A minociklin farmakokinetikai vizsgálata pulmonális, nem tuberkulózus mikobakteriális betegségben szenvedő betegeknél (Mino-PK)
A M. avium komplex tüdőbetegség (MAC-PD) antimikobakteriális kezelése szuboptimális gyógyulási arányt mutat, és kihívást jelent a gyakori gyógyszermellékhatások és gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások miatt. Ezért sürgősen szükség van a hatékony és tolerálható antibiotikumokkal végzett jobb kezelési rendekre.
A minociklin egy jól tolerálható, orálisan beadható tetraciklin típusú antibiotikum, amely in vitro aktivitással rendelkezik a MAC ellen, de a célpopulációra vonatkozóan hiányoznak a farmakokinetikai adatok. Ezenkívül a rifampicin, amely a gyógyszermetabolizmusban részt vevő citokróm P450 enzimek és a különböző gyógyszertranszporterek erős induktora, a jelenlegi első vonalbeli MAC-PD kezelési rend része, és jelentős kölcsönhatásban van a doxiciklinnel, egy rokon tetraciklinnel.
A célpopulációra vonatkozó farmakokinetikai adatok lehetővé teszik számunkra, hogy megfelelő dózisú minociklint javasoljunk rifampicinnel vagy anélkül.
A Mino-PK egy nyílt elrendezésű, egykarú, kétperiódusos, fix sorrendű farmakokinetikai vizsgálat, amely a minociklin expozíciót értékeli MAC-PD-betegeknél rifampicin egyidejű alkalmazásával és anélkül. Az alanyok két 5 napos minociklint kapnak; az elsőt rifampicin nélkül, a másodikat pedig rifampicin egyidejű alkalmazásával. A minociklin plazmakoncentrációját mindkét adagolási periódus után meg kell határozni.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Arthur Lemson, MSc
- Telefonszám: +31634265743
- E-mail: arthur.lemson@radboudumc.nl
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Wouter Hoefsloot, MSc, PhD
- Telefonszám: +31611072569
- E-mail: wouter.hoefsloot@radboudumc.nl
Tanulmányi helyek
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6525 GA
- Toborzás
- Radboud University Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Arthur Lemson, MSc
- Telefonszám: +31634265743
- E-mail: arthur.lemson@radboudumc.nl
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A 2020-as iránymutatás (ATS/ERS/ESCMID/IDSA) diagnosztikai kritériumai teljesülnek a nem tuberkulózisos mycobacteriális tüdőbetegségre vonatkozóan, azaz a beteg tüneti, csomók, bronchiectasis vagy fibro-cavitary elváltozások láthatók a tüdő (HR)CT-vizsgálatán, és ≥2 pozitív köpetkultúrák vagy egy pozitív bronchoalveoláris mosókultúra ugyanazon M. avium komplex fajból.
- A pozitív tenyésztések közül legalább egyet a felvétel előtti utolsó 4 hónapban kell elvégezni.
- Az alany a kezelőorvos szerint jogosult az irányelv által javasolt rifampicin alapú kezelés megkezdésére.
- Életkor ≥ 18 év.
- Aláírt és dátummal ellátott beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezése.
Kizárási kritériumok:
- Releváns kórtörténet vagy jelenlegi állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (pl. krónikus gyomor-bélrendszeri betegség, vese- vagy májbetegség).
- Cisztás fibrózissal diagnosztizáltak (mivel ez befolyásolhatja a gyógyszerek farmakokinetikáját).
- Terhesség vagy szoptatás (a minociklin ellenjavallata) vagy nem megfelelő fogamzásgátló intézkedések (az orális fogamzásgátlókkal kölcsönhatásba lépő rifampicin alkalmazására tekintettel a megfelelő fogamzásgátló módszer a szexuális tevékenységtől való tartózkodás és a barrier módszerek).
- Minociklinnel releváns gyógyszerkölcsönhatást okozó gyógyszerek alkalmazása, azaz orális magnézium-, bizmut-, alumínium-, kalcium-, cink- vagy vastartalmú készítmények, antacidok és a rifampicin mellett olyan gyógyszerek, amelyek erősen indukálják a metabolikus enzimeket, beleértve a barbiturátokat, a karbamazepint és a fenitoint. a nyomozók megítélése szerint).
- ALAT > a normálérték felső határának 3-szorosa (normál <45 U/l).
- ASAT > a normálérték felső határának háromszorosa (normál <35 U/l).
- Rendellenes szérum kreatininszint (a normál érték felső határánál magasabb szint, azaz >110 umol/l).
- Aktív alkoholfogyasztás.
- Minociklinnel vagy más tetraciklin antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A minociklin farmakokinetikai paraméterei MAC-PD betegekben rifampicin egyidejű alkalmazása nélkül.
Időkeret: Az első minociklin adagolási periódus 5. napja
|
A görbe alatti terület (AUC0-24h)
|
Az első minociklin adagolási periódus 5. napja
|
|
A minociklin farmakokinetikai paraméterei MAC-PD betegekben rifampicin egyidejű alkalmazása nélkül.
Időkeret: Az első minociklin adagolási periódus 5. napja
|
A plazma csúcskoncentráció (Cmax)
|
Az első minociklin adagolási periódus 5. napja
|
|
A minociklin farmakokinetikai paraméterei MAC-PD betegekben rifampicin egyidejű alkalmazása nélkül.
Időkeret: Az első minociklin adagolási periódus 5. napja
|
A plazma minimális koncentrációja (Cmin)
|
Az első minociklin adagolási periódus 5. napja
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A minociklin farmakokinetikai paraméterei MAC-PD betegekben rifampicin egyidejű alkalmazásával.
Időkeret: A második minociklin adagolási periódus 5. napja
|
A görbe alatti terület (AUC0-24h)
|
A második minociklin adagolási periódus 5. napja
|
|
A minociklin farmakokinetikai paraméterei MAC-PD betegekben rifampicin egyidejű alkalmazásával.
Időkeret: A második minociklin adagolási periódus 5. napja
|
A plazma csúcskoncentráció (Cmax)
|
A második minociklin adagolási periódus 5. napja
|
|
A minociklin farmakokinetikai paraméterei MAC-PD betegekben rifampicin egyidejű alkalmazásával.
Időkeret: A második minociklin adagolási periódus 5. napja
|
A plazma minimális koncentrációja (Cmin)
|
A második minociklin adagolási periódus 5. napja
|
|
A rifampicin farmakokinetikai paraméterei MAC-PD betegekben
Időkeret: A második minociklin adagolási periódus 5. napja
|
A plazma csúcskoncentráció (Cmax)
|
A második minociklin adagolási periódus 5. napja
|
|
Mellékhatások
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 6 hét
|
A nemkívánatos események (résztvevők) számát mérik.
A nemkívánatos eseményeket a „Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai” (CTCAE) szerint osztályozzák.
|
A tanulmány befejezéséig átlagosan 6 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wouter Hoefsloot, MSc, PhD, Radboud University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL69313.091.19
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Az álnevesített résztvevői adatok csak akkor lesznek hozzáférhetők a Radboud Adattárban korlátozott hozzáféréssel, ha a résztvevő ehhez hozzájárult. A hozzáférési kérelmeket a szponzor (pl. PI és más kutatói tagok/koordinátorok)
A következő adatok kerülnek megosztásra:
- Az elemzéshez felhasznált adatok végleges változatai
- Az adatok megértéséhez szükséges dokumentáció/kódkönyvek
- Az .xml fájl, amely a Castor EDC eCRF buildjének teljes szerkezetét tartalmazza
- Olvassa el a me.txt fájlt a dokumentumok szerkezetének és tartalmának megértéséhez
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ANALYTIC_CODE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .