- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05864716
Kolonoskopický probiotický sprej u syndromu dráždivého tračníku
Srovnání účinku probiotik mezi podáváním kolonoskopickým sprejem a perorálním podáváním v léčbě syndromu dráždivého tračníku
Syndrom dráždivého tračníku (IBS) je běžná chronická funkční porucha gastrointestinálního (GI) traktu charakterizovaná chronickou bolestí břicha a změněným vyprazdňováním bez organického onemocnění. IBS je spojena se značnými náklady pro pacienty, zdravotnický systém a společnost, pokud jde o zvýšené výdaje na zdravotní péči, ztrátu produktivity práce a snížení kvality života (QoL). V patogenezi IBS hraje důležitou roli více faktorů, včetně narušené střevní mikroflóry (dysbióza). Transplantace fekální mikroflóry (FMT) a podávání probiotik mohou ovlivnit narušenou střevní mikroflóru. Podle předchozích studií byla hlášena nekonzistentní účinnost perorálního podávání probiotik. FMT může mít dobrou a trvalou účinnost, ale výběr dárce a způsob podání jsou stále problémy. Přímé podání probiotik do tlustého střeva kolonoskopií může zajistit dostatečnou distribuci mikroflóry v tlustém střevě, takže lze očekávat rychlejší a lepší účinnost. Proto je tato studie zaměřena na ověření účinnosti a bezpečnosti kolonoskopického probiotického spreje při léčbě IBS.
Do této randomizované dvojitě zaslepené dvojitě zaslepené paralelní kontrolované studie budou zařazeni pacienti s diagnostikovaným syndromem dráždivého tračníku podle kritérií Řím IV. Zařazení pacienti budou náhodně rozděleni do skupiny probiotika-sprej (PS) a skupiny probiotika-orální (PO). Pacienti ve skupině PS dostanou kolonoskopický sprej probiotik jednou následovaný perorálním placebem po dobu 5 dnů, zatímco pacienti ve skupině PO dostanou kolonoskopický sprej placeba jednou a poté perorální probiotika rozdělená do 5 dnů. Poté budou všichni pacienti užívat stejnou dávku perorálních probiotik po dobu 4 týdnů. Tato studie vyhodnotí účinnost mezi skupinou PS a skupinou PO. Kromě toho bude tato studie porovnávat rozdíl ve změnách fekální mikrobioty a bezpečnosti mezi těmito dvěma skupinami.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Syndrom dráždivého tračníku (IBS) je běžná chronická funkční porucha gastrointestinálního (GI) traktu charakterizovaná chronickou bolestí břicha a změněným vyprazdňováním bez organického onemocnění. Globální prevalence IBS v roce 2012 byla odhadnuta na 11,2 %. Celková incidence IBS na Tchaj-wanu byla v letech 2012 až 2018 106,54 na 10 000 obyvatel, což je podobné celosvětové prevalenci. IBS je spojena se značnými náklady pro pacienty, zdravotnický systém a společnost, pokud jde o zvýšené výdaje na zdravotní péči, ztrátu produktivity práce a snížení kvality života (QoL). Neexistuje žádná definitivní léčba IBS a současné dostupné léčby jsou zaměřeny hlavně na zmírnění symptomů.
