Une étude sur le MQ710 avec et sans pembrolizumab chez des personnes atteintes d'un cancer à tumeur solide

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Cancer avancé ou métastatique histologiquement ou cytologiquement documenté qui a rechuté ou est réfractaire au traitement standard dans deux lignes de traitement antérieur dans le cadre avancé à moins qu'il y ait moins de deux lignes de traitement approuvées par la FDA pour la maladie particulière, ou pour laquelle aucun traitement standard est disponible
• Au moins 2 tumeurs adaptées à une injection directe ou guidée par ultrasons définies comme au moins une lésion cutanée, sous-cutanée ou nodale ou un agrégat de lésions, ≥ 0,5 cm pour toute lésion unique et les dimensions cumulatives des lésions. Une lésion doit répondre aux critères de la maladie mesurable RECIST si dans la partie 2. Remarque : Une lésion sera biopsiée (si possible)

• Biopsie de dépistage initiale obligatoire

  un. Pour les patients subissant une excision/résection chirurgicale : i. Tumeur jugée accessible et sans danger pour la biopsie par l'investigateur ii. Disposé à consentir à la biopsie et à l'intervention chirurgicale iii. Patient capable de subir une intervention chirurgicale et une anesthésie appropriée b. Pour les patients qui ne subissent pas d'excision/résection chirurgicale pour obtenir une biopsie de dépistage obligatoire : i. Tumeur jugée accessible et sans danger pour la biopsie par l'investigateur ii. Disposé à consentir à la biopsie initiale de la tumeur

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Patients pour lesquels aucune option de traitement curatif n'est disponible, y compris la chirurgie et/ou la radiothérapie définitive ou les patients chez lesquels ces modalités sont associées à une morbidité importante
• Patients atteints d'une maladie avancée qui ont reçu et progressé avec un traitement standard ou qui ont une maladie pour laquelle il n'existe pas de traitement standard ou qui ont des contre-indications au traitement standard

Partie 1a : Patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané (CSCc), d'un carcinome basocellulaire (CBC), d'un mélanome, d'un carcinome à cellules de Merkel, d'un carcinome sébacé, de la maladie de Paget extramammaire, d'un sarcome de Kaposi, d'un HNSCC, d'un carcinome annexiel et d'un angiosarcome, ainsi que les patients atteints d'un néoplasmes qui sont des primaires distinctes avec morbidité de plusieurs chirurgies qui ont échoué au traitement standard. Toute tumeur maligne avec des lésions cutanées ou sous-cutanées superficielles ou des ganglions lymphatiques palpables peut être éligible à la discrétion de l'investigateur.

• Partie 2a : Patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané (CCSc), d'un carcinome basocellulaire (CBC), d'un mélanome, d'un carcinome à cellules de Merkel, d'un carcinome sébacé, de la maladie de Paget extramammaire, d'un sarcome de Kaposi, d'un HNSCC, d'un carcinome annexiel et d'un angiosarcome, ainsi que les patients atteints d'un néoplasmes qui sont des primaires distinctes avec morbidité de plusieurs chirurgies qui ont échoué au traitement standard. Le CBC sera également inclus, étant donné que le pembrolizumab n'a pas été approuvé pour cette condition, bien que le cémiplimab soit approuvé.
• Parties 1b et 2b : les patients doivent être atteints d'un cSCC, d'un carcinome à cellules de Merkel, d'un mélanome ou d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou. Ces patients doivent être réfractaires au traitement anti-PD-1, à l'exception des patients atteints de HNSCC avec une expression de PD-L1 < 1.
• Parties 1a, 2a et 2b : Les patients atteints de mélanome avec mutation BRAF doivent avoir reçu un traitement ciblant BRAF.
• Espérance de vie prévue de 3 mois ou plus (dans la partie 1 et la partie 2)
• Participant ou son représentant légalement autorisé (LAR en mesure de fournir un consentement éclairé écrit pour participer
• Capacité à se conformer aux procédures d'étude de l'avis de l'investigateur
• Fonction rénale adéquate telle que définie par Cr <2 mg/dL

• Fonction hépatique adéquate

  1. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
  2. AST et ALT ≤ 2,5 LSN (pas de métastases hépatiques)
  3. AST et ALT ≤ 5,0 LSN (pour les patients atteints de métastases hépatiques)

• Moelle osseuse et fonction hématologique adéquates

  1. Fonction de coagulation adéquate (PT et aPTT dans x1,5 LSN)
  2. Plaquettes ≥ 75 000/mm^2
  3. NAN ≥ 1000/uL
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant l'inscription et le jour du traitement. Tous les patients doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose de MQ710
• Partie 2 uniquement : au moins un site mesurable de la maladie selon les critères RECIST
• Un traitement anti-tumoral antérieur non immunothérapeutique, y compris endocrinien, chimique / radiothérapie, une thérapie ciblée ou une chirurgie majeure (mais pas les thérapies anti-PD1 / - L1) a été interrompu pendant plus de 4 semaines avant l'inscription
• Les patients en échec aux anti-PD1/-PDL1 antérieurs peuvent être inclus. Lavage des anti-PD1/-PDL1 au moins 3 semaines avant le début du traitement dans les parties 1a et 2a. Aucune période de sevrage n'est requise pour les parties 1b et 2b.

Critère d'exclusion:

• Splénectomie
• Infections actives nécessitant des antibiotiques, une surveillance médicale ou des fièvres récurrentes (> 38,0 ℃) associées à un diagnostic clinique d'infection active
• Maladie virale active aiguë ou chronique ou test positif pour le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou traitement reçu avec des antiviraux ou des analogues nucléosidiques tels que ceux utilisés dans le traitement de l'hépatite B (par ex. lamivudine, adéfovir, ténofovir, telbivudine, entécavir), ribavirine, cidofovir, analogues de la diaminopurine, analogues de la méthyladénosine ou interféron alpha dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
• Récupération incomplète de la chirurgie, cicatrisation incomplète d'un site d'incision
• L'un des éléments suivants au cours des 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude : saignement/hémorragie gastro-intestinale de grade 3 ou 4 (sauf en cas de tumeur réséquée), ulcère peptique résistant au traitement, œsophagite ou gastrite érosive, maladie intestinale infectieuse ou inflammatoire, diverticulite, embolie pulmonaire ou autre événement thromboembolique non contrôlé, antécédents ou signes d'hémoptysie ou de ménorragie
• Antécédents d'infarctus du myocarde, de myocardite, d'insuffisance cardiaque congestive (telle que définie par la classification fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association), d'angor instable, d'arythmie cardiaque grave non contrôlée ou d'événement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire important au cours des 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
• Infection non contrôlée dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Antécédents de saignement important nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
• Traitement par PD-1/programmed death ligand (PD-L1), protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) ou tout autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire (y compris expérimental) ou traitement immunostimulateur dans les 3 semaines précédant le premier dose du traitement à l'étude
• Antécédents de chimiothérapie, de radiothérapie, de thérapie biologique contre le cancer (à l'exclusion des immunothérapies anti-PD1/-L1), de thérapie ciblée, de médicament expérimental ou de chirurgie majeure 28 jours avant l'inscription ou n'a pas récupéré au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) ou mieux d'un événement indésirable dû à un traitement anticancéreux administré plus de 28 jours avant l'inscription, à l'exception du grade 2 ou mieux pour l'alopécie et la neuropathie.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse
• A reçu le vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'inscription
• La patiente est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée de l'essai
• Patients atteints d'une tumeur qui entre directement en contact avec, enveloppe ou pénètre un vaisseau sanguin majeur, un péricarde, un tractus gastro-intestinal ou d'autres organes creux pouvant entraîner une perforation due à une nécrose tumorale
• Patients à risque d'atteinte des voies respiratoires en cas de gonflement/inflammation tumorale post-injection selon le jugement de l'investigateur
• Antécédents ou signes de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs)
• Antécédents de maladie hépatique chronique ou preuve de cirrhose hépatique
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonite (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée, de maladie pulmonaire interstitielle (PPI) active nécessitant un traitement par des stéroïdes systémiques
• Oxymétrie de pouls de base inférieure à 92 % sur l'air ambiant
• Antécédents de ré-irradiation dans un champ qui comprend les artères carotides
• Antécédents de leucémie : LAL et LLC (les patients ayant des antécédents de lymphomes agressifs en rémission ou les patients ayant des antécédents d'allogreffes de cellules souches sont éligibles s'ils ne sont plus sous traitement immunosuppresseur et sans preuve de GvHD)
• Utilisation actuelle de stéroïdes tels que la prednisone 10 mg/jour ou plus (ou son équivalent) ou d'immunosuppresseurs dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude, altérer la capacité du patient à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Toute autre condition médicale ou psychologique qui empêcherait la participation à l'étude ou compromettrait la capacité de donner un consentement éclairé
• Allergie connue aux produits ou à la formulation du transgène MQ710.
• Le patient a besoin d'un traitement anticoagulant, tel que la warfarine.