Minosykliinin farmakokineettinen tutkimus potilailla, joilla on keuhkojen ei-tuberkuloottinen mykobakteeritauti (Mino-PK)
M. avium -kompleksin keuhkosairauden (MAC-PD) antimykobakteerihoidolla ei ole optimaalista paranemisnopeutta, ja se on haastavaa toistuvien haittavaikutusten ja lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi. Tästä syystä tarvitaan kiireellisesti parempia hoito-ohjelmia tehokkailla ja siedettävillä antibiooteilla.
Minosykliini on hyvin siedetty, suun kautta annettava tetrasykliinityyppinen antibiootti, joka vaikuttaa in vitro MAC:iin, mutta farmakokineettiset tiedot kohdepopulaatiosta puuttuvat. Lisäksi rifampisiini, joka on vahva lääkeaineenvaihduntaan osallistuvien sytokromi P450-entsyymien ja erilaisten lääkekuljettajien indusoija, on osa nykyistä ensilinjan MAC-PD-hoito-ohjelmaa ja sillä on merkittävä vuorovaikutus doksisykliinin, sukulaisen tetrasykliinin kanssa.
Kohdeväestön farmakokineettiset tiedot antavat meille mahdollisuuden ehdottaa sopivaa minosykliiniannosta, kun sitä annetaan yhdessä rifampisiinin kanssa tai ilman sitä.
Mino-PK on avoin, yksihaarainen, kaksijaksoinen, kiinteän järjestyksen farmakokineettinen tutkimus, jossa arvioidaan altistumista minosykliinille MAC-PD-potilailla rifampisiinin samanaikaisen käytön kanssa tai ilman. Koehenkilöt saavat kaksi 5 päivän minosykliinin annostelujaksoa; ensimmäinen ilman rifampisiinia ja toinen samanaikaisesti rifampisiinin kanssa. Minosykliinin plasmapitoisuudet määritetään molempien annostelujaksojen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vuoden 2020 ohjeistuksen (ATS/ERS/ESCMID/IDSA) diagnostiset kriteerit ei-tuberkuloottiselle mykobakteeri-keuhkosairaudelle täyttyvät, eli potilas on oireellinen, hänellä on kyhmyjä, bronkiektaasia tai fibroontelovaurioita, jotka havaitaan keuhkojen (HR)TT-kuvauksessa ja ≥2 positiivista yskösviljelmät tai yksi positiivinen bronkoalveolaarinen huuhteluviljelmä samasta M. avium -kompleksilajista.
- Vähintään yksi positiivisista viljelmistä on tehtävä viimeisten 4 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä.
- Potilaalla on oikeus aloittaa ohjeen mukaan suositeltu rifampisiinipohjainen hoito hoitavan lääkärin mukaan.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Allekirjoitettu ja päivätty potilaan tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Olennainen sairaushistoria tai nykyinen tila, joka saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. krooninen maha-suolikanavan sairaus, munuaisten tai maksan sairaus).
- Diagnosoitu kystinen fibroosi (koska tämä voi vaikuttaa lääkkeiden farmakokinetiikkaan).
- Raskaana tai imetyksen aikana (minosykliinin vasta-aiheet) tai riittämättömät ehkäisymenetelmät (rifampisiinin antamisen vuoksi, jolla on vuorovaikutus suun kautta otettavien ehkäisylääkkeiden kanssa, riittäviä ehkäisykeinoja ovat pidättäytyminen seksuaalisesta toiminnasta ja estemenetelmistä).
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka aiheuttavat merkittävän lääkevuorovaikutuksen minosykliinin kanssa, eli suun kautta otettavat magnesium-, vismutti-, alumiini-, kalsium-, sinkki- tai rautavalmisteet, antasidit ja rifampisiinin lisäksi lääkkeet, jotka ovat voimakkaita metabolisten entsyymien indusoijia, mukaan lukien barbituraatit, karbamatsepiini ja fenytoiini ( tutkijoiden arvioimana).
- ALAT > 3 kertaa normaalin yläraja (normaali <45 U/l).
- ASAT > 3 kertaa normaalin yläraja (normaali <35 U/l).
- Epänormaali seerumin kreatiniinitaso (määritelty tasoksi, joka on korkeampi kuin normaalin yläraja, eli >110 umol/l).
- Aktiivinen alkoholin väärinkäyttö.
- Yliherkkyys minosykliinille tai muille tetrasykliiniantibiooteille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minosykliinin farmakokineettiset parametrit MAC-PD-potilailla ilman rifampisiinin samanaikaista käyttöä.
Aikaikkuna: Ensimmäisen minosykliinin annostelujakson 5. päivä
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24h)
|
Ensimmäisen minosykliinin annostelujakson 5. päivä
|
|
Minosykliinin farmakokineettiset parametrit MAC-PD-potilailla ilman rifampisiinin samanaikaista käyttöä.
Aikaikkuna: Ensimmäisen minosykliinin annostelujakson 5. päivä
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
|
Ensimmäisen minosykliinin annostelujakson 5. päivä
|
|
Minosykliinin farmakokineettiset parametrit MAC-PD-potilailla ilman rifampisiinin samanaikaista käyttöä.
Aikaikkuna: Ensimmäisen minosykliinin annostelujakson 5. päivä
|
Plasman minimipitoisuus (Cmin)
|
Ensimmäisen minosykliinin annostelujakson 5. päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minosykliinin farmakokineettiset parametrit MAC-PD-potilailla, kun rifampisiinia käytetään samanaikaisesti.
Aikaikkuna: Toisen minosykliinin annostelujakson 5. päivä
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24h)
|
Toisen minosykliinin annostelujakson 5. päivä
|
|
Minosykliinin farmakokineettiset parametrit MAC-PD-potilailla, kun rifampisiinia käytetään samanaikaisesti.
Aikaikkuna: Toisen minosykliinin annostelujakson 5. päivä
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
|
Toisen minosykliinin annostelujakson 5. päivä
|
|
Minosykliinin farmakokineettiset parametrit MAC-PD-potilailla, kun rifampisiinia käytetään samanaikaisesti.
Aikaikkuna: Toisen minosykliinin annostelujakson 5. päivä
|
Plasman minimipitoisuus (Cmin)
|
Toisen minosykliinin annostelujakson 5. päivä
|
|
Rifampisiinin farmakokineettiset parametrit MAC-PD-potilailla
Aikaikkuna: Toisen minosykliinin annostelujakson 5. päivä
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
|
Toisen minosykliinin annostelujakson 5. päivä
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 6 viikkoa
|
Haitallisten tapahtumien (osallistujien) lukumäärä mitataan.
Haittatapahtumat luokitellaan CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) mukaisesti.
|
Tutkimuksen päättymisen aikana keskimäärin 6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wouter Hoefsloot, MSc, PhD, Radboud University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot, ei-tuberkuloosi
- Mycobacterium-infektiot
- Mycobacterium avium-intracellulare -infektio
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Minosykliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL69313.091.19
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Pseudonymisoidut osallistujan tiedot ovat saatavilla Radboud-tietovarastossa rajoitetulla pääsyllä vain, jos osallistuja on antanut suostumuksensa. Pääsypyynnöt tarkastaa sponsorin muodostama tiedonsaantikomitea (DAC). PI ja muut tutkijajäsenet/koordinaattorit)
Seuraavat tiedot jaetaan:
- Analyysissä käytettyjen tietojen lopulliset versiot
- Tietojen ymmärtämiseen tarvittava dokumentaatio/koodikirjat
- .xml-tiedosto, joka sisältää Castor EDC:n eCRF-koontiversion täyden rakenteen
- Lue me.txt ymmärtääksesi asiakirjojen rakenteen ja sisällön
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .