatnými primárními onemocněními z více operací, které selhaly při standardní terapii. Jakákoli malignita s povrchovými kožními nebo subkutánními lézemi nebo hmatnými lymfatickými uzlinami může být způsobilá na základě uvážení zkoušejícího.

• Část 2a: Pacienti s kožním spinocelulárním karcinomem (cSCC), bazaliomem (BCC), melanomem, karcinomem z Merkelových buněk, sebaceózním karcinomem, extramamární Pagetovou chorobou, Kaposiho sarkomem, HNSCC, adnexálním karcinomem a angiosarkomem, stejně jako pacienti s kožním onemocněním novotvary, které jsou samostatnými primárními onemocněními z více operací, které selhaly při standardní terapii. BCC bude také zahrnut, vzhledem k tomu, že pembrolizumab nebyl pro tento stav schválen, ačkoliv cemiplimab schválen je.
• Části 1b a 2b: Pacienti musí mít cSCC, karcinom z Merkelových buněk, melanom nebo spinocelulární karcinom hlavy a krku. Tito pacienti by měli být refrakterní na léčbu anti-PD-1, s výjimkou pacientů s HNSCC s expresí PD-L1 <1.
• Části 1a, 2a a 2b: Pacienti s melanomem mutovaným BRAF by měli dostat terapii cílenou na BRAF.
• Předpokládaná délka života 3 měsíce nebo více (v části 1 i části 2)
• Účastník nebo jeho zákonně zmocněný zástupce (LAR schopný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí
• Schopnost dodržovat postupy studie podle názoru výzkumníka
• Přiměřená funkce ledvin definovaná jako Cr <2 mg/dl

• Přiměřená funkce jater

  1. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  2. AST a ALT ≤ 2,5 ULN (bez jaterních met)
  3. AST a ALT ≤ 5,0 ULN (pro pacienty s jaterními chorobami)

• Přiměřená kostní dřeň a hematologická funkce

  1. Koagulační funkce adekvátní (PT a aPTT v rámci x1,5 ULN)
  2. Krevní destičky ≥ 75 000/mm^2
  3. ANC ≥ 1000/ul
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před zařazením do studie a v den léčby. Všichni pacienti musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a až 90 dnů po poslední dávce MQ710
• Pouze část 2: alespoň jedno měřitelné místo onemocnění podle kritérií RECIST
• Předchozí neimunoterapie, protinádorová léčba včetně endokrinní, chemické/radioterapie, cílené terapie nebo velkého chirurgického zákroku (nikoli však anti-PD1/-L1 terapie) byla přerušena déle než 4 týdny před zařazením
• Mohou být zařazeni pacienti, u kterých selhala předchozí anti-PD1/-PDL1. Vymytí anti-PD1/-PDL1 alespoň 3 týdny před zahájením léčby v části 1a a 2a. Pro část 1b a 2b není vyžadována žádná promývací doba.

Kritéria vyloučení:

• Splenektomie
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika, sledování lékařem nebo opakující se horečky (>38,0 ℃) spojené s klinickou diagnózou aktivní infekce
• Akutní nebo chronické aktivní virové onemocnění nebo pozitivní test na virus hepatitidy B, virus hepatitidy C, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo po léčbě antivirotiky nebo analogy nukleosidů, jako jsou ty, které se používají při léčbě hepatitidy B (např. lamivudin, adefovir, tenofovir, telbivudin, entekavir), ribavirin, cidofovir, analoga diaminopurinu, analoga methyladenosinu nebo interferon alfa do 4 týdnů od zahájení léčby ve studii
• Neúplné zotavení po operaci, neúplné zhojení místa řezu
• Cokoli z následujícího během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby: gastrointestinální krvácení/hemoragie 3. nebo 4. stupně (pokud není způsobeno resekovaným nádorem), peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, plicní embolie nebo jiná nekontrolovaná tromboembolická příhoda, anamnéza nebo známky hemoptýzy nebo menoragie
• Anamnéza infarktu myokardu, myokarditida, městnavé srdeční selhání (definované podle funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo významná kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhoda během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby
• Nekontrolovaná infekce během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Anamnéza významného krvácení vyžadujícího hospitalizaci během 12 měsíců před první dávkou studijní léčby
• Léčba PD-1/ligandem programované smrti (PD-L1), cytotoxickým proteinem spojeným s T-lymfocyty 4 (CTLA-4) nebo jakýmkoli jiným (včetně experimentálního) inhibitoru imunitního kontrolního bodu nebo imunostimulační léčbou během 3 týdnů před prvním dávka studijní léčby
• Předchozí chemoterapie, radioterapie, biologická léčba rakoviny (nezahrnující imunoterapii anti-PD1/-L1), cílená terapie, zkoumaný lék nebo velký chirurgický zákrok 28 dní před zařazením do studie nebo se nezměnila podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupně 1 nebo lépe z nežádoucí příhody způsobené protinádorovou terapií podávanou více než 28 dní před zařazením, s výjimkou stupně 2 nebo lepšího pro alopecii a neuropatii.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Obdrželi živou vakcínu do 28 dnů před zápisem
• Pacientka je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že během trvání studie otěhotní nebo zplodí děti
• Pacienti s nádorem, který přímo kontaktuje, obaluje nebo proniká do velké krevní cévy, osrdečníku, gastrointestinálního traktu nebo jiných dutých orgánů, které mohou vést k perforaci v důsledku nekrózy nádoru
• Pacienti s rizikem ohrožení dýchacích cest v případě otoku/zánětu tumoru po injekci na základě posouzení zkoušejícího
• Anamnéza nebo důkaz autoimunitního onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv)
• Anamnéza chronického onemocnění jater nebo známky jaterní cirhózy
• Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, pneumonitida (včetně medikamentózní), organizující se pneumonie, aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) vyžadující léčbu systémovými steroidy
• Základní pulzní oxymetrie méně než 92 % na vzduchu v místnosti
• Historie opětovného ozáření na pole, které zahrnuje krční tepny
• Anamnéza leukémie: ALL a CLL (pacienti s anamnézou agresivních lymfomů v remisi nebo pacienti s anamnézou alogenní transplantace kmenových buněk jsou způsobilí, pokud již nejsou na imunosupresivní léčbě a bez známek GvHD)
• Současné užívání steroidů, jako je prednison 10 mg/den nebo vyšší (nebo jeho ekvivalent) nebo imunosupresiva do 2 týdnů od zahájení studijní léčby
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii, zhoršit schopnost pacienta přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
• Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, který by bránil účasti ve studii nebo by ohrozil schopnost dát informovaný souhlas
• Známá alergie na transgenní produkty nebo formulaci MQ710.
• Pacient potřebuje antikoagulační léčbu, jako je warfarin.