Tutkimus MQ710:stä pembrolitsumabin kanssa ja ilman sitä ihmisillä, joilla on kiinteä kasvainsyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18 tai vanhempi
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt tai etäpesäkkeinen syöpä, joka on uusiutunut normaalihoidosta tai on vastustamaton sille kahdessa aikaisemmassa hoitolinjassa pitkälle edenneessä tilassa, ellei kyseiselle sairaudelle ole olemassa vähemmän kuin kaksi FDA:n hyväksymää hoitolinjaa tai jolle ei ole standardihoitoa on käytettävissä
• Vähintään 2 kasvainta, jotka sopivat suoraan tai ultraääniohjattuihin injektioihin, jotka määritellään vähintään yhdeksi iho-, iho- tai solmuvaurioksi tai leesioiden kokonaisuudeksi, ≥0,5 cm mille tahansa yksittäiselle leesiolle ja kumulatiivisille leesiomitoille. Yhden leesion on täytettävä mitattavissa olevan RECIST-sairauden kriteerit, jos osassa 2. Huomautus: Yhdestä vauriosta otetaan biopsia (jos mahdollista)

• Pakollinen ensiseulontabiopsia

  a. Potilaat, joille tehdään kirurginen leikkaus/resektio: i. Tuumori, jonka tutkija piti biopsiaa varten saatavilla ja turvallisena ii. Halukas suostumaan biopsiaan ja kirurgiseen toimenpiteeseen iii. Potilas, jolle voidaan tehdä kirurginen toimenpide ja asianmukainen anestesia b. Potilaat, joille ei tehdä kirurgista leikkausta/resektiota pakollisen seulontabiopsian saamiseksi: i. Tuumori, jonka tutkija piti biopsiaa varten saatavilla ja turvallisena ii. Valmis suostumaan alkuperäiseen kasvainbiopsiaan

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Potilaat, joilla ei ole saatavilla parantavia hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien leikkaus ja/tai lopullinen säteily, tai potilaat, joilla näihin hoitomuotoihin liittyy merkittävää sairastuvuutta
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt sairaus, jotka ovat saaneet ja edenneet tavanomaista hoitoa tai joilla on sairaus, jolle ei ole standardihoitoa tai joilla on vasta-aiheita tavanomaiseen hoitoon

Osa 1a: Potilaat, joilla on ihon okasolusyöpä (cSCC), tyvisolusyöpä (BCC), melanooma, Merkel-solusyöpä, talisyöpä, ekstramammaarinen Pagetin tauti, Kaposin sarkooma, HNSCC, adnexal karsinooma ja angiosarkooma sekä potilaat, joilla on cutaneous kasvaimia, jotka ovat erillisiä ensisijaisia ​​sairastuvuutta useista leikkauksista, joissa standardihoito on epäonnistunut. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, joihin liittyy pinnallisia iho- tai ihonalaisia ​​vaurioita tai tunnustettavissa olevia imusolmukkeita, voivat olla kelvollisia tutkijan harkinnan mukaan.

• Osa 2a: Potilaat, joilla on ihon okasolusyöpä (cSCC), tyvisolusyöpä (BCC), melanooma, Merkel-solusyöpä, talisyöpä, ekstramammaarinen Pagetin tauti, Kaposin sarkooma, HNSCC, adneksaalisyöpä ja angiosarkooma, sekä potilaat, joilla on ihosyöpä kasvaimia, jotka ovat erillisiä ensisijaisia ​​sairastuvuutta useista leikkauksista, joissa standardihoito on epäonnistunut. Myös BCC otetaan mukaan, koska pembrolitsumabia ei ole hyväksytty tähän sairauteen, vaikka cemiplimabi on hyväksytty.
• Osat 1b ja 2b: Potilailla on oltava cSCC, Merkel-solusyöpä, melanooma tai pään ja kaulan okasolusyöpä. Näiden potilaiden tulee olla vastustuskykyisiä anti-PD-1-hoidolle, lukuun ottamatta potilaita, joilla on HNSCC ja PD-L1-ekspressio <1.
• Osat 1a, 2a ja 2b: Potilaiden, joilla on BRAF-mutaation aiheuttama melanooma, olisi pitänyt saada BRAF-kohdennettua hoitoa.
• Arvioitu elinajanodote 3 kuukautta tai enemmän (sekä osassa 1 että osassa 2)
• Osallistuja tai hänen laillisesti valtuutettu edustajansa (LAR voi antaa kirjallisen suostumuksen osallistumiseen
• Kyky noudattaa tutkijan mielestä opiskelumenettelyjä
• Riittävä munuaisten toiminta määriteltynä Cr <2 mg/dl

• Riittävä maksan toiminta

  1. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  2. AST ja ALT ≤ 2,5 ULN (ei maksa metsiä)
  3. ASAT ja ALAT ≤5,0 ULN (potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta)

