Studio farmacocinetico della minociclina in pazienti con malattia micobatterica polmonare non tubercolare (Mino-PK)
Il trattamento antimicobatterico della malattia polmonare complessa da M. avium (MAC-PD) ha tassi di guarigione subottimali ed è impegnativo a causa delle frequenti reazioni avverse ai farmaci e delle interazioni farmacologiche. Pertanto, vi è un urgente bisogno di migliori regimi terapeutici con antibiotici efficaci e tollerabili.
La minociclina è un antibiotico di tipo tetraciclina ben tollerato, somministrato per via orale, con attività in vitro contro il MAC, ma mancano dati di farmacocinetica nella popolazione bersaglio. Inoltre, la rifampicina, un forte induttore degli enzimi del citocromo P450 coinvolti nel metabolismo dei farmaci e di vari trasportatori di farmaci, fa parte dell'attuale regime di trattamento MAC-PD di prima linea e ha una sostanziale interazione con la doxiciclina, una tetraciclina correlata.
I dati di farmacocinetica nella popolazione target ci consentiranno di proporre una dose appropriata di minociclina quando co-somministrata con o senza rifampicina
Mino-PK è uno studio di farmacocinetica in aperto, a un braccio, a due periodi, di ordine fisso che valuterà l'esposizione alla minociclina nei pazienti con MAC-PD con e senza l'uso concomitante di rifampicina. I soggetti riceveranno due periodi di somministrazione di 5 giorni di minociclina; il primo senza e il secondo con uso concomitante di rifampicina. Le concentrazioni plasmatiche di minociclina saranno determinate dopo entrambi i periodi di somministrazione.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sono soddisfatti i criteri diagnostici delle linee guida 2020 (ATS/ERS/ESCMID/IDSA) per la malattia polmonare micobatterica non tubercolare, ovvero il paziente è sintomatico, presenta noduli, bronchiectasie o lesioni fibrocavitarie osservate alla TC (HR) dei polmoni e ≥2 positivi colture di espettorato o una coltura di lavaggio broncoalveolare positiva della stessa specie di M. avium complex.
- Almeno una delle colture positive deve essere eseguita negli ultimi 4 mesi prima dell'inclusione.
- Il soggetto è idoneo a iniziare il regime a base di rifampicina raccomandato dalle linee guida secondo il medico curante.
- Età ≥ 18 anni.
- Consenso informato del paziente firmato e datato.
Criteri di esclusione:
- Una storia medica rilevante o una condizione attuale che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (ad es. malattia gastrointestinale cronica, malattia renale o epatica).
- Diagnosi di fibrosi cistica (poiché ciò può influenzare la farmacocinetica dei farmaci).
- Gravidanza o allattamento (controindicazioni per la minociclina) o misure contraccettive inadeguate (in considerazione della somministrazione di rifampicina che interagisce con i farmaci contraccettivi orali, misure contraccettive adeguate sono l'astinenza dalle attività sessuali e metodi di barriera).
- Uso di farmaci che causano una rilevante interazione farmacologica con la minociclina, cioè formulazioni contenenti magnesio orale, bismuto, alluminio, calcio, zinco o ferro, farmaci antiacidi e farmaci oltre alla rifampicina che sono forti induttori di enzimi metabolici, inclusi barbiturici, carbamazepina e fenitoina ( come giudicato dagli inquirenti).
- ALAT > 3 volte il limite superiore del normale (normale <45 U/l).
- ASAT > 3 volte il limite superiore del normale (normale <35 U/l).
- Un livello di creatinina sierica anormale (definito come un livello superiore al limite superiore del normale, cioè >110 umol/l).
- Abuso attivo di alcol.
- Ipersensibilità alla minociclina o ad altri antibiotici tetracicline.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parametri farmacocinetici della minociclina nei pazienti con MAC-PD senza uso concomitante di rifampicina.
Lasso di tempo: Giorno 5 del primo periodo di somministrazione della minociclina
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L'area sotto la curva (AUC0-24h)
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Giorno 5 del primo periodo di somministrazione della minociclina
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Parametri farmacocinetici della minociclina nei pazienti con MAC-PD senza uso concomitante di rifampicina.
Lasso di tempo: Giorno 5 del primo periodo di somministrazione della minociclina
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La concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
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Giorno 5 del primo periodo di somministrazione della minociclina
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Parametri farmacocinetici della minociclina nei pazienti con MAC-PD senza uso concomitante di rifampicina.
Lasso di tempo: Giorno 5 del primo periodo di somministrazione della minociclina
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La concentrazione plasmatica minima (Cmin)
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Giorno 5 del primo periodo di somministrazione della minociclina
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parametri farmacocinetici della minociclina nei pazienti con MAC-PD con uso concomitante di rifampicina.
Lasso di tempo: Giorno 5 del secondo periodo di somministrazione della minociclina
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L'area sotto la curva (AUC0-24h)
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Giorno 5 del secondo periodo di somministrazione della minociclina
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Parametri farmacocinetici della minociclina nei pazienti con MAC-PD con uso concomitante di rifampicina.
Lasso di tempo: Giorno 5 del secondo periodo di somministrazione della minociclina
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La concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
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Giorno 5 del secondo periodo di somministrazione della minociclina
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Parametri farmacocinetici della minociclina nei pazienti con MAC-PD con uso concomitante di rifampicina.
Lasso di tempo: Giorno 5 del secondo periodo di somministrazione della minociclina
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La concentrazione plasmatica minima (Cmin)
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Giorno 5 del secondo periodo di somministrazione della minociclina
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Parametri farmacocinetici della rifampicina nei pazienti con MAC-PD
Lasso di tempo: Giorno 5 del secondo periodo di somministrazione della minociclina
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La concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
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Giorno 5 del secondo periodo di somministrazione della minociclina
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 6 settimane
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Verrà misurato il numero di (partecipanti con) eventi avversi.
Gli eventi avversi saranno classificati secondo i "Common Terminology Criteria for Adverse Events" (CTCAE)
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Attraverso il completamento dello studio, una media di 6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Wouter Hoefsloot, MSc, PhD, Radboud University Medical Center
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL69313.091.19
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
I dati dei partecipanti pseudonimizzati saranno accessibili nel Radboud Data Repository con accesso limitato, solo se il partecipante ha fornito il consenso. Le richieste di accesso saranno verificate da un comitato di accesso ai dati (DAC) formato dallo sponsor (ad es. PI e altri membri/coordinatori della ricerca)
Saranno condivisi i seguenti dati:
- Versioni finali dei dati utilizzati per l'analisi
- Documentazione/libri di codici necessari per la comprensione dei dati
- Il file .xml che contiene la struttura completa della build eCRF in Castor EDC
- Leggi me.txt per comprendere la struttura e il contenuto dei documenti
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- CODICE_ANALITICO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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