Badanie MQ710 z pembrolizumabem i bez pembrolizumabu u osób z rakiem guza litego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat lub więcej
• Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany zaawansowany rak lub rak z przerzutami, który nawrócił lub jest oporny na standardowe leczenie w dwóch liniach wcześniejszego leczenia w zaawansowanym stadium, chyba że istnieją mniej niż dwie linie leczenia zatwierdzone przez FDA dla danej choroby lub dla których nie ma standardowego leczenia jest dostępny
• Co najmniej 2 guzy nadające się do wstrzyknięcia bezpośredniego lub pod kontrolą USG, określone jako co najmniej jedna zmiana skórna, podskórna lub węzłowa lub zespół zmian, ≥ 0,5 cm dla dowolnej pojedynczej zmiany i skumulowanych wymiarów zmiany. Jedna zmiana musi spełniać kryteria mierzalnej choroby RECIST, jeśli znajduje się w Części 2. Uwaga: Jedna zmiana zostanie poddana biopsji (jeśli to możliwe)

• Obowiązkowa wstępna biopsja przesiewowa

  A. W przypadku pacjentów poddawanych chirurgicznemu wycięciu/resekcji: Guz uznany przez Badacza za dostępny i bezpieczny do biopsji ii. Wyrażenie zgody na biopsję i zabieg chirurgiczny iii. Pacjent zdolny do zabiegu chirurgicznego i odpowiedniego znieczulenia b. W przypadku pacjentów niepoddawanych chirurgicznemu wycięciu/resekcji w celu wykonania obowiązkowej biopsji przesiewowej: Guz uznany przez Badacza za dostępny i bezpieczny do biopsji ii. Chęć wyrażenia zgody na wstępną biopsję guza

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Pacjenci bez dostępnych opcji leczenia, w tym zabiegu chirurgicznego i/lub ostatecznej radioterapii lub pacjenci, u których te metody wiążą się ze znaczną chorobowością
• Pacjenci z zaawansowaną chorobą, którzy otrzymali standardową terapię i uzyskali progresję lub mają chorobę, dla której nie ma standardowej terapii lub mają przeciwwskazania do standardowej terapii

Część 1a: Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym skóry (cSCC), rakiem podstawnokomórkowym (BCC), czerniakiem, rakiem z komórek Merkla, rakiem łojowym, pozasutkową chorobą Pageta, mięsakiem Kaposiego, HNSCC, rakiem przydatków i naczyniakomięsakiem, a także pacjenci z nowotwory, które są oddzielnymi pierwotnymi nowotworami z chorobowością wynikającą z wielu operacji, które zakończyły się niepowodzeniem standardowej terapii. Każdy nowotwór z powierzchownymi zmianami skórnymi lub podskórnymi lub wyczuwalnymi węzłami chłonnymi może zostać zakwalifikowany na podstawie uznania badacza.

• Część 2a: Pacjenci z rakiem kolczystokomórkowym skóry (cSCC), rakiem podstawnokomórkowym (BCC), czerniakiem, rakiem z komórek Merkla, rakiem łojowym, pozasutkową chorobą Pageta, mięsakiem Kaposiego, HNSCC, rakiem przydatków i naczyniakomięsakiem, a także pacjenci z nowotwory, które są oddzielnymi pierwotnymi nowotworami z chorobowością wynikającą z wielu operacji, które zakończyły się niepowodzeniem standardowej terapii. BCC zostanie również uwzględnione, biorąc pod uwagę, że pembrolizumab nie został zatwierdzony do leczenia tego schorzenia, chociaż cemiplimab jest zatwierdzony.
• Części 1b i 2b: Pacjenci muszą mieć cSCC, raka z komórek Merkla, czerniaka lub raka płaskonabłonkowego głowy i szyi. Tacy pacjenci powinni być oporni na leczenie anty-PD-1, z wyjątkiem pacjentów z HNSCC z ekspresją PD-L1 <1.
• Część 1a, 2a i 2b: Pacjenci z czerniakiem z mutacją BRAF powinni otrzymać terapię ukierunkowaną na BRAF.
• Przewidywana długość życia 3 miesiące lub więcej (zarówno w części 1, jak iw części 2)
• Uczestnik lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel (LAR zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział
• Zdolność do przestrzegania procedur badania w opinii Badacza
• Odpowiednia czynność nerek określona przez Cr <2 mg/dl

• Odpowiednia czynność wątroby

  1. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
  2. AspAT i AlAT ≤2,5 GGN (bez wątrobowych chorób)
  3. AspAT i AlAT ≤5,0 GGN (dla pacjentów z mets wątroby)

• Odpowiedni szpik kostny i funkcje hematologiczne

  1. Prawidłowa funkcja krzepnięcia (PT i aPTT w granicach x1,5 GGN)
  2. Płytki krwi ≥ 75 000/mm^2
  3. ANC ≥ 1000/ul
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania iw dniu leczenia. Wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki MQ710
• Tylko część 2: co najmniej jedno mierzalne ognisko choroby zgodnie z kryteriami RECIST
• Wcześniejsze leczenie inne niż immunoterapia, leczenie przeciwnowotworowe, w tym hormonoterapia, chemia/radioterapia, terapia celowana lub poważna operacja (ale nie terapie anty-PD1/-L1) zostało przerwane na ponad 4 tygodnie przed włączeniem
• Można włączyć pacjentów, u których wcześniejsze leczenie anty-PD1/-PDL1 zakończyło się niepowodzeniem. Wypłukanie anty-PD1/-PDL1 co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii w części 1a i 2a. Dla części 1b i 2b nie jest wymagany okres wymywania.

Kryteria wyłączenia:

• Splenektomia
• Aktywne infekcje wymagające antybiotyków, monitorowania lekarza lub nawracające gorączki (>38,0 ℃) związane z klinicznym rozpoznaniem czynnej infekcji
• Ostra lub przewlekła aktywna choroba wirusowa lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub leczenie lekami przeciwwirusowymi lub analogami nukleozydów, takimi jak te stosowane w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B (np. lamiwudyna, adefowir, tenofowir, telbiwudyna, entekawir), rybawiryna, cydofowir, analogi diaminopuryny, analogi metyloadenozyny lub interferon alfa w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym
• Niepełne wyzdrowienie po operacji, niepełne wygojenie miejsca nacięcia
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku: krwawienie/krwotok z przewodu pokarmowego stopnia 3 lub 4 (chyba że z powodu resekcji guza), oporna na leczenie choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit, zapalenie uchyłków, zatorowość płucna lub inne niekontrolowane zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, krwioplucie lub krwotok miesiączkowy w wywiadzie lub dowody krwioplucia
• Zawał mięśnia sercowego, zapalenie mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (zgodnie z klasyfikacją czynnościową III lub IV według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub istotne zdarzenia sercowo-naczyniowe lub naczyniowo-mózgowe w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Niekontrolowana infekcja w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Historia znacznego krwawienia wymagającego hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Leczenie PD-1/ligandem programowanej śmierci (PD-L1), cytotoksycznym białkiem 4 związanym z limfocytami T (CTLA-4) lub jakimkolwiek innym (w tym eksperymentalnym) inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego lub leczeniem immunostymulującym w ciągu 3 tygodni przed pierwszym dawka badanego leku
• Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, biologiczna terapia przeciwnowotworowa (z wyłączeniem immunoterapii anty-PD1/-L1), terapia celowana, badany lek lub poważna operacja 28 dni przed włączeniem lub brak powrotu do stopnia 1 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) lub lepszy od zdarzenia niepożądanego spowodowanego terapią przeciwnowotworową podawaną ponad 28 dni przed włączeniem, z wyjątkiem stopnia 2 lub lepszego w przypadku łysienia i neuropatii.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Pacjent jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w czasie trwania badania
• Pacjenci z guzem, który bezpośrednio styka się, otacza lub penetruje duże naczynie krwionośne, osierdzie, przewód pokarmowy lub inne narządy wewnętrzne, co może prowadzić do perforacji z powodu martwicy guza
• Pacjenci z ryzykiem upośledzenia drożności dróg oddechowych w przypadku obrzęku/zapalenia guza po wstrzyknięciu na podstawie oceny badacza
• Historia lub dowód choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych)
• Historia przewlekłej choroby wątroby lub objawy marskości wątroby
• Idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, zapalenie płuc (w tym polekowe), organizujące się zapalenie płuc, aktywna śródmiąższowa choroba płuc (ILD) wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi steroidami
• Pulsoksymetria linii podstawowej poniżej 92% na powietrzu pokojowym
• Historia ponownego napromieniania pola obejmującego tętnice szyjne
• Historia białaczki: ALL i CLL (pacjenci z wywiadem agresywnych chłoniaków w okresie remisji lub pacjenci z wywiadem allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych kwalifikują się, jeśli nie są już leczeni immunosupresyjnie i bez dowodów na GvHD)
• Bieżące stosowanie steroidów, takich jak prednizon 10 mg/dzień lub więcej (lub jego odpowiednik) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Jakiekolwiek poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii Badacza lub Monitora Medycznego może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność pacjenta do przyjmowania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania
• Każdy inny stan medyczny lub psychologiczny, który wykluczałby udział w badaniu lub zagrażałby możliwości wyrażenia świadomej zgody
• Znana alergia na produkty transgenu MQ710 lub preparat.
• Pacjent wymaga leczenia przeciwzakrzepowego, takiego jak warfaryna.