Farmakokinetická studie minocyklinu u pacientů s plicním netuberkulózním mykobakteriálním onemocněním (Mino-PK)
Antimykobakteriální léčba komplexního plicního onemocnění M. avium (MAC-PD) má suboptimální míru vyléčení a je náročná kvůli častým nežádoucím reakcím na léky a interakcím lék-lék. Existuje tedy naléhavá potřeba zlepšených léčebných režimů s účinnými a tolerovatelnými antibiotiky.
Minocyklin je dobře tolerované, perorálně podávané antibiotikum tetracyklinového typu s in vitro aktivitou proti MAC, ale farmakokinetické údaje u cílové populace chybí. Navíc rifampicin, silný induktor enzymů cytochromu P450 zapojených do metabolismu léčiv a různých transportérů léčiv, je součástí současného léčebného režimu první linie MAC-PD a má podstatnou interakci s doxycyklinem, příbuzným tetracyklinem.
Farmakokinetické údaje u cílové populace nám umožní navrhnout vhodnou dávku minocyklinu při současném podávání s rifampicinem nebo bez rifampicinu
Mino-PK je otevřená, jednoramenná, dvoudobá farmakokinetická studie s pevným řádem, která bude hodnotit expozici minocyklinu u pacientů s MAC-PD s a bez současného užívání rifampicinu. Subjekty dostanou dvě 5denní dávkovači období minocyklinu; první bez a druhý se současným užíváním rifampicinu. Plazmatické koncentrace minocyklinu budou stanoveny po obou dávkovacích obdobích.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Směrnice 2020 (ATS/ERS/ESCMID/IDSA) jsou splněna diagnostická kritéria pro netuberkulózní mykobakteriální plicní onemocnění, tj. pacient je symptomatický, má uzliny, bronchiektázie nebo fibrokavitární léze pozorované na (HR)CT plic a ≥2 pozitivní kultury sputa nebo jednu pozitivní kulturu bronchoalveolární laváže stejného druhu komplexu M. avium.
- Alespoň jedna z pozitivních kultur musí být provedena v posledních 4 měsících před zařazením.
- Subjekt je způsobilý zahájit podle ošetřujícího lékaře doporučený režim na bázi rifampicinu.
- Věk ≥ 18 let.
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas pacienta.
Kritéria vyloučení:
- Relevantní anamnéza nebo aktuální stav, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku (tj. chronické onemocnění gastrointestinálního traktu, onemocnění ledvin nebo jater).
- Diagnostikována cystická fibróza (protože to může ovlivnit farmakokinetiku léků).
- Těhotné nebo kojící (kontraindikace minocyklinu) nebo neadekvátní antikoncepční opatření (vzhledem k podávání rifampicinu, který interaguje s perorálními antikoncepčními léky, jsou adekvátní antikoncepční opatření abstinence od sexuálních aktivit a bariérové metody).
- Použití léků, které způsobují relevantní lékovou interakci s minocyklinem, tj. perorální přípravky obsahující hořčík, vizmut, hliník, vápník, zinek nebo železo, antacida a léky kromě rifampicinu, které jsou silnými induktory metabolických enzymů, včetně barbiturátů, karbamazepinu a fenytoinu ( podle posouzení vyšetřovatelů).
- ALAT > 3násobek horní hranice normálu (normální <45 U/l).
- ASAT > 3násobek horní hranice normálu (normální <35 U/l).
- Abnormální hladina sérového kreatininu (definovaná jako hladina, která je vyšší než horní hranice normálu, tj. >110 umol/l).
- Aktivní zneužívání alkoholu.
- Hypersenzitivita na minocyklin nebo jiná tetracyklinová antibiotika.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické parametry minocyklinu u pacientů s MAC-PD bez současného užívání rifampicinu.
Časové okno: 5. den prvního období dávkování minocyklinu
|
Oblast pod křivkou (AUC0-24h)
|
5. den prvního období dávkování minocyklinu
|
|
Farmakokinetické parametry minocyklinu u pacientů s MAC-PD bez současného užívání rifampicinu.
Časové okno: 5. den prvního období dávkování minocyklinu
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
|
5. den prvního období dávkování minocyklinu
|
|
Farmakokinetické parametry minocyklinu u pacientů s MAC-PD bez současného užívání rifampicinu.
Časové okno: 5. den prvního období dávkování minocyklinu
|
Plazmatická minimální koncentrace (Cmin)
|
5. den prvního období dávkování minocyklinu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické parametry minocyklinu u pacientů s MAC-PD se současným užíváním rifampicinu.
Časové okno: 5. den druhého období dávkování minocyklinu
|
Oblast pod křivkou (AUC0-24h)
|
5. den druhého období dávkování minocyklinu
|
|
Farmakokinetické parametry minocyklinu u pacientů s MAC-PD se současným užíváním rifampicinu.
Časové okno: 5. den druhého období dávkování minocyklinu
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
|
5. den druhého období dávkování minocyklinu
|
|
Farmakokinetické parametry minocyklinu u pacientů s MAC-PD se současným užíváním rifampicinu.
Časové okno: 5. den druhého období dávkování minocyklinu
|
Plazmatická minimální koncentrace (Cmin)
|
5. den druhého období dávkování minocyklinu
|
|
Farmakokinetické parametry rifampicinu u pacientů s MAC-PD
Časové okno: 5. den druhého období dávkování minocyklinu
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
|
5. den druhého období dávkování minocyklinu
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 6 týdnů
|
Bude měřen počet (účastníků s) nežádoucích účinků.
Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle „Common Terminology Criteria for Adverse Events“ (CTCAE)
|
Do ukončení studia v průměru 6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wouter Hoefsloot, MSc, PhD, Radboud University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL69313.091.19
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Pseudonymizovaná data účastníků budou přístupná v datovém úložišti Radboud s omezeným přístupem, pouze pokud k tomu účastník poskytl souhlas. Žádosti o přístup budou kontrolovány výborem pro přístup k datům (DAC), který tvoří zadavatel (tj. PI a další členové / koordinátoři výzkumu)
Budou sdíleny následující údaje:
- Konečné verze dat použitých pro analýzu
- Dokumentace/číselníky nezbytné pro pochopení dat
- Soubor .xml, který obsahuje úplnou strukturu sestavení eCRF v Castor EDC
- Přečtěte si me.txt pro pochopení struktury a obsahu dokumentů
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .