- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05864716
Колоноскопический спрей с пробиотиками при синдроме раздраженного кишечника
Сравнение эффекта пробиотиков между доставкой через колоноскопический спрей и пероральным введением при лечении синдрома раздраженного кишечника
Синдром раздраженного кишечника (СРК) представляет собой распространенное хроническое функциональное расстройство желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), характеризующееся хронической болью в животе и изменением характера стула без органического заболевания. СРК сопряжен со значительными затратами для пациентов, системы здравоохранения и общества в плане увеличения расходов на здравоохранение, снижения производительности труда и снижения качества жизни (КЖ). В патогенезе СРК важную роль играют многочисленные факторы, в том числе нарушение микробиоты кишечника (дисбиоз). Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) и введение пробиотиков могут воздействовать на нарушенную кишечную микробиоту. Согласно предыдущим исследованиям, сообщалось о непостоянной эффективности перорального применения пробиотиков. FMT может иметь хорошую и длительную эффективность, но выбор донора и способ введения все еще остаются проблемами. Прямая доставка пробиотиков в толстую кишку с помощью колоноскопии может обеспечить достаточное распределение микробиоты в толстой кишке, поэтому можно ожидать более быстрой и лучшей эффективности. Таким образом, это исследование направлено на проверку эффективности и безопасности колоноскопического спрея с пробиотиками при лечении СРК.
Пациенты с диагнозом синдрома раздраженного кишечника по Римским критериям IV будут включены в это рандомизированное двойное слепое параллельное контролируемое исследование с двойным слепым тестом. Зарегистрированные пациенты будут случайным образом распределены в группу пробиотиков-спрей (PS) и группу пробиотиков-перорально (PO) соответственно. Пациенты в группе PS будут получать колоноскопический спрей пробиотиков один раз, а затем перорально плацебо в течение 5 дней, в то время как пациенты в группе PO будут получать колоноскопический спрей плацебо один раз, а затем пероральные пробиотики, разделенные на 5 дней. Затем все пациенты будут принимать одинаковую дозу пероральных пробиотиков до 4 недель. В этом исследовании будет оцениваться эффективность между группой PS и группой PO. Кроме того, в этом исследовании будет сравниваться разница в изменениях фекальной микробиоты и безопасности между этими двумя группами.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Синдром раздраженного кишечника (СРК) представляет собой распространенное хроническое функциональное расстройство желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), характеризующееся хронической болью в животе и изменением характера стула без органического заболевания. Глобальная распространенность СРК в 2012 году оценивалась в 11,2%. Общая заболеваемость СРК на Тайване составила 106,54 на 10 000 населения с 2012 по 2018 год, что соответствует общемировой распространенности. СРК сопряжен со значительными затратами для пациентов, системы здравоохранения и общества в плане увеличения расходов на здравоохранение, снижения производительности труда и снижения качества жизни (КЖ). Определенного лечения СРК не существует, и имеющиеся в настоящее время методы лечения в основном направлены на облегчение симптомов.
Причина СРК еще не известна; однако в патогенезе СРК важную роль играют многочисленные факторы, такие как нарушение микробиоты кишечника (дисбиоз), измененные энтероэндокринные клетки, предшествующие инфекции, генетика и диета. Рекомендации по лечению рекомендуют лекарства, направленные на симптомы СРК, диеты с низким содержанием ферментируемых типов олигосахаридов и использование пробиотиков. Пробиотики – это живые микроорганизмы, используемые в диетическом питании в качестве пищевых добавок. Они благотворно влияют на микроокружение кишечника и могут быть эффективным средством для лечения общих симптомов и болей в животе при СРК. Пробиотики были определены как кормовые добавки с живыми микробами, которые приносят пользу хозяину, улучшая микробный баланс кишечника. Штаммы, наиболее часто используемые в качестве пробиотиков, относятся к родам Bifidobacterium и Lactobacillus. Некоторые пробиотики обладают противовоспалительной активностью, в то время как другие могут модулировать висцеральную гиперчувствительность. Однако в предыдущей литературе сообщалось о противоречивой эффективности введения пробиотиков. Ход К. и др. провели двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки влияния смеси пробиотиков на симптомы и маркеры воспаления у женщин с СРК с преобладанием диареи, но они не продемонстрировали превосходства пробиотиков над плацебо. Однако некоторые метаанализы выявили эффективность пробиотиков для лечения СРК. Метаанализ, опубликованный в 2020 году, пришел к выводу, что ОР улучшения симптомов СРК или ответ на лечение пробиотиками составляет 1,52, однако с высокой гетерогенностью. Продолжительность, доза и один или комбинация пробиотиков варьируются и нуждаются в дальнейшей оценке. Обзор пробиотиков при СРК показывает, что пробиотические добавки имеют отсроченный эффект в улучшении симптомов СРК. Ходадустан М. и соавт. провели исследование для оценки эффекта введения пробиотиков сразу и через 1 месяц после колоноскопии у пациентов с СРК с преобладанием диареи, которое показало, что использование пробиотиков оказывает благотворное влияние на симптомы СРК. Кроме того, можно сказать, что уменьшение симптомов и боли в двух лечебных группах существенно не отличалось, но через 6 месяцев лечения эффект пробиотиков у пациентов, которые применяли их сразу после колоноскопии, был более заметным и более стабильным. Niu HL и соавт. изучили эффективность и безопасность пробиотиков у пациентов с синдромом раздраженного кишечника на основе 35 рандомизированных контролируемых исследований, которые показали, что добавки с пробиотиками из нескольких штаммов имеют больший потенциал для улучшения симптомов СРК, чем один штамм, а также тенденция к благотворному влиянию бифидобактерий на глобальные симптомы СРК и показатели боли. Поэтому исследователи предлагают провести испытание для оценки эффективности использования мультиштаммовых пробиотиков, включая бифидобактерии, которые сразу же после колоноскопии используются для лечения СРК.
Это новое исследование для сравнения эффективности и безопасности пробиотиков, которые доставляются непосредственно с помощью колоноскопии и перорального приема. Количество стула при ТФМ от 30 до 100 граммов; таким образом, при процедуре ТФМ будет трансплантировано от 1012 до 1013 КОЕ бактерий. В этом испытании исследователи пересадят 2x1011 КОЕ мультиштаммовых пробиотиков в толстую кишку с помощью колоноскопического спрея. Пробиотики могут быть безопаснее ТФМ из-за минимального риска передачи патогенных организмов. Также легче приготовить пробиотики, чем фекалии от супердонора. Если это сработает, колоноскопический спрей с пробиотиками может заменить ТФМ в клинической практике.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Hsueh-Chien Chiang, M.D.
- Номер телефона: 2353535
- Электронная почта: scion456scion@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Po-Jun Chen, M.D.
- Номер телефона: 2353535
- Электронная почта: pojunc@gmail.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Симптомы СРК от умеренной до тяжелой степени, о чем свидетельствует оценка ≥175 баллов по шкале оценки тяжести СРК (IBS-SSS).
Критерий исключения:
- Наличие иммунодефицита или лечение иммуномодулирующими препаратами.
- Беременные или кормящие.
- Тяжелое психическое расстройство, злоупотребление алкоголем или наркотиками.
- Использование пробиотиков или лечение антибиотиками в течение 4 недель до включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: пробиотики-спрей (PS) группа
В группе PS однократно вводили 1 флакон порошка мультиштаммового пробиотика с помощью колоноскопического спрея, а затем в течение пяти дней ежедневно принимали по две пероральные капсулы плацебо.
После пятидневного лечения будет собрана вторая проба кала.
Обе группы впоследствии получат 23-дневный курс пероральных пробиотиков (по две капсулы два раза в день).
Пациентов просили вести дневник для записи привычек кишечника и регистрации любых нежелательных явлений.
Третий образец кала будет собран через 28 дней после колоноскопии.
Анкеты будут заполнены через 28 дней и 84 дня после колоноскопии для оценки ответа на лечение.
Полиэтиленгликоль и лоперамид были разрешены во время вмешательства в качестве средств неотложной помощи.
|
20 г порошка мультиштаммовых пробиотиков через спрей для колоноскопии.
Пробиотик, используемый в этом исследовании, представляет собой SynPro-15G, который содержит 15 пробиотиков, включая Bacillus coagulans BC1031, Bifidobacterium bifidum BB14, Bifidobacterium breve BR18, Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BAL06, Bifidobacterium longum (B.
longum) BL986, Lactobacillus acidophilus LA1063, Lactobacillus casei LC122, Lactobacillus delbrueckii subsp.
lactis LDL114, Lactobacillus fermentum LF26, Lactobacillus helveticus LH43, Lactobacillus paracasei LPC12, Lactobacillus plantarum LP198, Lactobacillus reuteri LR21, Lactobacillus rhamnosus LRH10 и Streptococcus thermophilus ST37 в концентрации 2x1010 КОЕ/г (S ynbiotech Corp., Гаосюн, Тайвань).
SynPro-15G выпускается либо в виде порошка (2x1011 КОЕ/флакон) для колоноскопического спрея, либо в виде капсул (2x1010 КОЕ/капсула) для перорального приема.
|
|
Активный компаратор: пробиотики перорально (ПО) группа
В группе перорального приема однократно вводят 1 флакон порошка плацебо с помощью колоноскопического спрея, а затем в течение пяти дней принимают по две пероральные капсулы пробиотиков ежедневно.
После пятидневного лечения будет собрана вторая проба кала.
