Uno studio su MQ710 con e senza Pembrolizumab nelle persone con tumore del tumore solido

Criterio di inclusione:

• Età 18 o più
• Cancro avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente che ha avuto una recidiva o è refrattario al trattamento standard in due linee di terapia precedente nell'impostazione avanzata a meno che non vi siano meno di due linee di terapia approvate dalla FDA per la particolare malattia o per le quali non è disponibile alcun trattamento standard è disponibile
• Almeno 2 tumori adatti all'iniezione diretta o ecoguidata definiti come almeno una lesione cutanea, sottocutanea o linfonodale o un aggregato di lesioni, ≥0,5 cm per ogni singola lesione e dimensioni cumulative della lesione. Una lesione deve soddisfare i criteri per la malattia misurabile RECIST se nella Parte 2. Nota: una lesione verrà sottoposta a biopsia (se possibile)

• Biopsia di screening iniziale obbligatoria

  UN. Per i pazienti sottoposti a escissione/resezione chirurgica: i. Tumore ritenuto accessibile e sicuro per la biopsia dallo sperimentatore ii. Disponibilità ad acconsentire alla biopsia e alla procedura chirurgica iii. Paziente in grado di sottoporsi a procedura chirurgica e anestesia appropriata b. Per i pazienti non sottoposti a escissione/resezione chirurgica per ottenere una biopsia di screening obbligatoria: i. Tumore ritenuto accessibile e sicuro per la biopsia dallo sperimentatore ii. Disposto ad acconsentire alla biopsia iniziale del tumore

• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Pazienti senza opzioni di trattamento curativo disponibili, inclusi interventi chirurgici e/o radioterapia definitiva o pazienti in cui queste modalità sono associate a significativa morbilità
• Pazienti con malattia avanzata che hanno ricevuto e sono progrediti con la terapia standard o hanno una malattia per la quale non esiste una terapia standard o hanno controindicazioni alla terapia standard

Parte 1a: Pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC), carcinoma basocellulare (BCC), melanoma, carcinoma a cellule di Merkel, carcinoma sebaceo, morbo di Paget extramammario, sarcoma di Kaposi, HNSCC, carcinoma annessiale e angiosarcoma, nonché pazienti con neoplasie che sono primarie separate con morbilità da più interventi chirurgici che hanno fallito la terapia standard. Qualsiasi tumore maligno con lesioni cutanee o sottocutanee superficiali o linfonodi palpabili può essere ammissibile a discrezione dello sperimentatore.

• Parte 2a: Pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC), carcinoma basocellulare (BCC), melanoma, carcinoma a cellule di Merkel, carcinoma sebaceo, morbo di Paget extramammario, sarcoma di Kaposi, HNSCC, carcinoma annessiale e angiosarcoma, nonché pazienti con neoplasie che sono primarie separate con morbilità da più interventi chirurgici che hanno fallito la terapia standard. Verrà incluso anche il BCC, dato che pembrolizumab non è stato approvato per questa condizione, sebbene cemiplimab sia approvato.
• Parti 1b e 2b: i pazienti devono avere cSCC, carcinoma a cellule di Merkel, melanoma o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo. Questi pazienti devono essere refrattari alla terapia anti-PD-1, ad eccezione dei pazienti con HNSCC con espressione di PD-L1 <1.
• Parti 1a, 2a e 2b: i pazienti con melanoma BRAF-mutato dovrebbero aver ricevuto una terapia mirata a BRAF.
• Aspettativa di vita prevista di 3 mesi o più (sia nella Parte 1 che nella Parte 2)
• Partecipante o suo rappresentante legalmente autorizzato (LAR in grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione
• Capacità di rispettare le procedure dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore
• Funzionalità renale adeguata come definita da Cr <2 mg/dL

• Adeguata funzionalità epatica

  1. Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x ULN
  2. AST e ALT ≤2,5 ULN (senza met epatiche)
  3. AST e ALT ≤5,0 ULN (per pazienti con metastasi epatiche)

• Adeguata funzionalità ematologica e midollare

  1. Funzione di coagulazione adeguata (PT e aPTT entro x1,5 ULN)
  2. Piastrine ≥ 75.000/mm^2
  3. CAN ≥ 1000/uL
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento e il giorno del trattamento. Tutti i pazienti devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di MQ710
• Solo parte 2: almeno un sito di malattia misurabile secondo i criteri RECIST
• Precedente non immunoterapia, trattamento antitumorale inclusa terapia endocrina, chimica/radioterapia, terapia mirata o chirurgia maggiore (ma non terapie anti-PD1/-L1) è stato interrotto per più di 4 settimane prima dell'arruolamento
• Possono essere inclusi i pazienti che hanno fallito in precedenza anti-PD1/-PDL1. Washout di anti-PD1/-PDL1 almeno 3 settimane prima dell'inizio della terapia nella Parte 1a e 2a. Non è richiesto alcun periodo di sospensione per la parte 1b e 2b.

