Исследование MQ710 с пембролизумабом и без него у людей с солидным раком опухоли

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше
• Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или метастатический рак, который рецидивировал или не поддается стандартному лечению в двух линиях предшествующей терапии в запущенных условиях, за исключением случаев, когда существует менее двух одобренных FDA линий терапии для конкретного заболевания или для которого нет стандартного лечения. доступен
• По крайней мере 2 опухоли, подходящие для прямой инъекции или инъекции под контролем УЗИ, определяемые как по крайней мере одно кожное, подкожное или узловое поражение или совокупность поражений, ≥0,5 см для любого одиночного поражения и кумулятивных размеров поражения. Одно поражение должно соответствовать критериям измеримого заболевания RECIST, если оно относится к Части 2. Примечание. Будет проведена биопсия одного поражения (по возможности).

• Обязательная первичная скрининговая биопсия

  а. Для пациентов, подвергающихся хирургическому иссечению/резекции: i. Опухоль признана исследователем доступной и безопасной для биопсии ii. Готовность дать согласие на биопсию и хирургическую процедуру iii. Пациент, способный к хирургическому вмешательству и соответствующей анестезии b. Для пациентов, не подвергающихся хирургическому иссечению/резекции для получения обязательной скрининговой биопсии: i. Опухоль признана исследователем доступной и безопасной для биопсии ii. Готов дать согласие на первоначальную биопсию опухоли

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Пациенты, у которых нет доступных вариантов радикального лечения, включая хирургическое вмешательство и/или радикальную лучевую терапию, или пациенты, у которых эти методы связаны со значительной заболеваемостью
• Пациенты с запущенным заболеванием, которые получали и прогрессировали на стандартной терапии или имеют заболевание, для которого не существует стандартной терапии, или имеют противопоказания к стандартной терапии.

Часть 1a: Пациенты с кожным плоскоклеточным раком (cSCC), базально-клеточным раком (BCC), меланомой, раком из клеток Меркеля, сальным раком, экстрамаммарной болезнью Педжета, саркомой Капоши, HNSCC, раком придатков и ангиосаркомой, а также пациенты с кожным раком. новообразования, которые являются отдельными первичными новообразованиями с заболеваемостью после нескольких операций, которые не увенчались успехом стандартной терапии. Любое злокачественное новообразование с поверхностными кожными или подкожными поражениями или пальпируемыми лимфатическими узлами может быть приемлемым на усмотрение исследователя.

• Часть 2a: Пациенты с кожным плоскоклеточным раком (cSCC), базально-клеточным раком (BCC), меланомой, раком Меркеля, сальным раком, экстрамаммарной болезнью Педжета, саркомой Капоши, HNSCC, раком придатков и ангиосаркомой, а также пациенты с кожным раком. новообразования, которые являются отдельными первичными новообразованиями с заболеваемостью после нескольких операций, которые не увенчались успехом стандартной терапии. BCC также будет включен, учитывая, что пембролизумаб не был одобрен для лечения этого состояния, хотя цемиплимаб одобрен.
• Части 1b и 2b: пациенты должны иметь cSCC, карциному из клеток Меркеля, меланому или плоскоклеточный рак головы и шеи. Эти пациенты должны быть невосприимчивы к анти-PD-1 терапии, за исключением пациентов с HNSCC с экспрессией PD-L1 <1.
• Части 1a, 2a и 2b. Пациенты с меланомой с мутацией BRAF должны были получать терапию, направленную на BRAF.
• Прогнозируемая продолжительность жизни 3 месяца или более (как в Части 1, так и в Части 2)
• Участник или его законный представитель (LAR может предоставить письменное информированное согласие на участие
• Способность соблюдать процедуры исследования, по мнению исследователя
• Адекватная функция почек, определяемая Cr <2 мг/дл

• Адекватная функция печени

  1. Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН
  2. АСТ и АЛТ ≤2,5 ВГН (печеночные метастазы отсутствуют)
  3. АСТ и АЛТ ≤5,0 ВГН (для пациентов с метастазами печени)

