Estudio farmacocinético de la minociclina en pacientes con enfermedad pulmonar por micobacterias no tuberculosas (Mino-PK)
El tratamiento antimicobacteriano de la enfermedad pulmonar compleja por M. avium (MAC-PD) tiene tasas de curación subóptimas y es un desafío debido a las frecuentes reacciones adversas a los medicamentos y las interacciones farmacológicas. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de mejorar los regímenes de tratamiento con antibióticos tolerables y efectivos.
La minociclina es un antibiótico de tipo tetraciclina administrado por vía oral bien tolerado con actividad in vitro contra MAC, pero se carece de datos farmacocinéticos en la población objetivo. Además, la rifampicina, un potente inductor de las enzimas del citocromo P450 implicadas en el metabolismo de los fármacos y de varios transportadores de fármacos, forma parte del actual régimen de tratamiento MAC-PD de primera línea y tiene una interacción sustancial con la doxiciclina, una tetraciclina relacionada.
Los datos farmacocinéticos en la población diana nos permitirán proponer una dosis adecuada de minociclina cuando se administre con o sin rifampicina
Mino-PK es un estudio farmacocinético abierto, de un brazo, de dos períodos y de orden fijo que evaluará la exposición a la minociclina en pacientes con MAC-PD con y sin uso simultáneo de rifampicina. Los sujetos recibirán dos períodos de dosificación de 5 días de minociclina; el primero sin y el segundo con uso concurrente de rifampicina. Las concentraciones plasmáticas de minociclina se determinarán después de ambos períodos de dosificación.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se cumplen los criterios de diagnóstico de la guía 2020 (ATS/ERS/ESCMID/IDSA) para la enfermedad pulmonar micobacteriana no tuberculosa, es decir, el paciente es sintomático, tiene nódulos, bronquiectasias o lesiones fibrocavitarias vistas en la tomografía computarizada (HR) de los pulmones y ≥2 positivos cultivos de esputo o un cultivo de lavado broncoalveolar positivo de la misma especie del complejo M. avium.
- Al menos uno de los cultivos positivos debe realizarse en los últimos 4 meses antes de la inclusión.
- El sujeto es elegible para comenzar el régimen basado en rifampicina recomendado por las guías de acuerdo con el médico tratante.
- Edad ≥ 18 años.
- Consentimiento informado del paciente firmado y fechado.
Criterio de exclusión:
- Un historial médico relevante o una condición actual que podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco (es decir, enfermedad gastrointestinal crónica, enfermedad renal o hepática).
- Diagnosticado con fibrosis quística (ya que esto puede afectar la farmacocinética de los medicamentos).
- Embarazadas o lactantes (contraindicaciones para la minociclina) o medidas anticonceptivas inadecuadas (ante la administración de rifampicina que interacciona con los anticonceptivos orales, las medidas anticonceptivas adecuadas son la abstinencia sexual y los métodos de barrera).
- Uso de medicamentos que causan una interacción farmacológica relevante con la minociclina, es decir, formulaciones orales que contienen magnesio, bismuto, aluminio, calcio, zinc o hierro, medicamentos antiácidos y medicamentos además de la rifampicina que son inductores potentes de las enzimas metabólicas, incluidos los barbitúricos, la carbamazepina y la fenitoína ( a juicio de los investigadores).
- ALAT > 3 veces el límite superior de la normalidad (normal <45 U/l).
- ASAT > 3 veces el límite superior de lo normal (normal <35 U/l).
- Un nivel de creatinina sérica anormal (definido como un nivel superior al límite superior normal, es decir, >110 umol/l).
- Abuso activo de alcohol.
- Hipersensibilidad a la minociclina oa otros antibióticos de tetraciclina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros farmacocinéticos de la minociclina en pacientes MAC-PD sin uso concomitante de rifampicina.
Periodo de tiempo: Día 5 del primer período de dosificación de minociclina
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El área bajo la curva (AUC0-24h)
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Día 5 del primer período de dosificación de minociclina
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Parámetros farmacocinéticos de la minociclina en pacientes MAC-PD sin uso concomitante de rifampicina.
Periodo de tiempo: Día 5 del primer período de dosificación de minociclina
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La concentración plasmática máxima (Cmax)
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Día 5 del primer período de dosificación de minociclina
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Parámetros farmacocinéticos de la minociclina en pacientes MAC-PD sin uso concomitante de rifampicina.
Periodo de tiempo: Día 5 del primer período de dosificación de minociclina
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La concentración mínima en plasma (Cmin)
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Día 5 del primer período de dosificación de minociclina
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros farmacocinéticos de minociclina en pacientes MAC-PD con uso concomitante de rifampicina.
Periodo de tiempo: Día 5 del segundo período de dosificación de minociclina
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El área bajo la curva (AUC0-24h)
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Día 5 del segundo período de dosificación de minociclina
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Parámetros farmacocinéticos de minociclina en pacientes MAC-PD con uso concomitante de rifampicina.
Periodo de tiempo: Día 5 del segundo período de dosificación de minociclina
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La concentración plasmática máxima (Cmax)
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Día 5 del segundo período de dosificación de minociclina
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Parámetros farmacocinéticos de minociclina en pacientes MAC-PD con uso concomitante de rifampicina.
Periodo de tiempo: Día 5 del segundo período de dosificación de minociclina
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La concentración mínima en plasma (Cmin)
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Día 5 del segundo período de dosificación de minociclina
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Parámetros farmacocinéticos de rifampicina en pacientes MAC-PD
Periodo de tiempo: Día 5 del segundo período de dosificación de minociclina
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La concentración plasmática máxima (Cmax)
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Día 5 del segundo período de dosificación de minociclina
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 6 semanas
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Se medirá el número de (participantes con) eventos adversos.
Los eventos adversos se calificarán de acuerdo con los 'Criterios terminológicos comunes para eventos adversos' (CTCAE)
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wouter Hoefsloot, MSc, PhD, Radboud University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por Mycobacterium, no tuberculosas
- Infecciones por micobacterias
- Infección por Mycobacterium avium-intracelulare
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Minociclina
Otros números de identificación del estudio
- NL69313.091.19
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Los datos del participante con seudónimo serán accesibles en el Repositorio de datos de Radboud con acceso restringido, solo si el participante ha dado su consentimiento. Las solicitudes de acceso serán revisadas por un comité de acceso a datos (DAC) formado por el patrocinador (es decir, PI y otros miembros/coordinadores de investigación)
Se compartirán los siguientes datos:
- Versiones finales de los datos utilizados para el análisis
- Documentación/libros de códigos necesarios para comprender los datos
- El archivo .xml que contiene la estructura completa de la compilación eCRF en Castor EDC
- Read me.txt para comprender la estructura y el contenido de los documentos
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .