Badanie farmakokinetyczne minocykliny u pacjentów z płucną niegruźliczą chorobą prątkową (Mino-PK)
Leczenie przeciwmykobakteryjne złożonej choroby płuc wywołanej przez M. avium (MAC-PD) ma suboptymalne wskaźniki wyleczeń i jest trudne ze względu na częste działania niepożądane i interakcje lekowe. W związku z tym istnieje pilna potrzeba opracowania ulepszonych schematów leczenia ze skutecznymi i tolerowanymi antybiotykami.
Minocyklina jest dobrze tolerowanym, podawanym doustnie antybiotykiem z grupy tetracyklin, wykazującym in vitro aktywność przeciwko MAC, ale brakuje danych farmakokinetycznych w populacji docelowej. Ponadto ryfampicyna, silny induktor enzymów cytochromu P450 biorących udział w metabolizmie leków i różnych transporterów leków, jest częścią obecnego schematu leczenia pierwszego rzutu MAC-PD i wykazuje istotne interakcje z doksycykliną, pokrewną tetracykliną.
Dane farmakokinetyczne w populacji docelowej pozwolą nam zaproponować odpowiednią dawkę minocykliny w przypadku jednoczesnego podawania z ryfampicyną lub bez niej
Mino-PK jest otwartym, jednoramiennym, dwuokresowym badaniem farmakokinetycznym o ustalonej kolejności, które ocenia ekspozycję na minocyklinę u pacjentów z MAC-PD z równoczesnym stosowaniem ryfampicyny i bez niej. Pacjenci otrzymają dwa 5-dniowe okresy dawkowania minocykliny; pierwsza bez i druga z jednoczesnym stosowaniem ryfampicyny. Stężenia minocykliny w osoczu zostaną określone po obu okresach dawkowania.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wytyczne 2020 (ATS/ERS/ESCMID/IDSA) spełniają kryteria diagnostyczne niegruźliczej mykobakteryjnej choroby płuc, tj. pacjent ma objawy, ma guzki, rozstrzenie oskrzeli lub zmiany włóknisto-jamowe widoczne w (HR)CT płuc i ≥2 pozytywne posiewy plwociny lub jeden dodatni wynik posiewu z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych tego samego gatunku M. avium complex.
- W ciągu ostatnich 4 miesięcy przed włączeniem należy wykonać co najmniej jedną z hodowli pozytywnych.
- Pacjent kwalifikuje się do rozpoczęcia zalecanego w wytycznych schematu opartego na ryfampicynie, zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego.
- Wiek ≥ 18 lat.
- Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda pacjenta.
Kryteria wyłączenia:
- Odpowiednia historia medyczna lub obecny stan, który może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku (tj. przewlekła choroba żołądka i jelit, choroba nerek lub wątroby).
- Zdiagnozowano mukowiscydozę (ponieważ może to wpływać na farmakokinetykę leków).
- Ciąża lub karmienie piersią (przeciwwskazania do stosowania minocykliny) lub nieodpowiednia metoda antykoncepcji (ze względu na przyjmowanie ryfampicyny, która wchodzi w interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, odpowiednią metodą antykoncepcji jest powstrzymanie się od czynności seksualnych i metody barierowe).
- Stosowanie leków powodujących istotne interakcje z minocykliną, tj. doustne preparaty zawierające magnez, bizmut, glin, wapń, cynk lub żelazo, leki zobojętniające sok żołądkowy oraz leki inne niż ryfampicyna, które są silnymi induktorami enzymów metabolicznych, w tym barbituranów, karbamazepiny i fenytoiny ( zdaniem śledczych).
- ALAT > 3-krotność górnej granicy normy (norma <45 j./l).
- ASAT > 3 razy górna granica normy (normalna <35 U/l).
- Nieprawidłowy poziom kreatyniny w surowicy (zdefiniowany jako poziom wyższy niż górna granica normy, tj. >110 umol/l).
- Aktywne nadużywanie alkoholu.
- Nadwrażliwość na minocyklinę lub inne antybiotyki tetracyklinowe.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry farmakokinetyczne minocykliny u pacjentów z MAC-PD bez jednoczesnego stosowania ryfampicyny.
Ramy czasowe: Dzień 5 pierwszego okresu dawkowania minocykliny
|
Pole pod krzywą (AUC0-24h)
|
Dzień 5 pierwszego okresu dawkowania minocykliny
|
|
Parametry farmakokinetyczne minocykliny u pacjentów z MAC-PD bez jednoczesnego stosowania ryfampicyny.
Ramy czasowe: Dzień 5 pierwszego okresu dawkowania minocykliny
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
|
Dzień 5 pierwszego okresu dawkowania minocykliny
|
|
Parametry farmakokinetyczne minocykliny u pacjentów z MAC-PD bez jednoczesnego stosowania ryfampicyny.
Ramy czasowe: Dzień 5 pierwszego okresu dawkowania minocykliny
|
Minimalne stężenie w osoczu (Cmin)
|
Dzień 5 pierwszego okresu dawkowania minocykliny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry farmakokinetyczne minocykliny u pacjentów z MAC-PD przy jednoczesnym stosowaniu ryfampicyny.
Ramy czasowe: Dzień 5 drugiego okresu dawkowania minocykliny
|
Pole pod krzywą (AUC0-24h)
|
Dzień 5 drugiego okresu dawkowania minocykliny
|
|
Parametry farmakokinetyczne minocykliny u pacjentów z MAC-PD przy jednoczesnym stosowaniu ryfampicyny.
Ramy czasowe: Dzień 5 drugiego okresu dawkowania minocykliny
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
|
Dzień 5 drugiego okresu dawkowania minocykliny
|
|
Parametry farmakokinetyczne minocykliny u pacjentów z MAC-PD przy jednoczesnym stosowaniu ryfampicyny.
Ramy czasowe: Dzień 5 drugiego okresu dawkowania minocykliny
|
Minimalne stężenie w osoczu (Cmin)
|
Dzień 5 drugiego okresu dawkowania minocykliny
|
|
Parametry farmakokinetyczne ryfampicyny u pacjentów z MAC-PD
Ramy czasowe: Dzień 5 drugiego okresu dawkowania minocykliny
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
|
Dzień 5 drugiego okresu dawkowania minocykliny
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 tygodni
|
Zmierzona zostanie liczba (uczestników z) zdarzeniami niepożądanymi.
Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione zgodnie z „Wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych” (CTCAE)
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Wouter Hoefsloot, MSc, PhD, Radboud University Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL69313.091.19
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Pseudonimizowane dane uczestników będą dostępne w repozytorium danych Radboud w ramach ograniczonego dostępu, tylko jeśli uczestnik wyrazi na to zgodę. Wnioski o dostęp będą sprawdzane przez komitet ds. dostępu do danych (DAC) utworzony przez sponsora (tj. PI i inni członkowie/koordynatorzy badań)
Następujące dane będą udostępniane:
- Ostateczne wersje danych wykorzystywanych do analizy
- Dokumentacja/książki kodów niezbędne do zrozumienia danych
- Plik .xml zawierający pełną strukturę kompilacji eCRF w Castor EDC
- Przeczytaj plik me.txt, aby zrozumieć strukturę i treść dokumentów
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .