Een studie van MQ710 met en zonder pembrolizumab bij mensen met solide tumorkanker

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde gevorderde of gemetastaseerde kanker die is teruggevallen van of ongevoelig is voor standaardbehandeling in twee lijnen van eerdere therapie in de geavanceerde setting, tenzij er minder dan twee door de FDA goedgekeurde therapielijnen zijn voor de specifieke ziekte, of waarvoor geen standaardbehandeling is beschikbaar
• Ten minste 2 tumoren die geschikt zijn voor directe of echogeleide injectie, gedefinieerd als ten minste één cutane, subcutane of nodale laesie of aggregaat van laesies, ≥0,5 cm voor elke enkele laesie en cumulatieve laesiedimensies. Eén laesie moet voldoen aan de criteria voor meetbare ziekte volgens RECIST indien in deel 2. Opmerking: van één laesie wordt een biopsie genomen (indien mogelijk).

• Verplichte eerste screening biopsie

  A. Voor patiënten die chirurgische excisie/resectie ondergaan: i. Tumor die door de onderzoeker toegankelijk en veilig wordt geacht voor biopsie ii. Bereid om in te stemmen met biopsie en chirurgische ingreep iii. Patiënt in staat om een ​​chirurgische ingreep en passende anesthesie te ondergaan b. Voor patiënten die geen chirurgische excisie/resectie ondergaan om verplichte screeningbiopsie te verkrijgen: i. Tumor die door de onderzoeker toegankelijk en veilig wordt geacht voor biopsie ii. Bereid om in te stemmen met de eerste tumorbiopsie

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Patiënten bij wie geen curatieve behandelingsopties beschikbaar zijn, waaronder chirurgie en/of definitieve bestraling, of patiënten bij wie deze modaliteiten gepaard gaan met significante morbiditeit
• Patiënten met gevorderde ziekte die standaardtherapie hebben gekregen en progressief zijn geworden of een ziekte hebben waarvoor geen standaardtherapie bestaat of die contra-indicaties hebben voor standaardtherapie

Deel 1a: Patiënten met cutaan plaveiselcelcarcinoom (cSCC), basaalcelcarcinoom (BCC), melanoom, Merkelcelcarcinoom, talgcarcinoom, extramammaire ziekte van Paget, Kaposi-sarcoom, HNSCC, adnexaal carcinoom en angiosarcoom, evenals patiënten met cutaan neoplasma's die afzonderlijke primaire tumoren zijn met morbiditeit van meerdere operaties die de standaardtherapie niet hebben doorstaan. Elke maligniteit met oppervlakkige huid- of onderhuidlaesies of voelbare lymfeklieren kan in aanmerking komen op basis van het oordeel van de onderzoeker.

• Deel 2a: Patiënten met cutaan plaveiselcelcarcinoom (cSCC), basaalcelcarcinoom (BCC), melanoom, Merkelcelcarcinoom, talgcarcinoom, extramammaire ziekte van Paget, Kaposi-sarcoom, HNSCC, adnexaal carcinoom en angiosarcoom, evenals patiënten met cutaan neoplasma's die afzonderlijke primaire tumoren zijn met morbiditeit van meerdere operaties die de standaardtherapie niet hebben doorstaan. BCC zal ook worden opgenomen, aangezien pembrolizumab niet is goedgekeurd voor deze aandoening, hoewel cemiplimab wel is goedgekeurd.
• Deel 1b en 2b: Patiënten moeten cSCC, Merkelcelcarcinoom, melanoom of plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek hebben. Deze patiënten zouden refractair moeten zijn voor anti-PD-1-therapie, met uitzondering van patiënten met HNSCC met PD-L1-expressie <1.
• Deel 1a, 2a en 2b: Patiënten met BRAF-gemuteerd melanoom hadden BRAF-gerichte therapie moeten krijgen.
• Voorspelde levensverwachting van 3 maanden of meer (zowel in deel 1 als in deel 2)
• Deelnemer of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR die schriftelijke geïnformeerde toestemming kan geven voor deelname
• Vermogen om te voldoen aan onderzoeksprocedures naar de mening van de onderzoeker
• Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door Cr <2 mg/dL

• Adequate leverfunctie

  1. Serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN
  2. ASAT en ALAT ≤2,5 ULN (geen levermets)
  3. ASAT en ALAT ≤5,0 ULN (voor patiënten met levermets)

• Adequate beenmerg- en hematologische functie

  1. Stollingsfunctie adequaat (PT en aPTT binnen x1,5 ULN)
  2. Bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^2
  3. ANC ≥ 1000/ul
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving en op de dag van de behandeling. Alle patiënten moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis MQ710
• Alleen deel 2: ten minste één meetbare ziekteplaats volgens de RECIST-criteria
• Eerdere niet-immunotherapie, antitumorbehandeling inclusief endocriene, chemische/radiotherapie, gerichte therapie of grote operatie (maar geen anti-PD1/-L1-therapieën) werd stopgezet gedurende meer dan 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten bij wie eerder anti-PD1/-PDL1 niet heeft gefaald, kunnen worden opgenomen. Wash-out van anti-PD1/-PDL1 ten minste 3 weken voorafgaand aan de start van de therapie in Deel 1a en 2a. Voor deel 1b en 2b is geen uitwasperiode vereist.

Uitsluitingscriteria:

• splenectomie
• Actieve infecties die antibiotica vereisen, controle door een arts of terugkerende koorts (> 38,0 ℃) geassocieerd met een klinische diagnose van actieve infectie
• Acute of chronische actieve virusziekte of positief getest op hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of behandeld met antivirale middelen of nucleoside-analogen zoals die worden gebruikt bij de behandeling van hepatitis B (bijv. lamivudine, adefovir, tenofovir, telbivudine, entecavir), ribavirine, cidofovir, diaminopurine-analogen, methylladenosine-analogen of interferon-alfa binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Onvolledig herstel van een operatie, onvolledige genezing van een incisieplaats
• Een van de volgende verschijnselen in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling: gastro-intestinale bloeding/bloeding graad 3 of 4 (tenzij als gevolg van een gereseceerde tumor), behandelingsresistente maagzweer, erosieve oesofagitis of gastritis, infectieuze of inflammatoire darmziekte, diverticulitis, longembolie of ander ongecontroleerd trombo-embolisch voorval, voorgeschiedenis van of tekenen van hemoptoë of menorragie
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, myocarditis, congestief hartfalen (zoals gedefinieerd door New York Heart Association Functional Classificatie III of IV), onstabiele angina, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of significant cardiovasculair of cerebrovasculair voorval in de 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Ongecontroleerde infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Voorgeschiedenis van significante bloedingen waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Behandeling met PD-1/programmed death ligand (PD-L1), cytotoxisch T-lymfocytgeassocieerd eiwit 4 (CTLA-4) of een andere (inclusief experimentele) immuuncontrolepuntremmer of immuunstimulerende behandeling in de 3 weken vóór de eerste dosis studiebehandeling
• Eerdere chemotherapie, radiotherapie, biologische kankertherapie (exclusief anti-PD1/-L1-immunotherapie), gerichte therapie, geneesmiddel in onderzoek of grote operatie 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of niet hersteld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 of beter bij bijwerkingen als gevolg van kankertherapie die meer dan 28 dagen voorafgaand aan inschrijving is toegediend, met uitzondering van graad 2 of beter voor alopecia en neuropathie.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis
• Levend vaccin ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te krijgen tijdens de duur van het onderzoek
• Patiënten met een tumor die rechtstreeks in contact komt met een groot bloedvat, pericardium, maagdarmkanaal of andere holle organen, deze omhult of penetreert, wat kan leiden tot perforatie als gevolg van tumornecrose
• Patiënten met een risico op luchtwegcompromis in het geval van zwelling/ontsteking van de tumor na injectie op basis van het oordeel van de onderzoeker
• Geschiedenis of bewijs van auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva)
• Geschiedenis van chronische leverziekte of bewijs van levercirrose
• Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie, actieve interstitiële longziekte (ILD) waarvoor behandeling met systemische steroïden nodig is
• Baseline pulsoximetrie minder dan 92% op kamerlucht
• Geschiedenis van herbestraling naar een veld dat de halsslagaders omvat
• Voorgeschiedenis van leukemie: ALL en CLL (patiënten met een voorgeschiedenis van agressieve lymfomen in remissie of patiënten met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantaties komen in aanmerking als ze niet langer immunosuppressieve therapie ondergaan en zonder bewijs van GvHD)
• Huidig ​​gebruik van steroïden zoals prednison 10 mg/dag of meer (of het equivalent daarvan) of immunosuppressiva binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling, het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren
• Elke andere medische of psychologische aandoening die deelname aan het onderzoek verhindert of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt
• Bekende allergie voor MQ710-transgene producten of formuleringen.
• Patiënt heeft antistollingstherapie nodig, zoals warfarine.