Eine Studie zu MQ710 mit und ohne Pembrolizumab bei Menschen mit solidem Tumorkrebs

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt
• Histologisch oder zytologisch dokumentierter fortgeschrittener oder metastasierter Krebs, der nach der Standardbehandlung in zwei vorherigen Therapielinien im fortgeschrittenen Setting einen Rückfall erlitten hat oder auf diese nicht anspricht, es sei denn, es gibt weniger als zwei von der FDA zugelassene Therapielinien für die jeweilige Krankheit oder für die keine Standardbehandlung besteht ist verfügbar
• Mindestens 2 Tumoren, die für eine direkte oder ultraschallgesteuerte Injektion geeignet sind, definiert als mindestens eine kutane, subkutane oder nodale Läsion oder ein Aggregat von Läsionen, ≥ 0,5 cm für jede einzelne Läsion und kumulative Läsionsdimensionen. Eine Läsion muss die Kriterien für eine nach RECIST messbare Krankheit erfüllen, wenn sie in Teil 2 aufgeführt ist. Hinweis: Eine Läsion wird biopsiert (wenn möglich).

• Obligatorische erste Screening-Biopsie

  A. Für Patienten, die sich einer chirurgischen Entfernung/Resektion unterziehen: i. Tumor, der vom Untersucher für eine Biopsie zugänglich und sicher erachtet wird ii. Bereit, einer Biopsie und einem chirurgischen Eingriff zuzustimmen iii. Der Patient kann sich einem chirurgischen Eingriff und einer angemessenen Anästhesie unterziehen. b. Für Patienten, die sich keiner chirurgischen Exzision/Resektion unterziehen, um eine obligatorische Screening-Biopsie zu erhalten: i. Tumor, der vom Untersucher für eine Biopsie zugänglich und sicher erachtet wird ii. Bereit, einer ersten Tumorbiopsie zuzustimmen

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Patienten, für die keine kurativen Behandlungsoptionen verfügbar sind, einschließlich Operation und/oder endgültiger Bestrahlung, oder Patienten, bei denen diese Modalitäten mit erheblicher Morbidität verbunden sind
• Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, die eine Standardtherapie erhalten und Fortschritte gemacht haben oder an einer Krankheit leiden, für die es keine Standardtherapie gibt, oder bei denen Kontraindikationen für eine Standardtherapie vorliegen

Teil 1a: Patienten mit kutanem Plattenepithelkarzinom (cSCC), Basalzellkarzinom (BCC), Melanom, Merkelzellkarzinom, Talgdrüsenkarzinom, extramammärem Morbus Paget, Kaposi-Sarkom, HNSCC, Adnexkarzinom und Angiosarkom sowie Patienten mit kutanem Neoplasien, bei denen es sich um separate Primärtumoren mit Morbidität aufgrund mehrerer Operationen handelt, bei denen die Standardtherapie versagt hat. Jegliche bösartige Erkrankung mit oberflächlichen Haut- oder Unterhautläsionen oder tastbaren Lymphknoten kann je nach Ermessen des Prüfarztes in Frage kommen.

• Teil 2a: Patienten mit kutanem Plattenepithelkarzinom (cSCC), Basalzellkarzinom (BCC), Melanom, Merkelzellkarzinom, Talgdrüsenkarzinom, extramammärem Morbus Paget, Kaposi-Sarkom, HNSCC, Adnexkarzinom und Angiosarkom sowie Patienten mit kutanem Neoplasien, bei denen es sich um separate Primärtumoren mit Morbidität aufgrund mehrerer Operationen handelt, bei denen die Standardtherapie versagt hat. BCC wird ebenfalls einbezogen, da Pembrolizumab für diese Erkrankung nicht zugelassen ist, Cemiplimab jedoch zugelassen ist.
• Teile 1b und 2b: Die Patienten müssen an cSCC, Merkelzellkarzinom, Melanom oder Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom leiden. Diese Patienten sollten gegenüber einer Anti-PD-1-Therapie refraktär sein, mit Ausnahme von Patienten mit HNSCC mit einer PD-L1-Expression <1.
• Teile 1a, 2a und 2b: Patienten mit BRAF-mutiertem Melanom sollten eine gezielte BRAF-Therapie erhalten haben.
• Voraussichtliche Lebenserwartung von 3 Monaten oder mehr (sowohl in Teil 1 als auch in Teil 2)
• Der Teilnehmer oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abzugeben
• Fähigkeit, die Studienabläufe nach Meinung des Prüfarztes einzuhalten
• Ausreichende Nierenfunktion gemäß Cr <2 mg/dl

• Ausreichende Leberfunktion

  1. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  2. AST und ALT ≤ 2,5 ULN (keine Leberwerte)
  3. AST und ALT ≤5,0 ULN (für Patienten mit Leberfunktionsstörungen)

• Ausreichende Knochenmarks- und hämatologische Funktion

  1. Gerinnungsfunktion ausreichend (PT und aPTT innerhalb x1,5 ULN)
  2. Blutplättchen ≥ 75.000/mm^2
  3. ANC ≥ 1000/uL
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung und am Tag der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Alle Patienten müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 90 Tage nach der letzten MQ710-Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
• Nur Teil 2: mindestens eine messbare Krankheitsstelle gemäß RECIST-Kriterien
• Vorherige Nicht-Immuntherapien, Antitumorbehandlungen einschließlich endokriner, chemischer/Strahlentherapie, gezielter Therapie oder größerer chirurgischer Eingriffe (jedoch keine Anti-PD1/-L1-Therapien) wurden vor der Aufnahme mehr als 4 Wochen lang abgesetzt
• Patienten, bei denen eine vorherige Anti-PD1/-PDL1-Therapie versagt hat, können eingeschlossen werden. Auswaschen von Anti-PD1/-PDL1 mindestens 3 Wochen vor Beginn der Therapie in Teil 1a und 2a. Für Teil 1b und 2b ist keine Auswaschphase erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Splenektomie
• Aktive Infektionen, die Antibiotika erfordern, ärztliche Überwachung oder wiederkehrendes Fieber (>38,0 ℃) im Zusammenhang mit der klinischen Diagnose einer aktiven Infektion
• Akute oder chronische aktive Viruserkrankung oder positiver Test auf Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus, humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Behandlung mit Virostatika oder Nukleosidanaloga, wie sie zur Behandlung von Hepatitis B verwendet werden (z. B. Lamivudin, Adefovir, Tenofovir, Telbivudin, Entecavir), Ribavirin, Cidofovir, Diaminopurin-Analoga, Methyladenosin-Analoga oder Interferon Alpha innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
• Unvollständige Genesung nach der Operation, unvollständige Heilung einer Einschnittstelle
• Eines der folgenden Ereignisse in den 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung: Magen-Darm-Blutungen/Blutungen 3. oder 4. Grades (außer aufgrund eines resezierten Tumors), behandlungsresistente Magengeschwüre, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankungen, Divertikulitis, Lungenembolie oder andere unkontrollierte thromboembolische Ereignisse, Vorgeschichte oder Anzeichen von Hämoptyse oder Menorrhagie
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Myokarditis, Herzinsuffizienz (wie durch die Funktionsklassifikation III oder IV der New York Heart Association definiert), instabiler Angina pectoris, schwerwiegender unkontrollierter Herzrhythmusstörung oder einem signifikanten kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Ereignis in den 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Unkontrollierte Infektion innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
• In den 12 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung traten in der Anamnese erhebliche Blutungen auf, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten
• Behandlung mit PD-1/programmiertem Todesliganden (PD-L1), zytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Protein 4 (CTLA-4) oder einem anderen (einschließlich experimentellen) Immun-Checkpoint-Inhibitor oder einer immunstimulierenden Behandlung in den 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Krebstherapie (ausgenommen Anti-PD1/-L1-Immuntherapien), gezielte Therapie, Prüfpräparat oder größere Operation 28 Tage vor der Einschreibung oder nicht wieder auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 zurückgekehrt oder besser aufgrund eines unerwünschten Ereignisses aufgrund einer Krebstherapie, die mehr als 28 Tage vor der Einschreibung durchgeführt wurde, mit Ausnahme von Grad 2 oder besser für Alopezie und Neuropathie.
• Hat aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis bekannt
• Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung einen Lebendimpfstoff erhalten
• Die Patientin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der Studiendauer schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen
• Patienten mit einem Tumor, der ein großes Blutgefäß, Herzbeutel, Magen-Darm-Trakt oder andere Hohlorgane direkt berührt, umhüllt oder durchdringt, was zu einer Perforation aufgrund einer Tumornekrose führen kann
• Patienten, bei denen das Risiko einer Beeinträchtigung der Atemwege im Falle einer Schwellung/Entzündung des Tumors nach der Injektion besteht, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes
• Anamnese oder Anzeichen einer Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva)
• Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung oder Anzeichen einer Leberzirrhose
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter), organisierender Pneumonie und aktiver interstitieller Lungenerkrankung (ILD), die eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert
• Ausgangspulsoximetrie weniger als 92 % der Raumluft
• Vorgeschichte einer erneuten Bestrahlung eines Feldes, das die Halsschlagadern umfasst
• Leukämie in der Vorgeschichte: ALL und CLL (Patienten mit aggressiven Lymphomen in Remission in der Vorgeschichte oder Patienten mit allogenen Stammzelltransplantationen in der Vorgeschichte sind förderfähig, wenn sie keine immunsuppressive Therapie mehr erhalten und keine Anzeichen einer GvHD vorliegen)
• Aktuelle Verwendung von Steroiden wie Prednison 10 mg/Tag oder mehr (oder einem Äquivalent) oder Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Patienten, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann
• Jeder andere medizinische oder psychologische Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließt oder die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigt
• Bekannte Allergie gegen MQ710-Transgenprodukte oder -Formulierung.
• Der Patient benötigt eine gerinnungshemmende Therapie wie Warfarin.