Обе группы впоследствии получат 23-дневный курс пероральных пробиотиков (по две капсулы два раза в день).
Пациентов просили вести дневник для записи привычек кишечника и регистрации любых нежелательных явлений.
Третий образец кала будет собран через 28 дней после колоноскопии.
Анкеты будут заполнены через 28 дней и 84 дня после колоноскопии для оценки ответа на лечение.
Полиэтиленгликоль и лоперамид были разрешены во время вмешательства в качестве средств неотложной помощи.
|
20 г порошка мультиштаммовых пробиотиков через спрей для колоноскопии.
Пробиотик, используемый в этом исследовании, представляет собой SynPro-15G, который содержит 15 пробиотиков, включая Bacillus coagulans BC1031, Bifidobacterium bifidum BB14, Bifidobacterium breve BR18, Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BAL06, Bifidobacterium longum (B.
longum) BL986, Lactobacillus acidophilus LA1063, Lactobacillus casei LC122, Lactobacillus delbrueckii subsp.
lactis LDL114, Lactobacillus fermentum LF26, Lactobacillus helveticus LH43, Lactobacillus paracasei LPC12, Lactobacillus plantarum LP198, Lactobacillus reuteri LR21, Lactobacillus rhamnosus LRH10 и Streptococcus thermophilus ST37 в концентрации 2x1010 КОЕ/г (S ynbiotech Corp., Гаосюн, Тайвань).
SynPro-15G выпускается либо в виде порошка (2x1011 КОЕ/флакон) для колоноскопического спрея, либо в виде капсул (2x1010 КОЕ/капсула) для перорального приема.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего балла IBS-SSS на ≥50 баллов
Временное ограничение: 84 дня
|
Первичной конечной точкой является снижение общего балла IBS-SSS на ≥50 баллов. Абдоминальные симптомы оценивают на 0-й, 5-й, 28-й и 84-й день с использованием опросников IBS-SSS.
Пациенты, у которых общий балл IBS-SSS снизился на ≥50 баллов после вмешательства, считаются ответившими на лечение.
Снижение общего балла по шкале IBS-SSS на ≥175 баллов считается показателем значительного клинического улучшения.
|
84 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сохранение пробиотиков после вмешательства
Временное ограничение: 28 дней
|
Исследователи будут оценивать микробиоту кишечника с помощью количественной ПЦР кала в группе PS и группе PO, соответственно, в День 0, День 5 и День 28.
Исследователи также сравнит относительное количество целевых пробиотиков между двумя исследуемыми группами, такими как Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Streptococcus thermophilus или другими.
|
28 дней
|
|
Изменение фекальной микробиоты после вмешательства
Временное ограничение: 28 дней
|
Исследователи будут оценивать микробиоту кишечника с помощью количественной ПЦР кала в группе PS и группе PO, соответственно, в День 0, День 5 и День 28.
Исследователи будут сравнивать распределение кишечной микробиоты между днями 0, 5 и 28.
|
28 дней
|
|
Снижение госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS)
Временное ограничение: 84 дня
|
Больничная шкала тревоги и депрессии (HADS) также используется для оценки наличия тревоги и депрессии.
Шкала HADS будет записана в день 0 и день 84.
|
84 дня
|
|
Снижение шкалы оценки усталости (FAS)
Временное ограничение: 84 дня
|
Усталость измеряется с помощью шкалы оценки усталости (FAS).
Считается, что снижение балла по шкале FAS на ≥4 баллов свидетельствует о значительном клиническом улучшении.
ФАС будет регистрироваться в день 0 и день 84.
|
84 дня
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Canavan C, West J, Card T. Review article: the economic impact of the irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Nov;40(9):1023-34. doi: 10.1111/apt.12938. Epub 2014 Sep 9.
- Lovell RM, Ford AC. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jul;10(7):712-721.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2012.02.029. Epub 2012 Mar 15.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Mazzawi T. Gut Microbiota Manipulation in Irritable Bowel Syndrome. Microorganisms. 2022 Jun 30;10(7):1332. doi: 10.3390/microorganisms10071332.
- Bojanova DP, Bordenstein SR. Fecal Transplants: What Is Being Transferred? PLoS Biol. 2016 Jul 12;14(7):e1002503. doi: 10.1371/journal.pbio.1002503. eCollection 2016 Jul.
- Lai YT, Chen CY, Bair MJ. Epidemiology, Clinical Features, and Prescribing Patterns of Irritable Bowel Syndrome in Taiwan. Front Pharmacol. 2021 Dec 9;12:788795. doi: 10.3389/fphar.2021.788795. eCollection 2021.
- Gralnek IM, Hays RD, Kilbourne A, Naliboff B, Mayer EA. The impact of irritable bowel syndrome on health-related quality of life. Gastroenterology. 2000 Sep;119(3):654-60. doi: 10.1053/gast.2000.16484.
- El-Salhy M. Recent advances in the diagnosis of irritable bowel syndrome. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;9(9):1161-74. doi: 10.1586/17474124.2015.1067138. Epub 2015 Jul 15.
- Vasant DH, Paine PA, Black CJ, Houghton LA, Everitt HA, Corsetti M, Agrawal A, Aziz I, Farmer AD, Eugenicos MP, Moss-Morris R, Yiannakou Y, Ford AC. British Society of Gastroenterology guidelines on the management of irritable bowel syndrome. Gut. 2021 Jul;70(7):1214-1240. doi: 10.1136/gutjnl-2021-324598. Epub 2021 Apr 26.
- Verdu EF, Bercik P, Verma-Gandhu M, Huang XX, Blennerhassett P, Jackson W, Mao Y, Wang L, Rochat F, Collins SM. Specific probiotic therapy attenuates antibiotic induced visceral hypersensitivity in mice. Gut. 2006 Feb;55(2):182-90. doi: 10.1136/gut.2005.066100. Epub 2005 Aug 16.
- Hod K, Sperber AD, Ron Y, Boaz M, Dickman R, Berliner S, Halpern Z, Maharshak N, Dekel R. A double-blind, placebo-controlled study to assess the effect of a probiotic mixture on symptoms and inflammatory markers in women with diarrhea-predominant IBS. Neurogastroenterol Motil. 2017 Jul;29(7). doi: 10.1111/nmo.13037. Epub 2017 Mar 8.
- Li B, Liang L, Deng H, Guo J, Shu H, Zhang L. Efficacy and Safety of Probiotics in Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2020 Apr 3;11:332. doi: 10.3389/fphar.2020.00332. eCollection 2020.
- Dale HF, Rasmussen SH, Asiller OO, Lied GA. Probiotics in Irritable Bowel Syndrome: An Up-to-Date Systematic Review. Nutrients. 2019 Sep 2;11(9):2048. doi: 10.3390/nu11092048.
- Khodadoostan M, Shavakhi A, Sherafat Z, Shavakhi A. Effect of Probiotic Administration Immediately and 1 Month after Colonoscopy in Diarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome Patients. Adv Biomed Res. 2018 Jun 25;7:94. doi: 10.4103/abr.abr_216_17. eCollection 2018.
- Niu HL, Xiao JY. The efficacy and safety of probiotics in patients with irritable bowel syndrome: Evidence based on 35 randomized controlled trials. Int J Surg. 2020 Mar;75:116-127. doi: 10.1016/j.ijsu.2020.01.142. Epub 2020 Jan 31.
- Gupta A, Khanna S. Fecal Microbiota Transplantation. JAMA. 2017 Jul 4;318(1):102. doi: 10.1001/jama.2017.6466. No abstract available.
- Hamazaki M, Sawada T, Yamamura T, Maeda K, Mizutani Y, Ishikawa E, Furune S, Yamamoto K, Ishikawa T, Kakushima N, Furukawa K, Ohno E, Honda T, Kawashima H, Ishigami M, Nakamura M, Fujishiro M. Fecal microbiota transplantation in the treatment of irritable bowel syndrome: a single-center prospective study in Japan. BMC Gastroenterol. 2022 Jul 14;22(1):342. doi: 10.1186/s12876-022-02408-5.
- El-Salhy M, Hatlebakk JG, Gilja OH, Brathen Kristoffersen A, Hausken T. Efficacy of faecal microbiota transplantation for patients with irritable bowel syndrome in a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Gut. 2020 May;69(5):859-867. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319630. Epub 2019 Dec 18.
- El-Salhy M, Winkel R, Casen C, Hausken T, Gilja OH, Hatlebakk JG. Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation for Patients With Irritable Bowel Syndrome at 3 Years After Transplantation. Gastroenterology. 2022 Oct;163(4):982-994.e14. doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.020. Epub 2022 Jun 14.
- Xu D, Chen VL, Steiner CA, Berinstein JA, Eswaran S, Waljee AK, Higgins PDR, Owyang C. Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation in Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Gastroenterol. 2019 Jul;114(7):1043-1050. doi: 10.14309/ajg.0000000000000198.
- Hendriks C, Drent M, Elfferich M, De Vries J. The Fatigue Assessment Scale: quality and availability in sarcoidosis and other diseases. Curr Opin Pulm Med. 2018 Sep;24(5):495-503. doi: 10.1097/MCP.0000000000000496.
- Cho HS, Park JM, Lim CH, Cho YK, Lee IS, Kim SW, Choi MG, Chung IS, Chung YK. Anxiety, depression and quality of life in patients with irritable bowel syndrome. Gut Liver. 2011 Mar;5(1):29-36. doi: 10.5009/gnl.2011.5.1.29. Epub 2011 Mar 16.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- A BR 111 0 47
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .