- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05864716
Spray probiotici colonscopici nella sindrome dell'intestino irritabile
Il confronto dell'effetto dei probiotici tra la somministrazione tramite spray colonscopico e la somministrazione orale nel trattamento della sindrome dell'intestino irritabile
La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è un disturbo funzionale cronico comune del tratto gastrointestinale (GI) caratterizzato da dolore addominale cronico e abitudini intestinali alterate senza malattia organica. L'IBS è associata a costi sostanziali per i pazienti, il sistema sanitario e la società in termini di aumento delle spese sanitarie, perdita di produttività lavorativa e diminuzione della qualità della vita (QoL). Molteplici fattori giocano un ruolo importante nella patogenesi dell'IBS, incluso il microbiota intestinale disturbato (disbiosi). Il trapianto di microbiota fecale (FMT) e la somministrazione di probiotici possono manipolare il microbiota intestinale disturbato. Secondo studi precedenti, è stata segnalata un'efficacia incoerente della somministrazione orale di probiotici. L'FMT può avere un'efficacia buona e duratura, ma la selezione del donatore e la via di somministrazione sono ancora problemi. La consegna diretta di probiotici nel colon mediante colonscopia può garantire una distribuzione sufficiente del microbiota nel colon, quindi ci si può aspettare un'efficacia più rapida e migliore. Pertanto, questo studio ha lo scopo di convalidare l'efficacia e la sicurezza dello spray probiotico colonscopico nel trattamento dell'IBS.
I pazienti con diagnosi di sindrome dell'intestino irritabile secondo i criteri di Roma IV saranno arruolati in questo studio randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, controllato in parallelo. I pazienti arruolati saranno assegnati in modo casuale rispettivamente al gruppo probiotici spray (PS) e al gruppo probiotici orali (PO). I pazienti nel gruppo PS riceveranno spray colonscopico di probiotici una volta seguito da placebo orale per 5 giorni, mentre i pazienti nel gruppo PO riceveranno spray colonscopico di placebo una volta seguito da probiotici orali suddivisi in 5 giorni. Quindi tutti i pazienti assumeranno la stessa dose di probiotici orali fino a 4 settimane. Questo studio valuterà l'efficacia tra il gruppo PS e il gruppo PO. Inoltre, questo studio confronterà la differenza nei cambiamenti del microbiota fecale e nella sicurezza tra questi due gruppi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è un disturbo funzionale cronico comune del tratto gastrointestinale (GI) caratterizzato da dolore addominale cronico e abitudini intestinali alterate senza malattia organica. La prevalenza globale di IBS nel 2012 è stata stimata all'11,2%. L'incidenza complessiva dell'IBS a Taiwan è stata di 106,54 per 10000 abitanti dal 2012 al 2018, che è simile alla prevalenza globale. L'IBS è associata a costi sostanziali per i pazienti, il sistema sanitario e la società in termini di aumento delle spese sanitarie, perdita di produttività lavorativa e diminuzione della qualità della vita (QoL). Non esiste un trattamento definitivo per l'IBS e gli attuali trattamenti disponibili sono principalmente diretti al sollievo dai sintomi.
La causa dell'IBS non è ancora nota; tuttavia, molteplici fattori giocano un ruolo importante nella patogenesi dell'IBS, come il microbiota intestinale disturbato (disbiosi), cellule enteroendocrine alterate, precedenti infezioni, genetica e dieta. Le linee guida terapeutiche raccomandano farmaci focalizzati sui sintomi dell'IBS, diete a basso contenuto di oligosaccaridi fermentabili e l'uso di probiotici. I probiotici sono microrganismi vivi utilizzati nella dieta come prodotti supplementari. Hanno l'effetto benefico sul microambiente intestinale e possono essere un trattamento efficace per i sintomi globali e il dolore addominale nell'IBS. I probiotici sono stati definiti come integratori alimentari microbici vivi che avvantaggiano l'ospite migliorando l'equilibrio microbico intestinale. I ceppi più frequentemente utilizzati come probiotici appartengono ai generi Bifidobacterium e Lactobacillus. Alcuni probiotici hanno attività antinfiammatoria mentre altri possono modulare l'ipersensibilità viscerale. Tuttavia, nella letteratura precedente è stata riportata un'efficacia incoerente della somministrazione di probiotici. HodK, et al. hanno condotto uno studio in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'effetto di una miscela probiotica sui sintomi e sui marcatori infiammatori nelle donne con IBS predominante nella diarrea, ma non hanno dimostrato la superiorità dei probiotici rispetto al placebo. Tuttavia, alcune meta-analisi hanno rivelato l'efficacia dei probiotici per il trattamento dell'IBS. Una meta-analisi pubblicata nel 2020 ha concluso che il RR del miglioramento o della risposta dei sintomi dell'IBS con il trattamento con probiotici era 1,52, tuttavia, con elevata eterogeneità. La durata, la dose e il singolo o la combinazione di probiotici variano e devono essere ulteriormente valutati. Una revisione dei probiotici nell'IBS suggerisce che gli integratori probiotici hanno un effetto ritardato nel miglioramento dei sintomi dell'IBS. Khodadoostan M, et al. ha condotto uno studio per valutare l'effetto della somministrazione di probiotici immediatamente e 1 mese dopo la colonscopia in pazienti con IBS con prevalenza di diarrea, che ha rivelato che l'uso di probiotici ha avuto l'effetto benefico sui sintomi dell'IBS. Inoltre, si può affermare che le riduzioni dei sintomi e del dolore nei due gruppi di trattamento non erano significativamente differenti, ma dopo 6 mesi di trattamento, l'effetto dei probiotici nei pazienti che lo usano immediatamente dopo la colonscopia era più visibile e più stabile. Niu HL, et al ha studiato l'efficacia e la sicurezza dei probiotici nei pazienti con sindrome dell'intestino irritabile sulla base di 35 studi randomizzati controllati, che rivelano che l'integrazione con un probiotico multi-ceppo ha un potenziale maggiore per migliorare i sintomi dell'IBS rispetto a un singolo ceppo, e c'è anche una tendenza verso un effetto benefico del Bifidobacterium sui sintomi globali dell'IBS e sui punteggi del dolore. Pertanto, i ricercatori propongono uno studio per valutare l'efficacia dell'uso di probiotici multi-ceppo, incluso il Bifidobacterium, che viene utilizzato immediatamente dopo la colonscopia per il trattamento dell'IBS.
È nuovo condurre lo studio per confrontare l'efficacia e la sicurezza dei probiotici che vengono somministrati direttamente tramite colonscopia e somministrazione orale. La quantità di feci per FMT va da 30 a 100 grammi; quindi, circa 1012-1013 batteri CFU saranno trapiantati in una procedura FMT. In questo studio, i ricercatori trapianteranno probiotici multi-ceppo 2x1011 CFU nel colon tramite spray colonscopico. I probiotici possono essere più sicuri dell'FMT a causa del minimo rischio di trasmissione di organismi patogeni. È anche più facile preparare i probiotici rispetto alle feci di un superdonatore. Se funziona, lo spray probiotico colonscopico può sostituire l'FMT nella pratica clinica.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Hsueh-Chien Chiang, M.D.
- Numero di telefono: 2353535
- Email: scion456scion@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Po-Jun Chen, M.D.
- Numero di telefono: 2353535
- Email: pojunc@gmail.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sintomi IBS da moderati a gravi, come indicato da un punteggio ≥175 sul sistema di punteggio di gravità IBS (IBS-SSS).
Criteri di esclusione:
- Presenza di immunodeficienza o trattamento con farmaci immunomodulanti.
- Incinta o in allattamento.
- Grave disturbo psichiatrico o abuso di alcol o droghe.
- Uso di probiotici o trattamento con antibiotici entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: gruppo di probiotici spray (PS).
Nel gruppo PS, 1 flaconcino di probiotici multi-ceppo in polvere tramite spray colonscopico viene eseguito una volta, seguito da cinque giorni di due capsule placebo orali al giorno.
Dopo il trattamento di cinque giorni, verrà raccolto il secondo campione fecale.
Successivamente, entrambi i gruppi riceveranno un ciclo di 23 giorni di probiotici orali (due capsule due volte al giorno).
Ai pazienti è stato chiesto di tenere un diario per registrare le abitudini intestinali e registrare eventuali eventi avversi.
Il terzo campione fecale verrà raccolto 28 giorni dopo la colonscopia.
I questionari saranno completati 28 giorni e 84 giorni dopo la colonscopia per valutare le risposte al trattamento.
Durante l'intervento sono stati consentiti glicole polietilenico e loperamide come farmaco di salvataggio.
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20 g di probiotici multiceppo in polvere tramite spray colonscopico.
Il probiotico utilizzato in questo studio è SynPro-15G, che contiene 15 probiotici, tra cui Bacillus coagulans BC1031, Bifidobacterium bifidum BB14, Bifidobacterium breve BR18, Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BAL06, Bifidobacterium longum (B.
longum) BL986, Lactobacillus acidophilus LA1063, Lactobacillus casei LC122, Lactobacillus delbrueckii subsp.
lactis LDL114, Lactobacillus fermentum LF26, Lactobacillus helveticus LH43, Lactobacillus paracasei LPC12, Lactobacillus plantarum LP198, Lactobacillus reuteri LR21, Lactobacillus rhamnosus LRH10 e Streptococcus thermophilus ST37 a una concentrazione di 2x1010 CFU/g (Synbiotech Corp. , Kaohsiung, Taiwan).
SynPro-15G è prodotto come flaconcino di polvere (2x1011 CFU/flacone) per spray colonscopico o come capsula (2x1010 CFU/capsula) per assunzione orale.
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Comparatore attivo: gruppo probiotici-orale (PO).
Nel gruppo PO, 1 flaconcino di polvere placebo tramite spray colonscopico viene eseguito una volta, seguito da cinque giorni di due capsule di probiotici orali al giorno.
Dopo il trattamento di cinque giorni, verrà raccolto il secondo campione fecale.
Successivamente, entrambi i gruppi riceveranno un ciclo di 23 giorni di probiotici orali (due capsule due volte al giorno).
Ai pazienti è stato chiesto di tenere un diario per registrare le abitudini intestinali e registrare eventuali eventi avversi.
Il terzo campione fecale verrà raccolto 28 giorni dopo la colonscopia.
I questionari saranno completati 28 giorni e 84 giorni dopo la colonscopia per valutare le risposte al trattamento.
Durante l'intervento sono stati consentiti glicole polietilenico e loperamide come farmaco di salvataggio.
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20 g di probiotici multiceppo in polvere tramite spray colonscopico.
Il probiotico utilizzato in questo studio è SynPro-15G, che contiene 15 probiotici, tra cui Bacillus coagulans BC1031, Bifidobacterium bifidum BB14, Bifidobacterium breve BR18, Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BAL06, Bifidobacterium longum (B.
longum) BL986, Lactobacillus acidophilus LA1063, Lactobacillus casei LC122, Lactobacillus delbrueckii subsp.
lactis LDL114, Lactobacillus fermentum LF26, Lactobacillus helveticus LH43, Lactobacillus paracasei LPC12, Lactobacillus plantarum LP198, Lactobacillus reuteri LR21, Lactobacillus rhamnosus LRH10 e Streptococcus thermophilus ST37 a una concentrazione di 2x1010 CFU/g (Synbiotech Corp. , Kaohsiung, Taiwan).
SynPro-15G è prodotto come flaconcino di polvere (2x1011 CFU/flacone) per spray colonscopico o come capsula (2x1010 CFU/capsula) per assunzione orale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Un cambiamento nel punteggio totale IBS-SSS di ≥50 punti
Lasso di tempo: 84 giorni
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L'endpoint primario è una riduzione del punteggio totale IBS-SSS di ≥50 punti. I sintomi addominali vengono valutati il giorno 0, il giorno 5, il giorno 28 e il giorno 84 utilizzando i questionari IBS-SSS.
I pazienti il cui punteggio totale IBS-SSS è diminuito di ≥50 punti dopo l'intervento sono considerati responder.
Una diminuzione di ≥175 punti nel punteggio totale IBS-SSS è considerata indicativa di significativi miglioramenti clinici.
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84 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La conservazione dei probiotici dopo l'intervento
Lasso di tempo: 28 giorni
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Gli investigatori valuteranno il microbiota intestinale mediante qPCR fecale nel gruppo PS e nel gruppo PO, rispettivamente, il giorno 0, il giorno 5 e il giorno 28.
I ricercatori confronteranno anche l'abbondanza relativa di probiotici target tra i due gruppi di studio, come Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Streptococcus thermophilus o altri.
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28 giorni
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Il cambiamento del microbiota fecale dopo l'intervento
Lasso di tempo: 28 giorni
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Gli investigatori valuteranno il microbiota intestinale mediante qPCR fecale nel gruppo PS e nel gruppo PO, rispettivamente, il giorno 0, il giorno 5 e il giorno 28.
I ricercatori confronteranno la distribuzione del microbiota intestinale tra D0, D5 e D28
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28 giorni
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Una riduzione dell'Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Lasso di tempo: 84 giorni
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Anche la Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) viene utilizzata per valutare la presenza di ansia e depressione.
La scala HADS sarà registrata il giorno 0 e il giorno 84.
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84 giorni
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Una riduzione della scala di valutazione della fatica (FAS)
Lasso di tempo: 84 giorni
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La fatica viene misurata utilizzando la Fatigue Assessment Scale (FAS).
Si ritiene che una diminuzione di ≥4 punti nel punteggio FAS indichi miglioramenti clinici significativi.
FAS sarà registrato il giorno 0 e il giorno 84.
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84 giorni
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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