Pharmakokinetische Studie von Minocyclin bei Patienten mit pulmonaler nichttuberkulöser mykobakterieller Erkrankung (Mino-PK)
Die antimykobakterielle Behandlung der komplexen Lungenerkrankung M. avium (MAC-PD) weist suboptimale Heilungsraten auf und ist aufgrund häufiger unerwünschter Arzneimittelwirkungen und Arzneimittelwechselwirkungen eine Herausforderung. Daher besteht ein dringender Bedarf an verbesserten Behandlungsschemata mit wirksamen und verträglichen Antibiotika.
Minocyclin ist ein gut verträgliches, oral verabreichtes Antibiotikum vom Tetracyclin-Typ mit In-vitro-Aktivität gegen MAC, es fehlen jedoch pharmakokinetische Daten in der Zielpopulation. Darüber hinaus ist Rifampicin, ein starker Induktor von Cytochrom-P450-Enzymen, die am Arzneimittelstoffwechsel und an verschiedenen Arzneimitteltransportern beteiligt sind, Teil des aktuellen Erstlinien-MAC-PD-Behandlungsschemas und weist eine erhebliche Wechselwirkung mit Doxycyclin, einem verwandten Tetracyclin, auf.
Pharmakokinetische Daten in der Zielpopulation werden es uns ermöglichen, eine geeignete Dosis Minocyclin bei gleichzeitiger Anwendung mit oder ohne Rifampicin vorzuschlagen
Mino-PK ist eine offene, einarmige, zweistufige pharmakokinetische Studie mit fester Reihenfolge, die die Exposition gegenüber Minocyclin bei MAC-PD-Patienten mit und ohne gleichzeitige Anwendung von Rifampicin beurteilt. Die Probanden erhalten zwei 5-tägige Dosierungsperioden Minocyclin; die erste ohne und die zweite mit gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin. Die Minocyclin-Plasmakonzentrationen werden nach beiden Dosierungsperioden bestimmt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die diagnostischen Kriterien der Leitlinie 2020 (ATS/ERS/ESCMID/IDSA) für eine nichttuberkulöse mykobakterielle Lungenerkrankung sind erfüllt, d. h. der Patient ist symptomatisch, weist Knötchen, Bronchiektasen oder fibrokavitäre Läsionen auf, die im (HR)CT-Scan der Lunge sichtbar sind und ≥2 positiv sind Sputumkulturen oder eine positive bronchoalveoläre Lavagekultur derselben M. avium complex-Art.
- Mindestens eine der positiven Kulturen muss in den letzten 4 Monaten vor der Aufnahme durchgeführt werden.
- Der Proband ist nach Angaben des behandelnden Arztes berechtigt, mit der in der Leitlinie empfohlenen Rifampicin-basierten Therapie zu beginnen.
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung des Patienten.
Ausschlusskriterien:
- Eine relevante Krankengeschichte oder ein aktueller Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte (d. h. chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Nieren- oder Lebererkrankungen).
- Bei Ihnen wurde Mukoviszidose diagnostiziert (da diese die Pharmakokinetik von Arzneimitteln beeinflussen kann).
- Schwanger oder stillend (Kontraindikationen für Minocyclin) oder unzureichende Verhütungsmaßnahmen (angesichts der Verabreichung von Rifampicin, das mit oralen Kontrazeptiva interagiert, sind angemessene Verhütungsmaßnahmen Abstinenz von sexuellen Aktivitäten und Barrieremethoden).
- Verwendung von Arzneimitteln, die eine relevante Arzneimittelwechselwirkung mit Minocyclin hervorrufen, d. h. orale Magnesium-, Wismut-, Aluminium-, Kalzium-, Zink- oder Eisen-haltige Formulierungen, Antazida und Arzneimittel außer Rifampicin, die starke Induktoren von Stoffwechselenzymen sind, einschließlich Barbiturate, Carbamazepin und Phenytoin ( nach Einschätzung der Ermittler).
- ALAT > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (Normalwert <45 U/l).
- ASAT > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (Normalwert <35 U/l).
- Ein abnormaler Serumkreatininspiegel (definiert als ein Wert, der über der Obergrenze des Normalwerts liegt, d. h. >110 umol/l).
- Aktiver Alkoholmissbrauch.
- Überempfindlichkeit gegen Minocyclin oder andere Tetracyclin-Antibiotika.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetische Parameter von Minocyclin bei MAC-PD-Patienten ohne gleichzeitige Anwendung von Rifampicin.
Zeitfenster: Tag 5 der ersten Minocyclin-Dosierungsperiode
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Die Fläche unter der Kurve (AUC0-24h)
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Tag 5 der ersten Minocyclin-Dosierungsperiode
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Pharmakokinetische Parameter von Minocyclin bei MAC-PD-Patienten ohne gleichzeitige Anwendung von Rifampicin.
Zeitfenster: Tag 5 der ersten Minocyclin-Dosierungsperiode
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Die maximale Plasmakonzentration (Cmax)
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Tag 5 der ersten Minocyclin-Dosierungsperiode
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Pharmakokinetische Parameter von Minocyclin bei MAC-PD-Patienten ohne gleichzeitige Anwendung von Rifampicin.
Zeitfenster: Tag 5 der ersten Minocyclin-Dosierungsperiode
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Die Plasma-Talkonzentration (Cmin)
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Tag 5 der ersten Minocyclin-Dosierungsperiode
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pharmakokinetische Parameter von Minocyclin bei MAC-PD-Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin.
Zeitfenster: Tag 5 der zweiten Minocyclin-Dosierungsperiode
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Die Fläche unter der Kurve (AUC0-24h)
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Tag 5 der zweiten Minocyclin-Dosierungsperiode
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Pharmakokinetische Parameter von Minocyclin bei MAC-PD-Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin.
Zeitfenster: Tag 5 der zweiten Minocyclin-Dosierungsperiode
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Die maximale Plasmakonzentration (Cmax)
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Tag 5 der zweiten Minocyclin-Dosierungsperiode
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Pharmakokinetische Parameter von Minocyclin bei MAC-PD-Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin.
Zeitfenster: Tag 5 der zweiten Minocyclin-Dosierungsperiode
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Die Plasma-Talkonzentration (Cmin)
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Tag 5 der zweiten Minocyclin-Dosierungsperiode
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Pharmakokinetische Parameter von Rifampicin bei MAC-PD-Patienten
Zeitfenster: Tag 5 der zweiten Minocyclin-Dosierungsperiode
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Die maximale Plasmakonzentration (Cmax)
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Tag 5 der zweiten Minocyclin-Dosierungsperiode
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums vergehen durchschnittlich 6 Wochen
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Die Anzahl der (Teilnehmer mit) unerwünschten Ereignissen wird gemessen.
Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den „Common Terminology Criteria for Adverse Events“ (CTCAE) bewertet.
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Bis zum Abschluss des Studiums vergehen durchschnittlich 6 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Wouter Hoefsloot, MSc, PhD, Radboud University Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NL69313.091.19
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Beschreibung des IPD-Plans
Die pseudonymisierten Teilnehmerdaten sind im Radboud Data Repository unter eingeschränktem Zugriff nur dann zugänglich, wenn der Teilnehmer seine Einwilligung erteilt hat. Zugriffsanträge werden von einem Datenzugriffskomitee (DAC) geprüft, das vom Sponsor (d. h. PI und andere Forschungsmitglieder / Koordinatoren)
Folgende Daten werden weitergegeben:
- Endgültige Versionen der für die Analyse verwendeten Daten
- Dokumentation/Codebücher, die zum Verständnis der Daten erforderlich sind
- Die XML-Datei, die die vollständige Struktur des eCRF-Builds in Castor EDC enthält
- Lesen Sie me.txt, um die Struktur und den Inhalt der Dokumente zu verstehen
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ANALYTIC_CODE
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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