Un estudio de MQ710 con y sin pembrolizumab en personas con cáncer de tumor sólido

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Cáncer avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente que ha recaído o es refractario al tratamiento estándar en dos líneas de terapia previa en el entorno avanzado, a menos que haya menos de dos líneas de terapia aprobadas por la FDA para la enfermedad en particular, o para el cual no hay tratamiento estándar está disponible
• Al menos 2 tumores aptos para inyección directa o guiada por ultrasonido definidos como al menos una lesión cutánea, subcutánea o ganglionar o un conjunto de lesiones, ≥0,5 cm para cualquier lesión única y dimensiones acumulativas de la lesión. Una lesión debe cumplir con los criterios de enfermedad medible RECIST si está en la Parte 2. Nota: Se realizará una biopsia de una lesión (si es posible)

• Biopsia de cribado inicial obligatoria

  a. Para pacientes sometidos a escisión/resección quirúrgica: i. Tumor considerado accesible y seguro para la biopsia por parte del investigador ii. Dispuesto a dar su consentimiento para la biopsia y el procedimiento quirúrgico iii. Paciente capaz de someterse a un procedimiento quirúrgico y anestesia adecuada b. Para los pacientes que no se someten a escisión/resección quirúrgica para obtener una biopsia de detección obligatoria: i. Tumor considerado accesible y seguro para la biopsia por parte del investigador ii. Dispuesto a dar su consentimiento para la biopsia tumoral inicial

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Pacientes sin opciones de tratamiento curativo disponibles, incluida la cirugía y/o radiación definitiva o pacientes en los que estas modalidades se asocian con una morbilidad significativa
• Pacientes con enfermedad avanzada que han recibido y progresado con la terapia estándar o tienen una enfermedad para la cual no existe una terapia estándar o tienen contraindicaciones para la terapia estándar

Parte 1a: Pacientes con carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC), carcinoma de células basales (BCC), melanoma, carcinoma de células de Merkel, carcinoma sebáceo, enfermedad de Paget extramamaria, sarcoma de Kaposi, HNSCC, carcinoma anexial y angiosarcoma, así como pacientes con neoplasias que son primarias separadas con morbilidad de múltiples cirugías que han fracasado con la terapia estándar. Cualquier malignidad con lesiones cutáneas o subcutáneas superficiales o ganglios linfáticos palpables puede ser elegible según el criterio del investigador.

• Parte 2a: Pacientes con carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC), carcinoma de células basales (BCC), melanoma, carcinoma de células de Merkel, carcinoma sebáceo, enfermedad de Paget extramamaria, sarcoma de Kaposi, HNSCC, carcinoma anexial y angiosarcoma, así como pacientes con neoplasias que son primarias separadas con morbilidad de múltiples cirugías que han fracasado con la terapia estándar. También se incluirá BCC, dado que pembrolizumab no ha sido aprobado para esta condición, aunque cemiplimab sí está aprobado.
• Partes 1b y 2b: los pacientes deben tener cSCC, carcinoma de células de Merkel, melanoma o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello. Estos pacientes deberían ser refractarios a la terapia anti-PD-1, con la excepción de los pacientes con HNSCC con expresión de PD-L1 <1.
• Partes 1a, 2a y 2b: los pacientes con melanoma con mutación BRAF deberían haber recibido terapia dirigida a BRAF.
• Esperanza de vida prevista de 3 meses o más (tanto en la Parte 1 como en la Parte 2)
• Participante o su representante legalmente autorizado (LAR capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito para participar
• Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio en opinión del investigador
• Función renal adecuada definida por Cr <2 mg/dL

• Función hepática adecuada

  1. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN
  2. AST y ALT ≤2.5 ULN (sin metástasis hepáticas)
  3. AST y ALT ≤5.0 LSN (para pacientes con metástasis hepáticas)

• Médula ósea y función hematológica adecuadas

  1. Función de coagulación adecuada (PT y aPTT dentro de x1.5 LSN)
  2. Plaquetas ≥ 75.000/mm^2
  3. RAN ≥ 1000/ul
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores a la inscripción y el día del tratamiento. Todos los pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y hasta 90 días después de la última dosis de MQ710.
• Parte 2 solamente: al menos un sitio medible de la enfermedad según los criterios RECIST
• Se interrumpió el tratamiento previo sin inmunoterapia, antitumoral, incluida la endocrina, química/radioterapia, terapia dirigida o cirugía mayor (pero no las terapias anti-PD1/-L1) durante más de 4 semanas antes de la inscripción
• Pueden incluirse pacientes que hayan fracasado previamente con anti-PD1/-PDL1. Lavado de anti-PD1/-PDL1 al menos 3 semanas antes del inicio de la terapia en la Parte 1a y 2a. No se requiere un período de lavado para las Partes 1b y 2b.

Criterio de exclusión:

• Esplenectomía
• Infecciones activas que requieren antibióticos, control médico o fiebres recurrentes (>38,0 ℃) asociadas con un diagnóstico clínico de infección activa
• Enfermedad viral activa aguda o crónica o prueba positiva para el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o recibió tratamiento con antivirales o análogos de nucleósidos como los que se usan en el tratamiento de la hepatitis B (p. lamivudina, adefovir, tenofovir, telbivudina, entecavir), ribavirina, cidofovir, análogos de diaminopurina, análogos de metiladenosina o interferón alfa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Recuperación incompleta de la cirugía, cicatrización incompleta del sitio de una incisión
• Cualquiera de los siguientes en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio: sangrado/hemorragia gastrointestinal de grado 3 o 4 (a menos que se deba a un tumor resecado), úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis erosiva o gastritis, enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria, diverticulitis, embolia pulmonar u otro evento tromboembólico no controlado, antecedentes o evidencia de hemoptisis o menorragia
• Antecedentes de infarto de miocardio, miocarditis, insuficiencia cardíaca congestiva (según la definición de la clasificación funcional III o IV de la New York Heart Association), angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada o evento cardiovascular o cerebrovascular significativo en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Infección no controlada dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Historial de sangrado significativo que requirió hospitalización en los 12 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Tratamiento con PD-1/ligando de muerte programada (PD-L1), proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) o cualquier otro inhibidor del punto de control inmunitario (incluido el experimental) o tratamiento inmunoestimulador en las 3 semanas anteriores al primer dosis del tratamiento del estudio
• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica contra el cáncer (sin incluir las inmunoterapias anti-PD1/-L1), terapia dirigida, fármaco en investigación o cirugía mayor previa 28 días antes de la inscripción o no se ha recuperado del grado 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) o mejor del evento adverso debido a la terapia contra el cáncer administrada más de 28 días antes de la inscripción, con la excepción de grado 2 o mejor para la alopecia y la neuropatía.
• Tiene metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa
• Recibió la vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
• La paciente está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración del ensayo.
• Pacientes con tumor que contacta, encierra o penetra directamente un vaso sanguíneo principal, pericardio, tracto gastrointestinal u otros órganos huecos que pueden provocar perforación debido a necrosis tumoral.
• Pacientes con riesgo de compromiso de las vías respiratorias en caso de hinchazón/inflamación del tumor posterior a la inyección según el criterio del investigador
• Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores)
• Antecedentes de enfermedad hepática crónica o evidencia de cirrosis hepática
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada, enfermedad pulmonar intersticial (EPI) activa que requiere tratamiento con esteroides sistémicos
• Oximetría de pulso inicial inferior al 92 % con aire ambiente
• Antecedentes de reirradiación a un campo que incluye las arterias carótidas
• Antecedentes de leucemia: LLA y LLC (pacientes con antecedentes de linfomas agresivos en remisión o pacientes con antecedentes de trasplantes alogénicos de células madre son elegibles si ya no reciben terapia inmunosupresora y sin evidencia de EICH)
• Uso actual de esteroides como prednisona 10 mg/día o más (o su equivalente) o inmunosupresores dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador o del monitor médico, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio, afectar la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Cualquier otra condición médica o psicológica que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar un consentimiento informado.
• Alergia conocida a los productos o la formulación del transgén MQ710.
• El paciente requiere terapia anticoagulante, como warfarina.