• Адекватная функция костного мозга и кроветворения

  1. Адекватная коагуляционная функция (ПВ и АЧТВ в пределах х1,5 ВГН)
  2. Тромбоциты ≥ 75 000/мм^2
  3. АНК ≥ 1000/мкл
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до включения в исследование и в день лечения. Все пациенты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, на протяжении всего участия в исследовании и до 90 дней после последней дозы MQ710.
• Только часть 2: по крайней мере одно измеримое место заболевания в соответствии с критериями RECIST.
• Предшествующая неиммунотерапия, противоопухолевое лечение, включая эндокринную, химическую/лучевую терапию, таргетную терапию или серьезное хирургическое вмешательство (но не анти-PD1/-L1 терапию), было прекращено более чем за 4 недели до включения в исследование.
• Могут быть включены пациенты, у которых ранее не было анти-PD1/-PDL1. Вымывание анти-PD1/-PDL1 по крайней мере за 3 недели до начала терапии в Частях 1a и 2a. Для частей 1b и 2b период вымывания не требуется.

Критерий исключения:

• Спленэктомия
• Активные инфекции, требующие антибиотикотерапии, врачебного наблюдения или рецидивирующие лихорадки (>38,0 ℃), связанные с клиническим диагнозом активной инфекции
• Острое или хроническое активное вирусное заболевание или положительный тест на вирус гепатита В, вирус гепатита С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или лечение противовирусными препаратами или аналогами нуклеозидов, такими как те, которые используются при лечении гепатита В (например, ламивудин, адефовир, тенофовир, телбивудин, энтекавир), рибавирин, цидофовир, аналоги диаминопурина, аналоги метиладенозина или альфа-интерферон в течение 4 недель после начала исследуемого лечения
• Неполное восстановление после операции, неполное заживление места разреза
• Любое из следующего в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата: желудочно-кишечное кровотечение/кровоизлияние 3 или 4 степени (за исключением резекции опухоли), резистентная к лечению пептическая язва, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит, легочная эмболия или другое неконтролируемое тромбоэмболическое событие, история или признаки кровохарканья или меноррагии
• Инфаркт миокарда, миокардит, застойная сердечная недостаточность (в соответствии с функциональной классификацией III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или серьезное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное событие за 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата в анамнезе
• Неконтролируемая инфекция в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• В анамнезе значительные кровотечения, требующие госпитализации, за 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Лечение PD-1/лигандом запрограммированной смерти (PD-L1), ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами белком 4 (CTLA-4) или любым другим (включая экспериментальный) ингибитором иммунных контрольных точек или иммуностимулирующим лечением за 3 недели до первого доза исследуемого препарата
• Предшествовавшая химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия рака (не включая иммунотерапию против PD1/-L1), таргетная терапия, прием исследуемого препарата или обширная операция за 28 дней до включения в исследование или состояние, при котором состояние пациента не достигло 1 степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) или лучше от неблагоприятного события из-за лечения рака, проведенного более чем за 28 дней до регистрации, за исключением степени 2 или лучше для алопеции и невропатии.
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит
• Получили живую вакцину в течение 28 дней до регистрации
• Пациентка беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение периода исследования.
• Пациенты с опухолью, которая непосредственно контактирует, окружает или проникает в крупный кровеносный сосуд, перикард, желудочно-кишечный тракт или другие полые органы, что может привести к перфорации из-за некроза опухоли.
• Пациенты с риском нарушения проходимости дыхательных путей в случае постинъекционного отека/воспаления опухоли по мнению исследователя
• История или признаки аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов)
• История хронического заболевания печени или признаки цирроза печени
• В анамнезе идиопатический легочный фиброз, пневмонит (включая медикаментозный), организующаяся пневмония, активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), требующее лечения системными стероидами
• Исходная пульсоксиметрия менее 92% на комнатном воздухе
• Повторное облучение области, включающей сонные артерии, в анамнезе.
• Лейкемия в анамнезе: ОЛЛ и ХЛЛ (пациенты с агрессивными лимфомами в ремиссии или пациенты с трансплантацией аллогенных стволовых клеток в анамнезе имеют право, если они больше не получают иммуносупрессивную терапию и не имеют признаков РТПХ)
• Текущее использование стероидов, таких как преднизолон 10 мг/день или больше (или его эквивалент), или иммунодепрессантов в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, ухудшить способность пациента получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
• Любое другое медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию в исследовании или ставящее под угрозу возможность дать информированное согласие.
• Известная аллергия на трансгенные продукты или состав MQ710.
• Пациенту требуется антикоагулянтная терапия, например, варфарин.