- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05864716
Colonoscopische Probiotica Spray bij Prikkelbare Darm Syndroom
De vergelijking van het effect van probiotica tussen toediening via colonoscopische spray en orale toediening bij de behandeling van het prikkelbaredarmsyndroom
Prikkelbare darmsyndroom (PDS) is een veel voorkomende chronische functionele aandoening van het maagdarmkanaal (GI), gekenmerkt door chronische buikpijn en veranderde stoelgang zonder organische ziekte. IBS gaat gepaard met aanzienlijke kosten voor patiënten, het gezondheidszorgsysteem en de samenleving in termen van hogere uitgaven voor gezondheidszorg, verlies van arbeidsproductiviteit en afname van de kwaliteit van leven (QoL). Meerdere factoren spelen een belangrijke rol bij de pathogenese van PDS, waaronder een verstoorde darmmicrobiota (dysbiose). Fecale microbiota-transplantatie (FMT) en toediening van probiotica kunnen de verstoorde darmmicrobiota manipuleren. Volgens eerdere studies werd een inconsistente werkzaamheid van orale toediening van probiotica gemeld. FMT mag dan een goede en blijvende werkzaamheid hebben, de donorselectie en toedieningsweg zijn nog steeds problemen. Directe toediening van probiotica aan de dikke darm door colonoscopie kan zorgen voor voldoende microbiota-distributie in de dikke darm, dus een snellere en betere werkzaamheid mag worden verwacht. Daarom is deze studie gericht op het valideren van de werkzaamheid en veiligheid van de colonoscopische probiotica-spray bij de behandeling van PDS.
Patiënten gediagnosticeerd met het prikkelbare darm syndroom door Rome IV criteria zullen worden opgenomen in deze gerandomiseerde dubbelblinde dubbel-dummy parallel gecontroleerde studie. De ingeschreven patiënten worden willekeurig toegewezen aan respectievelijk de probiotica-spray (PS)-groep en de probiotica-orale (PO)-groep. De patiënten in de PS-groep krijgen een keer een colonoscopische spray met probiotica, gevolgd door orale placebo gedurende 5 dagen, terwijl de patiënten in de PO-groep een keer een colonoscopische spray met placebo krijgen, gevolgd door orale probiotica verdeeld over 5 dagen. Daarna nemen alle patiënten tot 4 weken dezelfde dosis orale probiotica. Deze studie zal de werkzaamheid evalueren tussen de PS-groep en de PO-groep. Bovendien zal deze studie het verschil in fecale microbiota-veranderingen en veiligheid tussen deze twee groepen vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Prikkelbare darmsyndroom (PDS) is een veel voorkomende chronische functionele aandoening van het maagdarmkanaal (GI), gekenmerkt door chronische buikpijn en veranderde stoelgang zonder organische ziekte. De wereldwijde prevalentie van IBS in 2012 werd geschat op 11,2%. De totale incidentie van IBS in Taiwan was 106,54 per 10.000 inwoners van 2012 tot 2018, wat vergelijkbaar is met de wereldwijde prevalentie. IBS gaat gepaard met aanzienlijke kosten voor patiënten, het gezondheidszorgsysteem en de samenleving in termen van hogere uitgaven voor gezondheidszorg, verlies van arbeidsproductiviteit en afname van de kwaliteit van leven (QoL). Er is geen definitieve behandeling voor IBS en de huidige beschikbare behandelingen zijn voornamelijk gericht op symptoomverlichting.
