En undersøgelse af MQ710 med og uden Pembrolizumab hos mennesker med solid tumorkræft

Inklusionskriterier:

• Alder 18 eller derover
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden eller metastatisk cancer, der er tilbagefaldet fra eller er refraktær over for standardbehandling i to linjer med tidligere behandling i avanceret indstilling, medmindre der er færre end to FDA-godkendte behandlingslinjer for den pågældende sygdom, eller for hvilke der ikke er nogen standardbehandling er tilgængelig
• Mindst 2 tumorer egnede til direkte eller ultralydsstyret injektion defineret som mindst én kutan, subkutan eller nodal læsion eller aggregat af læsioner, ≥0,5 cm for enhver enkelt læsion og kumulative læsionsdimensioner. Én læsion skal opfylde kriterierne for RECIST målbar sygdom, hvis den er i del 2. Bemærk: Én læsion vil blive biopsieret (hvis muligt)

• Obligatorisk initial screeningsbiopsi

  en. For patienter, der gennemgår kirurgisk excision/resektion: i. Tumor anset for tilgængelig og sikker til biopsi af investigator ii. Villig til at give samtykke til biopsi og kirurgisk indgreb iii. Patient i stand til at gennemgå kirurgisk indgreb og passende anæstesi b. For patienter, der ikke gennemgår kirurgisk excision/resektion for at få obligatorisk screeningsbiopsi: i. Tumor anset for tilgængelig og sikker til biopsi af investigator ii. Vil gerne give samtykke til initial tumorbiopsi

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Patienter uden kurative behandlingsmuligheder, herunder kirurgi og/eller endelig stråling, eller patienter, hvor disse modaliteter er forbundet med betydelig morbiditet
• Patienter med fremskreden sygdom, som har modtaget og udviklet sig med standardbehandling eller har sygdom, for hvilken der ikke findes standardbehandling eller har kontraindikationer til standardbehandling

Del 1a: Patienter med kutant pladecellekarcinom (cSCC), basalcellekarcinom (BCC), melanom, Merkelcellecarcinom, talgkarcinom, ekstramammær Pagets sygdom, Kaposi sarkom, HNSCC, adnexal carcinom og angiosarkom samt patienter med kutan neoplasmer, der er separate primære med sygelighed fra flere operationer, der har fejlet standardterapi. Enhver malignitet med overfladiske kutane eller subkutane læsioner eller palpable lymfeknuder kan være berettiget baseret på investigators skøn.

• Del 2a: Patienter med kutant pladecellekarcinom (cSCC), basalcellekarcinom (BCC), melanom, Merkelcellecarcinom, talgkarcinom, ekstramammær Pagets sygdom, Kaposi sarkom, HNSCC, adnexal carcinom og angiosarkom samt patienter med kutan neoplasmer, der er separate primære med sygelighed fra flere operationer, der har fejlet standardterapi. BCC vil også blive inkluderet, da pembrolizumab ikke er godkendt til denne tilstand, selvom cemiplimab er godkendt.
• Del 1b og 2b: Patienter skal have cSCC, Merkelcellekarcinom, melanom eller hoved- og halspladecellekræft. Disse patienter bør være refraktære over for anti-PD-1-behandling, med undtagelse af patienter med HNSCC med PD-L1-ekspression <1.
• Del 1a, 2a og 2b: Patienter med BRAF-muteret melanom bør have modtaget BRAF-målrettet behandling.
• Forventet forventet levetid på 3 måneder eller mere (i både del 1 og del 2)
• Deltager eller dennes juridiske repræsentant (LAR kan give skriftligt informeret samtykke til at deltage
• Evne til at overholde undersøgelsesprocedurer efter Investigators mening
• Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved Cr <2 mg/dL

• Tilstrækkelig leverfunktion

  1. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  2. ASAT og ALAT ≤2,5 ULN (ingen levermets)
  3. ASAT og ALAT ≤5,0 ULN (til patienter med levermets)

• Tilstrækkelig knoglemarv og hæmatologisk funktion

  1. Koagulationsfunktion tilstrækkelig (PT og aPTT inden for x1,5 ULN)
  2. Blodplader ≥ 75.000/mm^2
  3. ANC ≥ 1000/uL
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før indskrivning og på behandlingsdagen. Alle patienter skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og op til 90 dage efter den sidste dosis af MQ710
• Kun del 2: mindst ét ​​målbart sygdomssted i henhold til RECIST-kriterier
• Tidligere ikke-immunterapi, antitumorbehandling inklusive endokrin, kemisk/strålebehandling, målrettet terapi eller større operationer (men ikke anti-PD1/-L1-behandlinger) blev afbrudt i mere end 4 uger før indskrivning
• Patienter, der tidligere har svigtet anti-PD1/-PDL1, kan inkluderes. Udvaskning af anti-PD1/-PDL1 mindst 3 uger før påbegyndelse af behandling i del 1a og 2a. Der kræves ingen udvaskningsperiode for del 1b og 2b.

Ekskluderingskriterier:

• Splenektomi
• Aktive infektioner, der kræver antibiotika, lægeovervågning eller tilbagevendende feber (>38,0 ℃) forbundet med en klinisk diagnose af aktiv infektion
• Akut eller kronisk aktiv virussygdom eller positiv test for hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, humant immundefektvirus (HIV) eller modtaget behandling med antivirale midler eller nukleosidanaloger, såsom dem, der anvendes til behandling af hepatitis B (f. lamivudin, adefovir, tenofovir, telbivudin, entecavir), ribavirin, cidofovir, diaminopurinanaloger, methyladenosinanaloger eller interferon alfa inden for 4 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen
• Ufuldstændig genopretning fra operation, ufuldstændig heling af et snitsted
• Enhver af følgende i de 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen: Grad 3 eller 4 gastrointestinal blødning/blødning (medmindre det skyldes resekeret tumor), behandlingsresistent mavesår, erosiv øsofagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, lungeemboli eller anden ukontrolleret trombo-embolisk hændelse, anamnese eller tegn på hæmoptyse eller menorrhagia
• Anamnese med myokardieinfarkt, myokarditis, kongestiv hjertesvigt (som defineret af New York Heart Association Functional Classification III eller IV), ustabil angina, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse i de 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Ukontrolleret infektion inden for 6 måneder før studiestart.
• Anamnese med betydelig blødning, der kræver hospitalsindlæggelse i de 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Behandling med PD-1/programmeret dødsligand (PD-L1), cytotoksisk T-lymfocytassocieret protein 4 (CTLA-4) eller enhver anden (herunder eksperimentel) immun checkpoint-hæmmer eller immunstimulerende behandling i de 3 uger før den første dosis af studiebehandling
• Forudgående kemoterapi, strålebehandling, biologisk cancerterapi (ikke inklusive anti-PD1/-L1 immunterapier), målrettet terapi, forsøgslægemiddel eller større operation 28 dage før indskrivning eller er ikke kommet sig til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller bedre fra uønsket hændelse på grund af cancerbehandling administreret mere end 28 dage før indskrivning med undtagelse af grad 2 eller bedre for alopeci og neuropati.
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis
• Modtog levende vaccine inden for 28 dage før tilmelding
• Patienten er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for forsøgets varighed
• Patienter med tumor, der direkte kommer i kontakt med, omslutter eller penetrerer et større blodkar, hjertesækken, mave-tarmkanalen eller andre hule organer, der kan føre til perforering på grund af tumornekrose
• Patienter med risiko for kompromittering af luftvejene i tilfælde af post-injektion tumorhævelse/betændelse baseret på investigators vurdering
• Anamnese eller tegn på autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler)
• Anamnese med kronisk leversygdom eller tegn på levercirrhose
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitis (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse, aktiv interstitiel lungesygdom (ILD), der kræver behandling med systemiske steroider
• Baseline pulsoximetri mindre end 92 % på rumluft
• Historie om genbestråling til et felt, der omfatter halspulsårerne
• Anamnese med leukæmi: ALL og CLL (patienter med en historie med aggressive lymfomer i remission eller patienter med en historie med allogene stamcelletransplantationer er berettigede, hvis de ikke længere er i immunsuppressiv terapi og uden tegn på GvHD)
• Nuværende brug af steroider såsom prednison 10 mg/dagligt eller mere (eller tilsvarende) eller immunsuppressiva inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigator eller lægemonitors mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling, forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
• Enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere evnen til at give informeret samtykke
• Kendt allergi over for MQ710 transgene produkter eller formulering.
• Patienten har brug for antikoagulationsbehandling, såsom warfarin.