• Riittävä luuydin ja hematologinen toiminta

  1. Hyytymistoiminto riittävä (PT ja aPTT x1,5 ULN sisällä)
  2. Verihiutaleet ≥ 75 000/mm^2
  3. ANC ≥ 1000/uL
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ja hoitopäivänä. Kaikkien potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 90 päivää viimeisen MQ710-annoksen jälkeen.
• Vain osa 2: vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST-kriteerien mukaan
• Aiempi ei-immunoterapia, kasvainten vastainen hoito, mukaan lukien endokriininen, kemiallinen/sädehoito, kohdennettu hoito tai suuri leikkaus (mutta ei anti-PD1/-L1-hoitoja) keskeytettiin yli 4 viikoksi ennen ilmoittautumista
• Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-PD1/-PDL1:tä, voidaan ottaa mukaan. Anti-PD1/-PDL1:n pesu vähintään 3 viikkoa ennen hoidon aloittamista osissa 1a ja 2a. Osien 1b ja 2b osalta huuhtelujaksoa ei vaadita.

Poissulkemiskriteerit:

• Splenectomia
• Aktiiviset infektiot, jotka vaativat antibiootteja, lääkärin seurantaa tai toistuvia kuumeita (>38,0 ℃), jotka liittyvät aktiivisen infektion kliiniseen diagnoosiin
• Akuutti tai krooninen aktiivinen virussairaus tai positiivinen testi hepatiitti B -virukselle, hepatiitti C -virukselle, ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai saanut hoitoa viruslääkkeillä tai nukleosidianalogeilla, kuten hepatiitti B:n hoidossa (esim. lamivudiini, adefoviiri, tenofoviiri, telbivudiini, entekaviiri), ribaviriini, sidofoviiri, diaminopuriinianalogit, metyyliadenosiinianalogit tai interferoni alfa 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Epätäydellinen toipuminen leikkauksesta, viiltokohdan epätäydellinen paraneminen
• Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta: Asteen 3 tai 4 maha-suolikanavan verenvuoto/verenvuoto (ellei se johdu resektoidusta kasvaimesta), hoitoresistentti peptinen haavatauti, erosiivinen ruokatorven tulehdus tai gastriitti, tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, keuhkoembolia tai muu hallitsematon tromboembolinen tapahtuma, anamneesi tai todisteita verenvuodosta tai menorragiasta
• Sydäninfarkti, sydänlihastulehdus, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen III tai IV määritelmän mukaan), epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai merkittävä kardiovaskulaarinen tai aivoverisuonitapahtuma 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Hallitsematon infektio 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Merkittävä verenvuoto, joka vaati sairaalahoitoa 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Hoito PD-1:llä/ohjelmoidulla kuoleman ligandilla (PD-L1), sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä proteiinilla 4 (CTLA-4) tai millä tahansa muulla (mukaan lukien kokeellisella) immuunitarkastuspisteen estäjällä tai immuunijärjestelmää stimuloivalla hoidolla 3 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoa tutkimushoidon annos
• Aikaisempi kemoterapia, sädehoito, biologinen syöpähoito (ei mukaan lukien anti-PD1/-L1-immunoterapiat), kohdennettu hoito, tutkimuslääke tai suuri leikkaus 28 päivää ennen ilmoittautumista tai ei ole toipunut haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) luokkaan 1 tai parempi haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 28 päivää ennen osallistumista annetusta syöpähoidosta, paitsi aste 2 tai parempi kaljuuntuminen ja neuropatia.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta
• Saatu elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Potilas on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen aikana
• Potilaat, joilla on kasvain, joka koskettaa, ympäröi tai tunkeutuu suoraan suureen verisuoniin, sydänpussiin, maha-suolikanavaan tai muihin ontoihin elimiin, jotka voivat johtaa tuumorinekroosin aiheuttamaan perforaatioon
• Potilaat, joilla on hengitysteiden vaarantuminen, jos injektion jälkeinen kasvainturvotus/tulehdus tutkijan arvion perusteella
• Aiemmat tai todisteet autoimmuunisairaudesta, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö)
• Krooninen maksasairaus tai merkkejä maksakirroosista
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (myös lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume, aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), joka vaatii hoitoa systeemisillä steroideilla
• Lähtötilan pulssioksimetria alle 92 % huoneilmasta
• Aikaisempi uudelleensäteilytys kenttään, joka sisältää kaulavaltimot
• Leukemian historia: ALL ja CLL (potilaat, joilla on ollut aggressiivisia lymfoomia remissiossa tai potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeenisiä kantasolusiirtoja, ovat kelvollisia, jos he eivät enää saa immunosuppressiivista hoitoa ja ilman todisteita GvHD:stä)
• Steroidien, kuten prednisonin 10 mg/vrk tai enemmän (tai sitä vastaavan) tai immunosupressanttien nykyinen käyttö 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka voi tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää potilaan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen tai vaarantaisi kyvyn antaa tietoinen suostumus
• Tunnettu allergia MQ710-siirtogeenituotteille tai -formulaatiolle.
• Potilas tarvitsee antikoagulaatiohoitoa, kuten varfariinia.