Criteri di esclusione:

• Splenectomia
• Infezioni attive che richiedono antibiotici, monitoraggio medico o febbri ricorrenti (>38,0 ℃) associate a una diagnosi clinica di infezione attiva
• Malattia virale attiva acuta o cronica o test positivo per virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o trattamento ricevuto con antivirali o analoghi nucleosidici come quelli utilizzati nel trattamento dell'epatite B (ad es. lamivudina, adefovir, tenofovir, telbivudina, entecavir), ribavirina, cidofovir, analoghi della diaminopurina, analoghi della metiladenosina o interferone alfa entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
• Recupero incompleto da un intervento chirurgico, guarigione incompleta di un sito di incisione
• Uno qualsiasi dei seguenti nei 3 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio: sanguinamento/emorragia gastrointestinale di grado 3 o 4 (a meno che non sia dovuta a tumore resecato), ulcera peptica resistente al trattamento, esofagite erosiva o gastrite, malattia intestinale infettiva o infiammatoria, diverticolite, embolia polmonare o altro evento tromboembolico non controllato, anamnesi o evidenza di emottisi o menorragia
• Storia di infarto del miocardio, miocardite, insufficienza cardiaca congestizia (come definita dalla classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association), angina instabile, aritmia cardiaca grave non controllata o evento cardiovascolare o cerebrovascolare significativo nei 6 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio
• Infezione incontrollata entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di sanguinamento significativo che ha richiesto il ricovero in ospedale nei 12 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio
• Trattamento con PD-1/ligando della morte programmata (PD-L1), proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4) o qualsiasi altro inibitore del checkpoint immunitario (incluso sperimentale) o trattamento immunostimolante nelle 3 settimane precedenti il ​​primo dose del trattamento in studio
• Precedente chemioterapia, radioterapia, terapia antitumorale biologica (escluse le immunoterapie anti-PD1/-L1), terapia mirata, farmaco sperimentale o intervento chirurgico maggiore 28 giorni prima dell'arruolamento o non si è ripreso al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) o migliore da evento avverso dovuto a terapia antitumorale somministrata più di 28 giorni prima dell'arruolamento, ad eccezione del grado 2 o migliore per alopecia e neuropatia.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa
• Ricevuto vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• - Il paziente è in stato di gravidanza o allattamento o prevede di concepire o generare figli entro la durata dello studio
• Pazienti con tumore che entra direttamente in contatto, racchiude o penetra in un grande vaso sanguigno, nel pericardio, nel tratto gastrointestinale o in altri organi cavi che possono portare a perforazione dovuta a necrosi tumorale
• Pazienti a rischio di compromissione delle vie aeree in caso di gonfiore/infiammazione del tumore post-iniezione in base al giudizio dello sperimentatore
• Storia o evidenza di malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori)
• Storia di malattia epatica cronica o evidenza di cirrosi epatica
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa, malattia polmonare interstiziale attiva (ILD) che richiede trattamento con steroidi sistemici
• Pulsossimetria basale inferiore al 92% in aria ambiente
• Storia di re-irradiazione in un campo che include le arterie carotidi
• Anamnesi di leucemia: LLA e CLL (sono eleggibili pazienti con anamnesi di linfomi aggressivi in ​​remissione o pazienti con anamnesi di trapianto di cellule staminali allogeniche se non più in terapia immunosoppressiva e senza evidenza di GvHD)
• Uso attuale di steroidi come prednisone 10 mg/die o superiore (o suo equivalente) o immunosoppressori entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio
• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio, compromettere la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Qualsiasi altra condizione medica o psicologica che precluderebbe la partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità di dare il consenso informato
• Allergia nota ai prodotti o alla formulazione del transgene MQ710.
• Il paziente richiede una terapia anticoagulante, come il warfarin.