Příčina IBS není dosud známa; v patogenezi IBS však hraje důležitou roli více faktorů, jako je narušená střevní mikroflóra (dysbióza), změněné enteroendokrinní buňky, předchozí infekce, genetika a strava. Pokyny pro léčbu doporučují léky zaměřené na příznaky IBS, diety s nízkým obsahem fermentovatelných typů oligosacharidů a užívání probiotik. Probiotika jsou živé mikroorganismy používané ve stravě jako doplňkové produkty. Mají příznivý účinek na střevní mikroprostředí a mohou být účinnou léčbou globálních symptomů a bolesti břicha u IBS. Probiotika byla definována jako živé mikrobiální doplňky krmiva, které prospívají hostiteli zlepšením střevní mikrobiální rovnováhy. Kmeny nejčastěji používané jako probiotika patří do rodů Bifidobacterium a Lactobacillus. Některá probiotika mají protizánětlivou aktivitu, zatímco jiná mohou modulovat viscerální hypersenzitivitu. V předchozí literatuře však byla popsána nekonzistentní účinnost podávání probiotik. Hod K, a kol. provedli dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii k posouzení účinku probiotické směsi na symptomy a zánětlivé markery u žen s IBS s převládajícím průjmem, ale neprokázali převahu probiotik nad placebem. Některé metaanalýzy však odhalily účinnost probiotik při léčbě IBS. Metaanalýza publikovaná v roce 2020 dospěla k závěru, že RR zlepšení symptomů IBS nebo odpovědi na léčbu probiotiky bylo 1,52, avšak s vysokou heterogenitou. Doba trvání, dávka a jednotlivá probiotika nebo jejich kombinace se liší a je třeba je dále vyhodnotit. Přehled probiotik u IBS naznačuje, že probiotické doplňky mají zpožděný účinek na zlepšení symptomů IBS. Khodadoostan M, a kol. provedli studii s cílem vyhodnotit účinek podávání probiotik okamžitě a 1 měsíc po kolonoskopii u pacientů s IBS s převládajícím průjmem, který ukázal, že použití probiotik mělo příznivý účinek na příznaky IBS. Dále lze říci, že snížení příznaků a bolesti u obou léčebných skupin se významně nelišilo, ale po 6 měsících léčby byl účinek probiotik u pacientů, kteří je hned po kolonoskopii užívali, viditelnější a stabilnější. Niu HL et al studovali účinnost a bezpečnost probiotik u pacientů se syndromem dráždivého tračníku na základě 35 randomizovaných kontrolovaných studií, které odhalují, že suplementace vícekmenovým probiotikem má větší potenciál zlepšit symptomy IBS než jeden kmen, a také trend k příznivému účinku Bifidobacterium na globální symptomy IBS a skóre bolesti. Vyšetřovatelé proto navrhují pokus o vyhodnocení účinnosti použití multikmenových probiotik včetně Bifidobacterium, které se bezprostředně po kolonoskopii používají k léčbě IBS.
Je nové provést studii s cílem porovnat účinnost a bezpečnost probiotik, která jsou dodávána přímo kolonoskopií a perorálním podáním. Množství stolice pro FMT je 30 až 100 gramů; tak bude při FMT postupu transplantováno přibližně 1012 až 1013 bakterií CFU. V této studii budou výzkumníci transplantovat 2x1011 CFU multikmenových probiotik do tlustého střeva pomocí kolonoskopického spreje. Probiotika mohou být bezpečnější než FMT kvůli minimálnímu riziku přenosu patogenních organismů. Je také jednodušší připravit probiotika než výkaly od superdárce. Pokud to funguje, kolonoskopický probiotický sprej může v klinické praxi nahradit FMT.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Hsueh-Chien Chiang, M.D.
- Telefonní číslo: 2353535
- E-mail: scion456scion@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Po-Jun Chen, M.D.
- Telefonní číslo: 2353535
- E-mail: pojunc@gmail.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Středně těžké až těžké příznaky IBS, jak je indikováno skóre ≥175 v systému IBS Severity Scoring System (IBS-SSS).
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost imunitní nedostatečnosti nebo léčba imunomodulačními léky.
- Těhotné nebo kojící.
- Těžká psychiatrická porucha nebo zneužívání alkoholu nebo drog.
- Užívání probiotik nebo léčba antibiotiky během 4 týdnů před vstupem do studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: skupina probiotika-sprej (PS).
Ve skupině PS se jednou aplikuje 1 lahvička multikmenového probiotického prášku prostřednictvím kolonoskopického spreje a poté se pět dní podává dvě perorální placebo kapsle denně.
Po pětidenní léčbě bude odebrán 2. vzorek stolice.
Obě skupiny následně dostanou 23denní kúru perorálních probiotik (dvě kapsle dvakrát denně).
Pacienti byli požádáni, aby si vedli deník, aby zaznamenávali střevní návyky a registrovali jakékoli nežádoucí účinky.
3. vzorek stolice bude odebrán 28 dní po kolonoskopii.
Dotazníky budou vyplněny 28 dní a 84 dní po kolonoskopii, aby se vyhodnotily odpovědi na léčbu.
Jako záchranná medikace byly během intervence povoleny polyethylenglykol a loperamid.
|
20 g vícekmenového probiotického prášku pomocí kolonoskopického spreje.
Probiotikum použité v této studii je SynPro-15G, které má 15 probiotik, včetně Bacillus coagulans BC1031, Bifidobacterium bifidum BB14, Bifidobacterium breve BR18, Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BAL06, Bifidobacterium longum (B.
longum) BL986, Lactobacillus acidophilus LA1063, Lactobacillus casei LC122, Lactobacillus delbrueckii subsp.
lactis LDL114, Lactobacillus fermentum LF26, Lactobacillus helveticus LH43, Lactobacillus paracasei LPC12, Lactobacillus plantarum LP198, Lactobacillus reuteri LR21, Lactobacillus rhamnosus LRH10, a Streptococcus 1x017FU při koncentraci termofilu 2x017FU tech Corp., Kaohsiung, Tchaj-wan).
SynPro-15G se vyrábí buď jako lahvička s práškem (2x1011 CFU/lahvička) pro kolonoskopický sprej nebo jako kapsle (2x1010 CFU/kapsle) pro perorální příjem.
|
|
Aktivní komparátor: probiotika-orální (PO) skupina
Ve skupině PO se aplikuje 1 lahvička prášku s placebem prostřednictvím kolonoskopického spreje jednou, následuje pět dní dvě perorální tobolky probiotik denně.
Po pětidenní léčbě bude odebrán 2. vzorek stolice.
Obě skupiny následně dostanou 23denní kúru perorálních probiotik (dvě kapsle dvakrát denně).
Pacienti byli požádáni, aby si vedli deník, aby zaznamenávali střevní návyky a registrovali jakékoli nežádoucí účinky.
3. vzorek stolice bude odebrán 28 dní po kolonoskopii.
Dotazníky budou vyplněny 28 dní a 84 dní po kolonoskopii, aby se vyhodnotily odpovědi na léčbu.
Jako záchranná medikace byly během intervence povoleny polyethylenglykol a loperamid.
|
20 g vícekmenového probiotického prášku pomocí kolonoskopického spreje.
Probiotikum použité v této studii je SynPro-15G, které má 15 probiotik, včetně Bacillus coagulans BC1031, Bifidobacterium bifidum BB14, Bifidobacterium breve BR18, Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BAL06, Bifidobacterium longum (B.
longum) BL986, Lactobacillus acidophilus LA1063, Lactobacillus casei LC122, Lactobacillus delbrueckii subsp.
lactis LDL114, Lactobacillus fermentum LF26, Lactobacillus helveticus LH43, Lactobacillus paracasei LPC12, Lactobacillus plantarum LP198, Lactobacillus reuteri LR21, Lactobacillus rhamnosus LRH10, a Streptococcus 1x017FU při koncentraci termofilu 2x017FU tech Corp., Kaohsiung, Tchaj-wan).
SynPro-15G se vyrábí buď jako lahvička s práškem (2x1011 CFU/lahvička) pro kolonoskopický sprej nebo jako kapsle (2x1010 CFU/kapsle) pro perorální příjem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v celkovém skóre IBS-SSS o ≥50 bodů
Časové okno: 84 dní
|
Primárním cílovým parametrem je snížení celkového skóre IBS-SSS o ≥50 bodů. Břišní symptomy se hodnotí v den 0, den 5, den 28 a den 84 pomocí dotazníků IBS-SSS.
Pacienti, jejichž celkové skóre IBS-SSS se po intervenci snížilo o ≥ 50 bodů, jsou považováni za respondéry.
Pokles o ≥ 175 bodů v celkovém skóre IBS-SSS se považuje za ukazatel významného klinického zlepšení.
|
84 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Konzervace probiotik po intervenci
Časové okno: 28 dní
|
Výzkumníci vyhodnotí střevní mikroflóru pomocí fekální qPCR ve skupině PS a skupině PO v den 0, den 5 a den 28.
Výzkumníci budou také porovnávat relativní množství cílových probiotik mezi dvěma studijními skupinami, jako jsou Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Streptococcus thermophilus a další.
|
28 dní
|
|
Změna fekální mikroflóry po intervenci
Časové okno: 28 dní
|
Výzkumníci vyhodnotí střevní mikroflóru pomocí fekální qPCR ve skupině PS a skupině PO v den 0, den 5 a den 28.
Výzkumníci budou porovnávat distribuci střevní mikroflóry mezi D0, D5 a D28
|
28 dní
|
|
Snížení škály nemocniční úzkosti a deprese (HADS)
Časové okno: 84 dní
|
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) se také používá k posouzení přítomnosti úzkosti a deprese.
Stupnice HADS bude zaznamenána v den 0 a den 84.
|
84 dní
|
|
Snížení stupnice hodnocení únavy (FAS)
Časové okno: 84 dní
|
Únava se měří pomocí stupnice hodnocení únavy (FAS).
Pokles o ≥ 4 body ve skóre FAS se považuje za ukazatel významného klinického zlepšení.
FAS bude zaznamenán v den 0 a den 84.
|
84 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Canavan C, West J, Card T. Review article: the economic impact of the irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Nov;40(9):1023-34. doi: 10.1111/apt.12938. Epub 2014 Sep 9.
- Lovell RM, Ford AC. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jul;10(7):712-721.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2012.02.029. Epub 2012 Mar 15.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Mazzawi T. Gut Microbiota Manipulation in Irritable Bowel Syndrome. Microorganisms. 2022 Jun 30;10(7):1332. doi: 10.3390/microorganisms10071332.
- Bojanova DP, Bordenstein SR. Fecal Transplants: What Is Being Transferred? PLoS Biol. 2016 Jul 12;14(7):e1002503. doi: 10.1371/journal.pbio.1002503. eCollection 2016 Jul.
- Lai YT, Chen CY, Bair MJ. Epidemiology, Clinical Features, and Prescribing Patterns of Irritable Bowel Syndrome in Taiwan. Front Pharmacol. 2021 Dec 9;12:788795. doi: 10.3389/fphar.2021.788795. eCollection 2021.
- Gralnek IM, Hays RD, Kilbourne A, Naliboff B, Mayer EA. The impact of irritable bowel syndrome on health-related quality of life. Gastroenterology. 2000 Sep;119(3):654-60. doi: 10.1053/gast.2000.16484.
- El-Salhy M. Recent advances in the diagnosis of irritable bowel syndrome. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;9(9):1161-74. doi: 10.1586/17474124.2015.1067138. Epub 2015 Jul 15.
- Vasant DH, Paine PA, Black CJ, Houghton LA, Everitt HA, Corsetti M, Agrawal A, Aziz I, Farmer AD, Eugenicos MP, Moss-Morris R, Yiannakou Y, Ford AC. British Society of Gastroenterology guidelines on the management of irritable bowel syndrome. Gut. 2021 Jul;70(7):1214-1240. doi: 10.1136/gutjnl-2021-324598. Epub 2021 Apr 26.
- Verdu EF, Bercik P, Verma-Gandhu M, Huang XX, Blennerhassett P, Jackson W, Mao Y, Wang L, Rochat F, Collins SM. Specific probiotic therapy attenuates antibiotic induced visceral hypersensitivity in mice. Gut. 2006 Feb;55(2):182-90. doi: 10.1136/gut.2005.066100. Epub 2005 Aug 16.
- Hod K, Sperber AD, Ron Y, Boaz M, Dickman R, Berliner S, Halpern Z, Maharshak N, Dekel R. A double-blind, placebo-controlled study to assess the effect of a probiotic mixture on symptoms and inflammatory markers in women with diarrhea-predominant IBS. Neurogastroenterol Motil. 2017 Jul;29(7). doi: 10.1111/nmo.13037. Epub 2017 Mar 8.
- Li B, Liang L, Deng H, Guo J, Shu H, Zhang L. Efficacy and Safety of Probiotics in Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2020 Apr 3;11:332. doi: 10.3389/fphar.2020.00332. eCollection 2020.
- Dale HF, Rasmussen SH, Asiller OO, Lied GA. Probiotics in Irritable Bowel Syndrome: An Up-to-Date Systematic Review. Nutrients. 2019 Sep 2;11(9):2048. doi: 10.3390/nu11092048.
- Khodadoostan M, Shavakhi A, Sherafat Z, Shavakhi A. Effect of Probiotic Administration Immediately and 1 Month after Colonoscopy in Diarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome Patients. Adv Biomed Res. 2018 Jun 25;7:94. doi: 10.4103/abr.abr_216_17. eCollection 2018.
- Niu HL, Xiao JY. The efficacy and safety of probiotics in patients with irritable bowel syndrome: Evidence based on 35 randomized controlled trials. Int J Surg. 2020 Mar;75:116-127. doi: 10.1016/j.ijsu.2020.01.142. Epub 2020 Jan 31.
- Gupta A, Khanna S. Fecal Microbiota Transplantation. JAMA. 2017 Jul 4;318(1):102. doi: 10.1001/jama.2017.6466. No abstract available.
- Hamazaki M, Sawada T, Yamamura T, Maeda K, Mizutani Y, Ishikawa E, Furune S, Yamamoto K, Ishikawa T, Kakushima N, Furukawa K, Ohno E, Honda T, Kawashima H, Ishigami M, Nakamura M, Fujishiro M. Fecal microbiota transplantation in the treatment of irritable bowel syndrome: a single-center prospective study in Japan. BMC Gastroenterol. 2022 Jul 14;22(1):342. doi: 10.1186/s12876-022-02408-5.
- El-Salhy M, Hatlebakk JG, Gilja OH, Brathen Kristoffersen A, Hausken T. Efficacy of faecal microbiota transplantation for patients with irritable bowel syndrome in a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Gut. 2020 May;69(5):859-867. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319630. Epub 2019 Dec 18.
- El-Salhy M, Winkel R, Casen C, Hausken T, Gilja OH, Hatlebakk JG. Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation for Patients With Irritable Bowel Syndrome at 3 Years After Transplantation. Gastroenterology. 2022 Oct;163(4):982-994.e14. doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.020. Epub 2022 Jun 14.
- Xu D, Chen VL, Steiner CA, Berinstein JA, Eswaran S, Waljee AK, Higgins PDR, Owyang C. Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation in Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Gastroenterol. 2019 Jul;114(7):1043-1050. doi: 10.14309/ajg.0000000000000198.
- Hendriks C, Drent M, Elfferich M, De Vries J. The Fatigue Assessment Scale: quality and availability in sarcoidosis and other diseases. Curr Opin Pulm Med. 2018 Sep;24(5):495-503. doi: 10.1097/MCP.0000000000000496.
- Cho HS, Park JM, Lim CH, Cho YK, Lee IS, Kim SW, Choi MG, Chung IS, Chung YK. Anxiety, depression and quality of life in patients with irritable bowel syndrome. Gut Liver. 2011 Mar;5(1):29-36. doi: 10.5009/gnl.2011.5.1.29. Epub 2011 Mar 16.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A BR 111 0 47
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .