Um estudo de MQ710 com e sem pembrolizumabe em pessoas com câncer de tumor sólido

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais
• Câncer avançado ou metastático documentado histológica ou citologicamente que recidivou ou é refratário ao tratamento padrão em duas linhas de terapia anterior no cenário avançado, a menos que haja menos de duas linhas de terapia aprovadas pela FDA para a doença em particular, ou para o qual não há tratamento padrão está disponível
• Pelo menos 2 tumores adequados para injeção direta ou guiada por ultrassom, definidos como pelo menos uma lesão cutânea, subcutânea ou nodal ou agregado de lesões, ≥0,5 cm para qualquer lesão única e dimensões cumulativas da lesão. Uma lesão deve atender aos critérios para doença mensurável RECIST se estiver na Parte 2. Nota: Uma lesão será biopsiada (se possível)

• Biópsia de triagem inicial obrigatória

  a. Para pacientes submetidos a excisão/ressecção cirúrgica: i. Tumor considerado acessível e seguro para biópsia pelo investigador ii. Disposto a consentir a biópsia e o procedimento cirúrgico iii. Paciente apto a se submeter ao procedimento cirúrgico e anestesia adequada b. Para pacientes não submetidos a excisão/ressecção cirúrgica para obter biópsia de triagem obrigatória: i. Tumor considerado acessível e seguro para biópsia pelo investigador ii. Disposto a consentir com a biópsia inicial do tumor

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Pacientes sem opções de tratamento curativo disponíveis, incluindo cirurgia e/ou radiação definitiva ou pacientes nos quais essas modalidades estão associadas a morbidade significativa
• Pacientes com doença avançada que receberam e progrediram na terapia padrão ou têm doença para a qual não há terapia padrão ou têm contraindicações à terapia padrão

Parte 1a: Pacientes com carcinoma cutâneo de células escamosas (cSCC), carcinoma basocelular (CBC), melanoma, carcinoma de células de Merkel, carcinoma sebáceo, doença de Paget extramamária, sarcoma de Kaposi, HNSCC, carcinoma anexial e angiossarcoma, bem como pacientes com neoplasias que são primárias separadas com morbidade de múltiplas cirurgias que falharam na terapia padrão. Qualquer malignidade com lesões cutâneas ou subcutâneas superficiais ou linfonodos palpáveis ​​pode ser elegível com base no critério do investigador.

• Parte 2a: Pacientes com carcinoma cutâneo de células escamosas (cSCC), carcinoma basocelular (CBC), melanoma, carcinoma de células de Merkel, carcinoma sebáceo, doença de Paget extramamária, sarcoma de Kaposi, HNSCC, carcinoma anexial e angiossarcoma, bem como pacientes com neoplasias que são primárias separadas com morbidade de múltiplas cirurgias que falharam na terapia padrão. O CBC também será incluído, visto que o pembrolizumabe não foi aprovado para esta condição, embora o cemiplimabe esteja aprovado.
• Partes 1b e 2b: Os pacientes devem ter cSCC, carcinoma de células de Merkel, melanoma ou carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço. Esses pacientes devem ser refratários à terapia anti-PD-1, com exceção dos pacientes com HNSCC com expressão de PD-L1 <1.
• Partes 1a, 2a e 2b: Pacientes com melanoma com mutação BRAF devem ter recebido terapia direcionada para BRAF.
• Expectativa de vida prevista de 3 meses ou mais (tanto na Parte 1 quanto na Parte 2)
• Participante ou seu representante legalmente autorizado (LAR capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar
• Capacidade de cumprir os procedimentos do estudo na opinião do Investigador
• Função renal adequada definida por Cr <2 mg/dL

• Função hepática adequada

  1. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN
  2. AST e ALT ≤2,5 LSN (sem fígado mets)
  3. AST e ALT ≤5,0 LSN (para pacientes com mets hepáticos)

• Medula óssea e função hematológica adequadas

  1. Função de coagulação adequada (PT e aPTT dentro de x1,5 LSN)
  2. Plaquetas ≥ 75.000/mm^2
  3. ANC ≥ 1000/uL
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes da inscrição e no dia do tratamento. Todos os pacientes devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até 90 dias após a última dose de MQ710
• Parte 2 apenas: pelo menos um local mensurável da doença de acordo com os critérios RECIST
• O tratamento anterior sem imunoterapia, antitumoral, incluindo endócrino, químico/radioterapia, terapia direcionada ou cirurgia de grande porte (mas não terapias anti-PD1/- L1) foi descontinuado por mais de 4 semanas antes da inscrição
• Os pacientes que falharam no anti-PD1/-PDL1 anterior podem ser incluídos. Lavagem de anti-PD1/-PDL1 pelo menos 3 semanas antes do início da terapia na Parte 1a e 2a. Nenhum período de lavagem é necessário para as Partes 1b e 2b.

Critério de exclusão:

• Esplenectomia
• Infecções ativas que requerem antibióticos, acompanhamento médico ou febres recorrentes (>38,0 ℃) associadas a um diagnóstico clínico de infecção ativa
• Doença viral ativa aguda ou crônica ou teste positivo para vírus da hepatite B, vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou recebeu tratamento com antivirais ou análogos de nucleosídeos, como os usados ​​no tratamento da hepatite B (por exemplo, lamivudina, adefovir, tenofovir, telbivudina, entecavir), ribavirina, cidofovir, análogos de diaminopurina, análogos de metiladenosina ou interferon alfa dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
• Recuperação incompleta da cirurgia, cicatrização incompleta de um local de incisão
• Qualquer um dos seguintes nos 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo: Grau 3 ou 4 sangramento/hemorragia gastrointestinal (a menos que devido a tumor ressecado), úlcera péptica resistente ao tratamento, esofagite erosiva ou gastrite, doença intestinal infecciosa ou inflamatória, diverticulite, embolia pulmonar ou outro evento tromboembólico não controlado, história ou evidência de hemoptise ou menorragia
• Histórico de infarto do miocárdio, miocardite, insuficiência cardíaca congestiva (conforme definido pela Classificação Funcional III ou IV da New York Heart Association), angina instável, arritmia cardíaca grave não controlada ou evento cardiovascular ou cerebrovascular significativo nos 6 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
• Infecção não controlada dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Histórico de sangramento significativo que requer hospitalização nos 12 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
• Tratamento com PD-1/ligante de morte programada (PD-L1), proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) ou qualquer outro (incluindo experimental) inibidor de checkpoint imunológico ou tratamento imunoestimulante nas 3 semanas antes do primeiro dose do tratamento do estudo
• Quimioterapia anterior, radioterapia, terapia biológica para câncer (não incluindo imunoterapias anti-PD1/-L1), terapia direcionada, medicamento em investigação ou cirurgia de grande porte 28 dias antes da inscrição ou não recuperou para o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 1 ou melhor de evento adverso devido à terapia de câncer administrada mais de 28 dias antes da inscrição, com exceção de grau 2 ou melhor para alopecia e neuropatia.
• Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa
• Recebeu vacina viva dentro de 28 dias antes da inscrição
• A paciente está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos durante o estudo
• Pacientes com tumor que contata diretamente, envolve ou penetra um grande vaso sanguíneo, pericárdio, trato gastrointestinal ou outros órgãos ocos que podem levar à perfuração devido à necrose tumoral
• Pacientes em risco de comprometimento das vias aéreas em caso de inchaço/inflamação do tumor pós-injeção com base no julgamento do investigador
• História ou evidência de doença autoimune que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras)
• História de doença hepática crônica ou evidência de cirrose hepática
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização, doença pulmonar intersticial ativa (DPI) que requer tratamento com esteroides sistêmicos
• Oximetria de pulso basal inferior a 92% em ar ambiente
• História de reirradiação para um campo que inclui as artérias carótidas
• Histórico de leucemia: ALL e LLC (pacientes com histórico de linfomas agressivos em remissão ou pacientes com histórico de transplantes de células-tronco alogênicas são elegíveis se não estiverem mais em terapia imunossupressora e sem evidência de GvHD)
• Uso atual de esteróides, como prednisona 10 mg/dia ou superior (ou seu equivalente) ou imunossupressores dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador ou do monitor médico, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do tratamento do estudo, prejudicar a capacidade do paciente de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
• Qualquer outra condição médica ou psicológica que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado
• Alergia conhecida a produtos ou formulações do transgene MQ710.
• O paciente requer terapia de anticoagulação, como varfarina.