En studie av MQ710 med och utan Pembrolizumab hos personer med solid tumörcancer

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre
• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad avancerad eller metastaserande cancer som har återfallit från eller är refraktär mot standardbehandling i två rader av tidigare terapi i den avancerade miljön såvida det inte finns färre än två FDA-godkända behandlingslinjer för den specifika sjukdomen, eller för vilka ingen standardbehandling är tillgänglig
• Minst 2 tumörer lämpliga för direkt eller ultraljudsledd injektion definierad som minst en kutan, subkutan eller nodal lesion eller ett aggregat av lesioner, ≥0,5 cm för varje enskild lesion och kumulativa lesionsdimensioner. En lesion måste uppfylla kriterierna för RECIST mätbar sjukdom om i del 2. Obs: En lesion kommer att biopsieras (om möjligt)

• Obligatorisk biopsi för initial screening

  a. För patienter som genomgår kirurgisk excision/resektion: i. Tumör som bedöms vara tillgänglig och säker för biopsi av utredaren ii. Villig att samtycka till biopsi och kirurgiskt ingrepp iii. Patient som kan genomgå kirurgiskt ingrepp och lämplig anestesi b. För patienter som inte genomgår kirurgisk excision/resektion för att få obligatorisk screeningbiopsi: i. Tumör som bedöms vara tillgänglig och säker för biopsi av utredaren ii. Villig att samtycka till initial tumörbiopsi

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Patienter utan tillgängliga botande behandlingsalternativ inklusive kirurgi och/eller definitiv strålning eller patienter där dessa modaliteter är förknippade med betydande sjuklighet
• Patienter med avancerad sjukdom som har fått och utvecklats med standardterapi eller som har en sjukdom för vilken det inte finns någon standardterapi eller som har kontraindikationer mot standardterapi

Del 1a: Patienter med kutant skivepitelcancer (cSCC), basalcellscancer (BCC), melanom, Merkelcellscancer, talgkarcinom, extramammär Pagets sjukdom, Kaposi-sarkom, HNSCC, adnexalt karcinom och angiosarkom, såväl som patienter med kutant sjukdom. neoplasmer som är separata primära med morbiditet från flera operationer som har misslyckats med standardterapi. Alla maligniteter med ytliga kutana eller subkutana lesioner eller palpabla lymfkörtlar kan vara berättigade baserat på prövarens bedömning.

• Del 2a: Patienter med kutant skivepitelcancer (cSCC), basalcellscancer (BCC), melanom, Merkelcellscancer, talgkarcinom, extramammär Pagets sjukdom, Kaposi-sarkom, HNSCC, adnexalt karcinom och angiosarkom, såväl som patienter med kutant sjukdom. neoplasmer som är separata primära med morbiditet från flera operationer som har misslyckats med standardterapi. BCC kommer också att inkluderas, eftersom pembrolizumab inte har godkänts för detta tillstånd, även om cemiplimab är godkänt.
• Delarna 1b och 2b: Patienter måste ha cSCC, Merkelcellscancer, melanom eller skivepitelcancer i huvud och hals. Dessa patienter bör vara refraktära mot anti-PD-1-terapi, med undantag för patienter med HNSCC med PD-L1-uttryck <1.
• Delarna 1a, 2a och 2b: Patienter med BRAF-muterat melanom bör ha fått BRAF-inriktad behandling.
• Förutspådd förväntad livslängd på 3 månader eller mer (i både del 1 och del 2)
• Deltagare eller dennes lagligen auktoriserade representant (LAR kan ge skriftligt informerat samtycke till att delta
• Förmåga att följa studieprocedurer enligt utredarens uppfattning
• Tillräcklig njurfunktion enligt definition av Cr <2 mg/dL

• Tillräcklig leverfunktion

  1. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  2. ASAT och ALAT ≤2,5 ULN (ingen levermetod)
  3. ASAT och ALAT ≤5,0 ULN (för patienter med levermets)

• Tillräcklig benmärg och hematologisk funktion

  1. Koagulationsfunktion adekvat (PT och aPTT inom x1,5 ULN)
  2. Blodplättar ≥ 75 000/mm^2
  3. ANC ≥ 1000/uL
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar före inskrivning och på behandlingsdagen. Alla patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och upp till 90 dagar efter den sista dosen av MQ710
• Endast del 2: minst ett mätbart sjukdomsställe enligt RECIST-kriterier
• Tidigare icke-immunoterapi, antitumörbehandling inklusive endokrin, kemisk/strålbehandling, riktad terapi eller större operationer (men inte anti-PD1/-L1-terapier) avbröts i mer än 4 veckor före inskrivning
• Patienter som tidigare har misslyckats med anti-PD1/-PDL1 kan inkluderas. Uttvättning av anti-PD1/-PDL1 minst 3 veckor innan behandlingsstart i del 1a och 2a. Ingen tvättperiod krävs för del 1b och 2b.

Exklusions kriterier:

• Splenektomi
• Aktiva infektioner som kräver antibiotika, läkarövervakning eller återkommande feber (>38,0 ℃) associerade med en klinisk diagnos av aktiv infektion
• Akut eller kronisk aktiv virussjukdom eller positivt test för hepatit B-virus, hepatit C-virus, humant immunbristvirus (HIV), eller fått behandling med antivirala medel eller nukleosidanaloger såsom de som används vid behandling av hepatit B (t. lamivudin, adefovir, tenofovir, telbivudin, entecavir), ribavirin, cidofovir, diaminopurinanaloger, metyladenosinanaloger eller interferon alfa inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling
• Ofullständig återhämtning från operation, ofullständig läkning av ett snittställe
• Något av följande under de 3 månaderna före den första dosen av studiebehandlingen: Grad 3 eller 4 gastrointestinala blödningar/blödningar (såvida de inte beror på resekerade tumörer), behandlingsresistent magsår, erosiv esofagit eller gastrit, infektionssjukdom eller inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit, lungemboli eller annan okontrollerad trombo-embolisk händelse, historia eller tecken på hemoptys eller menorragi
• Historik av hjärtinfarkt, myokardit, kongestiv hjärtsvikt (enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), instabil angina, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller betydande kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse under de 6 månaderna före den första dosen av studiebehandlingen
• Okontrollerad infektion inom 6 månader före studiestart.
• Historik med betydande blödningar som krävde sjukhusvistelse under de 12 månaderna före den första dosen av studiebehandlingen
• Behandling med PD-1/programmerad dödligand (PD-L1), cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4) eller någon annan (inklusive experimentell) immunkontrollpunktshämmare eller immunstimulerande behandling under de tre veckorna före den första dos av studiebehandling
• Tidigare kemoterapi, strålbehandling, biologisk cancerterapi (inte inklusive anti-PD1/-L1-immunterapier), riktad terapi, prövningsläkemedel eller större operation 28 dagar före inskrivningen eller har inte återhämtat sig till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller bättre från biverkningar på grund av cancerterapi administrerad mer än 28 dagar före inskrivningen med undantag för grad 2 eller bättre för alopeci och neuropati.
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit
• Fick levande vaccin inom 28 dagar före inskrivning
• Patienten är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn under prövningens varaktighet
• Patienter med tumör som direkt kommer i kontakt med, omsluter eller penetrerar ett större blodkärl, hjärtsäck, mag-tarmkanalen eller andra ihåliga organ som kan leda till perforering på grund av tumörnekros
• Patienter med risk för kompromisser i luftvägarna i händelse av tumörsvullnad/inflammation efter injektionen baserat på utredarens bedömning
• Historik eller tecken på autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel)
• Historik av kronisk leversjukdom eller tecken på levercirros
• Historik med idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation, aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD) som kräver behandling med systemiska steroider
• Baslinjepulsoximetri mindre än 92 % på rumsluft
• Historik av återbestrålning till ett fält som inkluderar halspulsådrorna
• Historik av leukemi: ALL och CLL (patienter med en historia av aggressiva lymfom i remission eller patienter med en historia av allogena stamcellstransplantationer är berättigade om de inte längre får immunsuppressiv terapi och utan tecken på GvHD)
• Aktuell användning av steroider som prednison 10 mg/dag eller mer (eller motsvarande) eller immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling
• Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt utredarens eller medicinska övervakarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studiebehandling, försämra patientens förmåga att få protokollbehandling eller störa tolkningen av studieresultaten
• Alla andra medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle hindra deltagande i studien eller äventyra förmågan att ge informerat samtycke
• Känd allergi mot MQ710 transgenprodukter eller formulering.
• Patienten behöver antikoagulationsbehandling, såsom warfarin.