En studie av MQ710 med og uten Pembrolizumab hos personer med solid svulstkreft

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre
• Histologisk eller cytologisk dokumentert avansert eller metastatisk kreft som har fått tilbakefall fra eller er refraktær mot standardbehandling i to linjer med tidligere behandling i avansert setting med mindre det er færre enn to FDA-godkjente terapilinjer for den spesielle sykdommen, eller som ingen standardbehandling for er tilgjengelig
• Minst 2 svulster egnet for direkte eller ultralydveiledet injeksjon definert som minst én kutan, subkutan eller nodal lesjon eller aggregat av lesjoner, ≥0,5 cm for hver enkelt lesjon og kumulative lesjonsdimensjoner. Én lesjon må oppfylle kriteriene for RECIST målbar sykdom hvis i del 2. Merk: Én lesjon vil bli biopsiert (hvis mulig)

• Obligatorisk innledende screeningbiopsi

  en. For pasienter som gjennomgår kirurgisk eksisjon/reseksjon: i. Tumor anses tilgjengelig og trygg for biopsi av etterforskeren ii. Villig til å samtykke til biopsi og kirurgisk prosedyre iii. Pasient i stand til å gjennomgå kirurgisk inngrep og passende anestesi b. For pasienter som ikke gjennomgår kirurgisk eksisjon/reseksjon for å få obligatorisk screeningbiopsi: i. Tumor anses tilgjengelig og trygg for biopsi av etterforskeren ii. Villig til å samtykke til initial tumorbiopsi

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Pasienter uten kurative behandlingsalternativer tilgjengelig, inkludert kirurgi og/eller definitiv stråling eller pasienter hvor disse modalitetene er assosiert med betydelig sykelighet
• Pasienter med avansert sykdom som har mottatt og utviklet seg med standardbehandling eller har sykdom som det ikke finnes standardbehandling for eller som har kontraindikasjoner mot standardbehandling

Del 1a: Pasienter med kutant plateepitelkarsinom (cSCC), basalcellekarsinom (BCC), melanom, Merkelcellekarsinom, talgkarsinom, ekstramammær Pagets sykdom, Kaposi sarkom, HNSCC, adnexal karsinom og angiosarkom, samt pasienter med kutant. neoplasmer som er separate primære med sykelighet fra flere operasjoner som har mislyktes med standardbehandling. Enhver malignitet med overfladiske kutane eller subkutane lesjoner eller palpable lymfeknuter kan være kvalifisert basert på etterforskerens skjønn.

• Del 2a: Pasienter med kutant plateepitelkarsinom (cSCC), basalcellekarsinom (BCC), melanom, Merkelcellekarsinom, talgkarsinom, ekstramammær Pagets sykdom, Kaposi sarkom, HNSCC, adnexal karsinom og angiosarkom, samt pasienter med kutant. neoplasmer som er separate primære med sykelighet fra flere operasjoner som har mislyktes med standardbehandling. BCC vil også inkluderes, gitt at pembrolizumab ikke er godkjent for denne tilstanden, selv om cemiplimab er godkjent.
• Del 1b og 2b: Pasienter må ha cSCC, Merkelcellekarsinom, melanom eller plateepitelkarsinom i hode og hals. Disse pasientene bør være refraktære mot anti-PD-1-behandling, med unntak av pasienter med HNSCC med PD-L1-ekspresjon <1.
• Del 1a, 2a og 2b: Pasienter med BRAF-mutert melanom bør ha fått BRAF-målrettet behandling.
• Forventet forventet levealder på 3 måneder eller mer (i både del 1 og del 2)
• Deltaker eller deres juridiske representant (LAR kan gi skriftlig informert samtykke til å delta
• Evne til å følge studieprosedyrer etter etterforskerens mening
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert ved Cr <2 mg/dL

• Tilstrekkelig leverfunksjon

  1. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  2. AST og ALT ≤2,5 ULN (ingen levermets)
  3. ASAT og ALAT ≤5,0 ULN (for pasienter med levermets)

• Tilstrekkelig benmarg og hematologisk funksjon

  1. Koagulasjonsfunksjon tilstrekkelig (PT og aPTT innenfor x1,5 ULN)
  2. Blodplater ≥ 75 000/mm^2
  3. ANC ≥ 1000/uL
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager før påmelding og på behandlingsdagen. Alle pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og opptil 90 dager etter siste dose av MQ710
• Kun del 2: minst ett målbart sykdomssted i henhold til RECIST-kriterier
• Tidligere ikke-immunoterapi, antitumorbehandling inkludert endokrin, kjemisk/strålebehandling, målrettet terapi eller større kirurgi (men ikke anti-PD1/- L1-behandlinger) ble avbrutt i mer enn 4 uker før innmelding
• Pasienter som tidligere har sviktet anti-PD1/-PDL1 kan inkluderes. Utvasking av anti-PD1/-PDL1 minst 3 uker før behandlingsstart i del 1a og 2a. Ingen utvaskingsperiode er nødvendig for del 1b og 2b.

Ekskluderingskriterier:

• Splenektomi
• Aktive infeksjoner som krever antibiotika, legeovervåking eller tilbakevendende feber (>38,0 ℃) assosiert med en klinisk diagnose av aktiv infeksjon
• Akutt eller kronisk aktiv virussykdom eller positiv test for hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, humant immunsviktvirus (HIV), eller mottatt behandling med antivirale midler eller nukleosidanaloger som de som brukes i behandlingen av hepatitt B (f.eks. lamivudin, adefovir, tenofovir, telbivudin, entecavir), ribavirin, cidofovir, diaminopurinanaloger, metyladenosinanaloger eller interferon alfa innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen
• Ufullstendig utvinning fra operasjon, ufullstendig helbredelse av et snittsted
• Noen av følgende i de 3 månedene før den første dosen av studiebehandlingen: Grad 3 eller 4 gastrointestinal blødning/blødning (med mindre på grunn av resekert svulst), behandlingsresistent magesårsykdom, erosiv øsofagitt eller gastritt, infeksjonssykdom eller inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, lungeemboli eller annen ukontrollert trombo-embolisk hendelse, historie eller tegn på hemoptyse eller menorrhagia
• Anamnese med hjerteinfarkt, myokarditt, kongestiv hjertesvikt (som definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering III eller IV), ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller betydelig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse i 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen
• Ukontrollert infeksjon innen 6 måneder før studiestart.
• Anamnese med betydelig blødning som krever sykehusinnleggelse i 12 måneder før den første dosen av studiebehandlingen
• Behandling med PD-1/programmert dødsligand (PD-L1), cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4), eller en hvilken som helst annen (inkludert eksperimentell) immunkontrollpunkthemmer eller immunstimulerende behandling i de 3 ukene før den første dose studiebehandling
• Tidligere kjemoterapi, strålebehandling, biologisk kreftbehandling (ikke inkludert anti-PD1/-L1 immunterapier), målrettet terapi, undersøkelsesmedisin eller større kirurgi 28 dager før påmelding eller har ikke kommet seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller bedre fra bivirkning på grunn av kreftbehandling administrert mer enn 28 dager før innmelding med unntak av grad 2 eller bedre for alopecia og nevropati.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Mottok levende vaksine innen 28 dager før påmelding
• Pasienten er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn i løpet av prøveperioden
• Pasienter med svulst som direkte kommer i kontakt med, omslutter eller penetrerer en større blodåre, perikardium, mage-tarmkanalen eller andre hule organer som kan føre til perforering på grunn av tumornekrose
• Pasienter med risiko for kompromittering av luftveiene i tilfelle av tumorhevelse/betennelse etter injeksjon basert på etterforskerens vurdering
• Anamnese eller bevis på autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner)
• Anamnese med kronisk leversykdom eller tegn på levercirrhose
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert legemiddelindusert), organiserende lungebetennelse, aktiv interstitiell lungesykdom (ILD) som krever behandling med systemiske steroider
• Baseline pulsoksymetri mindre enn 92 % på romluft
• Historie med re-bestråling til et felt som inkluderer halspulsårene
• Historie med leukemi: ALL og CLL (pasienter med en historie med aggressive lymfomer i remisjon eller pasienter med en historie med allogene stamcelletransplantasjoner er kvalifisert hvis de ikke lenger er på immunsuppressiv terapi og uten bevis på GvHD)
• Nåværende bruk av steroider som prednison 10 mg/daglig eller mer (eller tilsvarende) eller immunsuppressive midler innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon, svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Enhver annen medisinsk eller psykologisk tilstand som vil hindre deltakelse i studien eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke
• Kjent allergi mot MQ710 transgene produkter eller formulering.
• Pasienten trenger antikoagulasjonsbehandling, slik som warfarin.