De oorzaak van PDS is nog niet bekend; meerdere factoren spelen echter een belangrijke rol bij de pathogenese van PDS, zoals een verstoorde darmmicrobiota (dysbiose), veranderde entero-endocriene cellen, eerdere infecties, genetica en voeding. Behandelingsrichtlijnen bevelen medicijnen aan die gericht zijn op IBS-symptomen, diëten met weinig fermenteerbare soorten oligosacchariden en het gebruik van probiotica. Probiotica zijn levende micro-organismen die in de voeding als aanvullende producten worden gebruikt. Ze hebben een gunstig effect op de micro-omgeving van de darm en kunnen een effectieve behandeling zijn voor globale symptomen en buikpijn bij IBS. Probiotica werden gedefinieerd als levende microbiële voedingssupplementen die de gastheer ten goede komen door het microbiële evenwicht in de darm te verbeteren. De meest gebruikte stammen als probiotica behoren tot de geslachten Bifidobacterium en Lactobacillus. Sommige probiotica hebben een ontstekingsremmende werking, terwijl andere viscerale overgevoeligheid kunnen moduleren. In de eerdere literatuur werd echter een inconsistente werkzaamheid van probiotische toediening gemeld. Hod K, et al. voerde een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uit om het effect van een probiotisch mengsel op symptomen en ontstekingsmarkers te beoordelen bij vrouwen met diarree-overheersende IBS, maar ze toonden geen superioriteit van probiotica ten opzichte van placebo. Sommige meta-analyses onthulden echter de werkzaamheid van probiotica voor de behandeling van IBS. Een meta-analyse die in 2020 werd gepubliceerd, concludeerde dat de RR van verbetering of respons van IBS-symptomen bij behandeling met probiotica 1,52 was, maar met een hoge heterogeniteit. De duur, dosis en enkele of combinatie van probiotica variëren en moeten verder worden geëvalueerd. Een overzicht van probiotica bij PDS suggereert dat probiotische supplementen een vertraagd effect hebben op de verbetering van PDS-symptomen. Khodadoostan M, et al. voerde een proef uit om het effect van probiotische toediening onmiddellijk en 1 maand na colonoscopie bij diarree-overheersende IBS-patiënten te evalueren, waaruit bleek dat het gebruik van probiotica het gunstige effect had op IBS-symptomen. Verder kan worden gezegd dat de vermindering van symptomen en pijn in de twee behandelingsgroepen niet significant verschillend was, maar na 6 maanden behandeling was het effect van probiotica bij patiënten die het direct na colonoscopie gebruikten beter zichtbaar en stabieler. Niu HL, et al. bestudeerden de werkzaamheid en veiligheid van probiotica bij patiënten met het prikkelbare darm syndroom op basis van 35 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, waaruit blijkt dat suppletie met een probioticum met meerdere stammen een groter potentieel heeft om IBS-symptomen te verbeteren dan een enkele stam, en er is ook een trend naar een gunstig effect van Bifidobacterium op globale IBS-symptomen en pijnscores. Daarom stellen onderzoekers een proef voor om de werkzaamheid te evalueren van het gebruik van probiotica met meerdere stammen, waaronder Bifidobacterium, dat onmiddellijk na colonoscopie wordt gebruikt voor IBS-behandeling.
Het is nieuw om de studie uit te voeren om de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken van probiotica die rechtstreeks via colonoscopie worden toegediend en orale toediening. De hoeveelheid ontlasting voor FMT is 30 tot 100 gram; dus zullen ongeveer 1012 tot 1013 CFU-bacteriën worden getransplanteerd in een FMT-procedure. In deze proef zullen de onderzoekers 2x1011 CFU multi-strain probiotica in de dikke darm transplanteren via colonoscopische spray. Probiotica zijn mogelijk veiliger dan FMT vanwege het minimale risico op overdracht van pathogene organismen. Het is ook gemakkelijker om probiotica te bereiden dan uitwerpselen van een superdonor. Als het werkt, kan colonoscopische probioticaspray FMT in de klinische praktijk vervangen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Hsueh-Chien Chiang, M.D.
- Telefoonnummer: 2353535
- E-mail: scion456scion@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Po-Jun Chen, M.D.
- Telefoonnummer: 2353535
- E-mail: pojunc@gmail.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Matige tot ernstige IBS-symptomen, zoals aangegeven door een score van ≥175 op het IBS Severity Scoring System (IBS-SSS).
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van immuundeficiëntie of behandeling met immuunmodulerende medicatie.
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Ernstige psychiatrische stoornis of alcohol- of drugsmisbruik.
- Gebruik van probiotica of behandeling met antibiotica binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: probiotica-spray (PS) groep
In de PS-groep wordt eenmaal 1 injectieflacon met multi-strain probiotica-poeder via colonoscopische spray uitgevoerd, gevolgd door vijf dagen lang twee orale placebo-capsules per dag.
Na de vijfdaagse behandeling wordt het 2e ontlastingsmonster verzameld.
Beide groepen krijgen vervolgens een kuur van 23 dagen met orale probiotica (twee capsules tweemaal daags).
De patiënten werd gevraagd een dagboek bij te houden om de stoelgang bij te houden en eventuele bijwerkingen te registreren.
Het 3e ontlastingsmonster wordt 28 dagen na de colonoscopie afgenomen.
De vragenlijsten worden 28 dagen en 84 dagen na de colonoscopie ingevuld om de respons op de behandeling te beoordelen.
Polyethyleenglycol en loperamide waren tijdens de ingreep toegestaan als reddingsmedicatie.
|
20g multi-strain probiotica poeder via colonoscopische spray.
Het probioticum dat in deze studie wordt gebruikt, is SynPro-15G, dat 15 probiotica bevat, waaronder Bacillus coagulans BC1031, Bifidobacterium bifidum BB14, Bifidobacterium breve BR18, Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BAL06, Bifidobacterium longum (B.
longum) BL986, Lactobacillus acidophilus LA1063, Lactobacillus casei LC122, Lactobacillus delbrueckii subsp.
lactis LDL114, Lactobacillus fermentum LF26, Lactobacillus helveticus LH43, Lactobacillus paracasei LPC12, Lactobacillus plantarum LP198, Lactobacillus reuteri LR21, Lactobacillus rhamnosus LRH10 en Streptococcus thermophilus ST37 in een concentratie van 2x1010 CFU/g (Synbiotech Corp., Kaohsiung, Taiwan).
SynPro-15G wordt gemaakt als een injectieflacon met poeder (2x1011 CFU/flacon) voor colonoscopische spray of als een capsule (2x1010 CFU/capsule) voor orale inname.
|
|
Actieve vergelijker: probiotica-orale (PO) groep
In de PO-groep wordt eenmaal 1 injectieflacon met placebopoeder via colonoscopische spray uitgevoerd, gevolgd door vijf dagen lang twee orale probiotica-capsules per dag.
Na de vijfdaagse behandeling wordt het 2e ontlastingsmonster verzameld.
Beide groepen krijgen vervolgens een kuur van 23 dagen met orale probiotica (twee capsules tweemaal daags).
De patiënten werd gevraagd een dagboek bij te houden om de stoelgang bij te houden en eventuele bijwerkingen te registreren.
Het 3e ontlastingsmonster wordt 28 dagen na de colonoscopie afgenomen.
De vragenlijsten worden 28 dagen en 84 dagen na de colonoscopie ingevuld om de respons op de behandeling te beoordelen.
Polyethyleenglycol en loperamide waren tijdens de ingreep toegestaan als reddingsmedicatie.
|
20g multi-strain probiotica poeder via colonoscopische spray.
Het probioticum dat in deze studie wordt gebruikt, is SynPro-15G, dat 15 probiotica bevat, waaronder Bacillus coagulans BC1031, Bifidobacterium bifidum BB14, Bifidobacterium breve BR18, Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BAL06, Bifidobacterium longum (B.
longum) BL986, Lactobacillus acidophilus LA1063, Lactobacillus casei LC122, Lactobacillus delbrueckii subsp.
lactis LDL114, Lactobacillus fermentum LF26, Lactobacillus helveticus LH43, Lactobacillus paracasei LPC12, Lactobacillus plantarum LP198, Lactobacillus reuteri LR21, Lactobacillus rhamnosus LRH10 en Streptococcus thermophilus ST37 in een concentratie van 2x1010 CFU/g (Synbiotech Corp., Kaohsiung, Taiwan).
SynPro-15G wordt gemaakt als een injectieflacon met poeder (2x1011 CFU/flacon) voor colonoscopische spray of als een capsule (2x1010 CFU/capsule) voor orale inname.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Een verandering in de IBS-SSS-totaalscore van ≥50 punten
Tijdsspanne: 84 dagen
|
Het primaire eindpunt is een vermindering van de IBS-SSS-totaalscore van ≥50 punten. Buiksymptomen worden beoordeeld op dag 0, dag 5, dag 28 en dag 84 met behulp van de IBS-SSS-vragenlijsten.
Patiënten bij wie de totale IBS-SSS-score na de interventie met ≥50 punten afnam, worden als responders beschouwd.
Een afname van ≥175 punten in de IBS-SSS-totaalscore wordt beschouwd als significante klinische verbeteringen.
|
84 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het behoud van probiotica na interventie
Tijdsspanne: 28 dagen
|
De onderzoekers zullen de darmmicrobiota evalueren door middel van fecale qPCR in respectievelijk de PS-groep en de PO-groep op dag 0, dag 5 en dag 28.
De onderzoekers zullen ook de relatieve overvloed aan doelwit-probiotica tussen de twee onderzoeksgroepen vergelijken, zoals Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Streptococcus thermophilus, of anderen.
|
28 dagen
|
|
De verandering van fecale microbiota na interventie
Tijdsspanne: 28 dagen
|
De onderzoekers zullen de darmmicrobiota evalueren door middel van fecale qPCR in respectievelijk de PS-groep en de PO-groep op dag 0, dag 5 en dag 28.
De onderzoekers zullen de verdeling van de darmmicrobiota vergelijken tussen D0, D5 en D28
|
28 dagen
|
|
Een verlaging van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Tijdsspanne: 84 dagen
|
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) wordt ook gebruikt om de aanwezigheid van angst en depressie te beoordelen.
De HADS-schaal wordt geregistreerd op dag 0 en dag 84.
|
84 dagen
|
|
Een vermindering van de Fatigue Assessment Scale (FAS)
Tijdsspanne: 84 dagen
|
Vermoeidheid wordt gemeten met behulp van de Fatigue Assessment Scale (FAS).
Een afname van ≥ 4 punten in de FAS-score wordt geacht significante klinische verbeteringen aan te geven.
FAS wordt geregistreerd op dag 0 en dag 84.
|
84 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Canavan C, West J, Card T. Review article: the economic impact of the irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Nov;40(9):1023-34. doi: 10.1111/apt.12938. Epub 2014 Sep 9.
- Lovell RM, Ford AC. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jul;10(7):712-721.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2012.02.029. Epub 2012 Mar 15.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Mazzawi T. Gut Microbiota Manipulation in Irritable Bowel Syndrome. Microorganisms. 2022 Jun 30;10(7):1332. doi: 10.3390/microorganisms10071332.
- Bojanova DP, Bordenstein SR. Fecal Transplants: What Is Being Transferred? PLoS Biol. 2016 Jul 12;14(7):e1002503. doi: 10.1371/journal.pbio.1002503. eCollection 2016 Jul.
- Lai YT, Chen CY, Bair MJ. Epidemiology, Clinical Features, and Prescribing Patterns of Irritable Bowel Syndrome in Taiwan. Front Pharmacol. 2021 Dec 9;12:788795. doi: 10.3389/fphar.2021.788795. eCollection 2021.
- Gralnek IM, Hays RD, Kilbourne A, Naliboff B, Mayer EA. The impact of irritable bowel syndrome on health-related quality of life. Gastroenterology. 2000 Sep;119(3):654-60. doi: 10.1053/gast.2000.16484.
- El-Salhy M. Recent advances in the diagnosis of irritable bowel syndrome. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;9(9):1161-74. doi: 10.1586/17474124.2015.1067138. Epub 2015 Jul 15.
- Vasant DH, Paine PA, Black CJ, Houghton LA, Everitt HA, Corsetti M, Agrawal A, Aziz I, Farmer AD, Eugenicos MP, Moss-Morris R, Yiannakou Y, Ford AC. British Society of Gastroenterology guidelines on the management of irritable bowel syndrome. Gut. 2021 Jul;70(7):1214-1240. doi: 10.1136/gutjnl-2021-324598. Epub 2021 Apr 26.
- Verdu EF, Bercik P, Verma-Gandhu M, Huang XX, Blennerhassett P, Jackson W, Mao Y, Wang L, Rochat F, Collins SM. Specific probiotic therapy attenuates antibiotic induced visceral hypersensitivity in mice. Gut. 2006 Feb;55(2):182-90. doi: 10.1136/gut.2005.066100. Epub 2005 Aug 16.
- Hod K, Sperber AD, Ron Y, Boaz M, Dickman R, Berliner S, Halpern Z, Maharshak N, Dekel R. A double-blind, placebo-controlled study to assess the effect of a probiotic mixture on symptoms and inflammatory markers in women with diarrhea-predominant IBS. Neurogastroenterol Motil. 2017 Jul;29(7). doi: 10.1111/nmo.13037. Epub 2017 Mar 8.
- Li B, Liang L, Deng H, Guo J, Shu H, Zhang L. Efficacy and Safety of Probiotics in Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2020 Apr 3;11:332. doi: 10.3389/fphar.2020.00332. eCollection 2020.
- Dale HF, Rasmussen SH, Asiller OO, Lied GA. Probiotics in Irritable Bowel Syndrome: An Up-to-Date Systematic Review. Nutrients. 2019 Sep 2;11(9):2048. doi: 10.3390/nu11092048.
- Khodadoostan M, Shavakhi A, Sherafat Z, Shavakhi A. Effect of Probiotic Administration Immediately and 1 Month after Colonoscopy in Diarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome Patients. Adv Biomed Res. 2018 Jun 25;7:94. doi: 10.4103/abr.abr_216_17. eCollection 2018.
- Niu HL, Xiao JY. The efficacy and safety of probiotics in patients with irritable bowel syndrome: Evidence based on 35 randomized controlled trials. Int J Surg. 2020 Mar;75:116-127. doi: 10.1016/j.ijsu.2020.01.142. Epub 2020 Jan 31.
- Gupta A, Khanna S. Fecal Microbiota Transplantation. JAMA. 2017 Jul 4;318(1):102. doi: 10.1001/jama.2017.6466. No abstract available.
- Hamazaki M, Sawada T, Yamamura T, Maeda K, Mizutani Y, Ishikawa E, Furune S, Yamamoto K, Ishikawa T, Kakushima N, Furukawa K, Ohno E, Honda T, Kawashima H, Ishigami M, Nakamura M, Fujishiro M. Fecal microbiota transplantation in the treatment of irritable bowel syndrome: a single-center prospective study in Japan. BMC Gastroenterol. 2022 Jul 14;22(1):342. doi: 10.1186/s12876-022-02408-5.
- El-Salhy M, Hatlebakk JG, Gilja OH, Brathen Kristoffersen A, Hausken T. Efficacy of faecal microbiota transplantation for patients with irritable bowel syndrome in a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Gut. 2020 May;69(5):859-867. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319630. Epub 2019 Dec 18.
- El-Salhy M, Winkel R, Casen C, Hausken T, Gilja OH, Hatlebakk JG. Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation for Patients With Irritable Bowel Syndrome at 3 Years After Transplantation. Gastroenterology. 2022 Oct;163(4):982-994.e14. doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.020. Epub 2022 Jun 14.
- Xu D, Chen VL, Steiner CA, Berinstein JA, Eswaran S, Waljee AK, Higgins PDR, Owyang C. Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation in Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Gastroenterol. 2019 Jul;114(7):1043-1050. doi: 10.14309/ajg.0000000000000198.
- Hendriks C, Drent M, Elfferich M, De Vries J. The Fatigue Assessment Scale: quality and availability in sarcoidosis and other diseases. Curr Opin Pulm Med. 2018 Sep;24(5):495-503. doi: 10.1097/MCP.0000000000000496.
- Cho HS, Park JM, Lim CH, Cho YK, Lee IS, Kim SW, Choi MG, Chung IS, Chung YK. Anxiety, depression and quality of life in patients with irritable bowel syndrome. Gut Liver. 2011 Mar;5(1):29-36. doi: 10.5009/gnl.2011.5.1.29. Epub 2011 Mar 16.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A BR 111 0 47
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .