- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05864716
Koloskopisk probiotikaspray ved irritabel tyktarm
Sammenligningen af virkningen af probiotika mellem indgivelse via koloskopisk spray og oral administration ved behandling af irritabel tyktarm
Irritabel tyktarm (IBS) er en almindelig kronisk funktionel lidelse i mave-tarmkanalen (GI) karakteriseret ved kroniske mavesmerter og ændrede afføringsvaner uden organisk sygdom. IBS er forbundet med betydelige omkostninger for patienter, sundhedsvæsen og samfund i form af øgede sundhedsudgifter, tab af arbejdsproduktivitet og fald i livskvalitet (QoL). Flere faktorer spiller en vigtig rolle i patogenesen af IBS, herunder forstyrret tarmmikrobiota (dysbiose). Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) og probiotikaadministration kan manipulere den forstyrrede tarmmikrobiota. Ifølge tidligere undersøgelser blev der rapporteret om inkonsekvent effektivitet af oral probiotisk administration. FMT kan have god og vedvarende effekt, men donorvalg og administrationsvej er stadig et problem. Direkte levering af probiotika til tyktarmen ved koloskopi kan sikre tilstrækkelig mikrobiotafordeling i tyktarmen, så hurtigere og bedre effekt kan forventes. Derfor er denne undersøgelse rettet mod at validere effektiviteten og sikkerheden af den koloskopiske probiotika-spray i IBS-behandling.
Patienter, der er diagnosticeret med irritabel tyktarm efter Rom IV-kriterier, vil blive optaget i denne randomiserede dobbeltblinde dobbelt-dummy parallel kontrollerede undersøgelse. De indskrevne patienter vil blive tilfældigt fordelt til henholdsvis probiotika-spray-gruppen (PS) og probiotika-oral-gruppen (PO). Patienterne i PS-gruppen vil modtage koloskopisk spray med probiotika én gang efterfulgt af oral placebo i 5 dage, mens patienterne i PO-gruppen vil modtage koloskopisk spray med placebo én gang efterfulgt af oral probiotika opdelt i 5 dage. Derefter vil alle patienter tage den samme dosis orale probiotika indtil 4 uger. Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten mellem PS-gruppen og PO-gruppen. Desuden vil denne undersøgelse sammenligne forskellen i fækale mikrobiotaændringer og sikkerhed mellem disse to grupper.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Irritabel tyktarm (IBS) er en almindelig kronisk funktionel lidelse i mave-tarmkanalen (GI) karakteriseret ved kroniske mavesmerter og ændrede afføringsvaner uden organisk sygdom. Den globale forekomst af IBS i 2012 blev estimeret til at være 11,2 %. Den samlede forekomst af IBS i Taiwan var 106,54 pr. 10.000 indbyggere fra 2012 til 2018, hvilket svarer til den globale udbredelse. IBS er forbundet med betydelige omkostninger for patienter, sundhedsvæsen og samfund i form af øgede sundhedsudgifter, tab af arbejdsproduktivitet og fald i livskvalitet (QoL). Der findes ingen sikker behandling for IBS, og de nuværende tilgængelige behandlinger er hovedsageligt rettet mod symptomlindring.
Årsagen til IBS er endnu ikke kendt; dog spiller flere faktorer en vigtig rolle i patogenesen af IBS, såsom forstyrret tarmmikrobiota (dysbiose), ændrede enteroendokrine celler, tidligere infektioner, genetik og kost. Retningslinjer for behandling anbefaler medicin fokuseret på IBS-symptomer, diæter med lavt indhold af fermenterbare typer af oligosaccharider og brug af probiotika. Probiotika er levende mikroorganismer, der bruges i kosten som supplerende produkter. De har den gavnlige effekt på tarmens mikromiljø og kan være en effektiv behandling af globale symptomer og mavesmerter ved IBS. Probiotika blev defineret som levende mikrobielle fodertilskud, der gavner værten ved at forbedre tarmens mikrobielle balance. De hyppigst anvendte stammer som probiotika tilhører slægterne Bifidobacterium og Lactobacillus. Nogle probiotika har anti-inflammatorisk aktivitet, mens andre kan modulere visceral overfølsomhed. Imidlertid blev inkonsekvent effektivitet af probiotisk administration rapporteret i den tidligere litteratur. Hod K, et al. gennemførte et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie for at vurdere effekten af en probiotisk blanding på symptomer og inflammatoriske markører hos kvinder med diarré-dominerende IBS, men de viste ikke probiotikas overlegenhed i forhold til placebo. Nogle meta-analyser afslørede imidlertid effektiviteten af probiotika til behandling af IBS. En meta-analyse offentliggjort i 2020 konkluderede, at RR af IBS-symptomer forbedring eller respons med probiotikabehandling var 1,52, dog med høj heterogenitet. Varigheden, dosis og enkelt eller kombination af probiotika varierer og skal evalueres yderligere. En gennemgang af probiotika i IBS tyder på, at probiotiske kosttilskud har en forsinket effekt i forbedringen af IBS-symptomer. Khodadoostan M, et al. gennemførte et forsøg for at evaluere effekten af probiotisk administration umiddelbart og 1 måned efter koloskopi hos diarré-dominerende IBS-patienter, som viste, at brugen af probiotika havde den gavnlige effekt på IBS-symptomer. Ydermere kan det siges, at reduktioner i symptomer og smerter i de to behandlingsgrupper ikke var signifikant forskellige, men efter 6 måneders behandling var effekten af probiotika hos patienter, der umiddelbart bruger det efter koloskopi, mere synlig og mere stabil. Niu HL, et al undersøgte effektiviteten og sikkerheden af probiotika hos patienter med irritabel tyktarm baseret på 35 randomiserede kontrollerede forsøg, som afslører, at tilskud med et multi-stamme probiotikum har større potentiale til at forbedre IBS-symptomer end en enkelt stamme, og der er også en tendens til en gavnlig effekt af Bifidobacterium på globale IBS-symptomer og smertescore. Derfor foreslår efterforskere et forsøg for at evaluere effektiviteten af brugen af multi-stamme probiotika, herunder Bifidobacterium, som umiddelbart efter koloskopi anvendes til IBS-behandling.
Det er nyt at udføre undersøgelsen for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af probiotika, som leveres direkte via koloskopi og oral administration. Mængden af afføring for FMT er 30 til 100 gram; således vil omkring 1012 til 1013 CFU-bakterier blive transplanteret i en FMT-procedure. I dette forsøg vil efterforskerne transplantere 2x1011 CFU multi-stamme probiotika ind i tyktarmen via koloskopisk spray. Probiotika kan være sikrere end FMT på grund af minimal risiko for overførsel af patogene organismer. Det er også lettere at tilberede probiotika end afføring fra en superdonor. Hvis det virker, kan koloskopisk probiotikaspray erstatte FMT i klinisk praksis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Hsueh-Chien Chiang, M.D.
- Telefonnummer: 2353535
- E-mail: scion456scion@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Po-Jun Chen, M.D.
- Telefonnummer: 2353535
- E-mail: pojunc@gmail.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Moderate til svære IBS-symptomer, som angivet ved en score på ≥175 på IBS Severity Scoring System (IBS-SSS).
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af immundefekt eller behandling med immunmodulerende medicin.
- Gravid eller ammende.
- Alvorlig psykiatrisk lidelse eller alkohol- eller stofmisbrug.
- Brug af probiotika eller behandling med antibiotika inden for 4 uger før studiestart.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: probiotika-spray (PS) gruppe
I PS-gruppen udføres 1 hætteglas med multi-stamme probiotikapulver via koloskopisk spray én gang efterfulgt af fem dage med to orale placebokapsler dagligt.
Efter den fem dage lange behandling vil den 2. afføringsprøve blive udtaget.
Begge grupper vil efterfølgende modtage en 23-dages kur med orale probiotika (to kapsler to gange dagligt).
Patienterne blev bedt om at føre en dagbog for at registrere afføringsvaner og registrere eventuelle bivirkninger.
Den 3. fæcesprøve vil blive indsamlet 28 dage efter koloskopien.
Spørgeskemaerne vil blive udfyldt 28 dage og 84 dage efter koloskopien for at vurdere behandlingens respons.
Polyethylenglycol og loperamid var tilladt under interventionen som redningsmedicin.
|
20 g multi-stamme probiotikapulver via koloskopisk spray.
Det probiotikum, der anvendes i denne undersøgelse, er SynPro-15G, som har 15 probiotika, herunder Bacillus coagulans BC1031, Bifidobacterium bifidum BB14, Bifidobacterium breve BR18, Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BAL06, Bifidobacterium longum (B.
longum) BL986, Lactobacillus acidophilus LA1063, Lactobacillus casei LC122, Lactobacillus delbrueckii subsp.
lactis LDL114, Lactobacillus fermentum LF26, Lactobacillus helveticus LH43, Lactobacillus paracasei LPC12, Lactobacillus plantarum LP198, Lactobacillus reuteri LR21, Lactobacillus rhamnosus rhamnosus 1, koncentrationen af en LRH100, phil. CFU/g (Synbiotech Corp., Kaohsiung, Taiwan).
SynPro-15G fremstilles enten som et hætteglas med pulver (2x1011 CFU/hætteglas) til koloskopisk spray eller som en kapsel (2x1010 CFU/kapsel) til oral indtagelse.
|
Aktiv komparator: probiotika-oral (PO) gruppe
I PO-gruppen udføres 1 hætteglas placebopulver via koloskopisk spray én gang efterfulgt af fem dage med to orale probiotikakapsler dagligt.
Efter den fem dage lange behandling vil den 2. afføringsprøve blive udtaget.
Begge grupper vil efterfølgende modtage en 23-dages kur med orale probiotika (to kapsler to gange dagligt).
Patienterne blev bedt om at føre en dagbog for at registrere afføringsvaner og registrere eventuelle bivirkninger.
Den 3. fæcesprøve vil blive indsamlet 28 dage efter koloskopien.
Spørgeskemaerne vil blive udfyldt 28 dage og 84 dage efter koloskopien for at vurdere behandlingens respons.
Polyethylenglycol og loperamid var tilladt under interventionen som redningsmedicin.
|
20 g multi-stamme probiotikapulver via koloskopisk spray.
Det probiotikum, der anvendes i denne undersøgelse, er SynPro-15G, som har 15 probiotika, herunder Bacillus coagulans BC1031, Bifidobacterium bifidum BB14, Bifidobacterium breve BR18, Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BAL06, Bifidobacterium longum (B.
longum) BL986, Lactobacillus acidophilus LA1063, Lactobacillus casei LC122, Lactobacillus delbrueckii subsp.
lactis LDL114, Lactobacillus fermentum LF26, Lactobacillus helveticus LH43, Lactobacillus paracasei LPC12, Lactobacillus plantarum LP198, Lactobacillus reuteri LR21, Lactobacillus rhamnosus rhamnosus 1, koncentrationen af en LRH100, phil. CFU/g (Synbiotech Corp., Kaohsiung, Taiwan).
SynPro-15G fremstilles enten som et hætteglas med pulver (2x1011 CFU/hætteglas) til koloskopisk spray eller som en kapsel (2x1010 CFU/kapsel) til oral indtagelse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
En ændring i IBS-SSS totalscore på ≥50 point
Tidsramme: 84 dage
|
Det primære endepunkt er en reduktion i den samlede IBS-SSS-score på ≥50 point. Abdominale symptomer vurderes på dag 0, dag 5, dag 28 og dag 84 ved hjælp af IBS-SSS-spørgeskemaerne.
Patienter, hvis samlede IBS-SSS-score faldt med ≥50 point efter interventionen, betragtes som respondere.
Et fald på ≥175 point i den samlede IBS-SSS-score anses for at indikere signifikante kliniske forbedringer.
|
84 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bevarelse af probiotika efter intervention
Tidsramme: 28 dage
|
Efterforskerne vil evaluere tarmmikrobiotaen ved fækal qPCR i henholdsvis PS-gruppen og PO-gruppen på dag 0, dag 5 og dag 28.
Forskerne vil også sammenligne den relative overflod af målprobiotika mellem de to undersøgelsesgrupper, såsom Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Streptococcus thermophilus eller andre.
|
28 dage
|
Ændring af fækal mikrobiota efter intervention
Tidsramme: 28 dage
|
Efterforskerne vil evaluere tarmmikrobiotaen ved fækal qPCR i henholdsvis PS-gruppen og PO-gruppen på dag 0, dag 5 og dag 28.
Efterforskerne vil sammenligne fordelingen af tarmmikrobiota mellem D0, D5 og D28
|
28 dage
|
En reduktion i Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Tidsramme: 84 dage
|
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) bruges også til at vurdere tilstedeværelsen af angst og depression.
HADS-skalaen vil blive optaget på dag 0 og dag 84.
|
84 dage
|
En reduktion i Fatigue Assessment Scale (FAS)
Tidsramme: 84 dage
|
Træthed måles ved hjælp af Fatigue Assessment Scale (FAS).
Et fald på ≥4 point i FAS-scoren anses for at indikere signifikante kliniske forbedringer.
FAS vil blive registreret på dag 0 og dag 84.
|
84 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Canavan C, West J, Card T. Review article: the economic impact of the irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Nov;40(9):1023-34. doi: 10.1111/apt.12938. Epub 2014 Sep 9.
- Lovell RM, Ford AC. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jul;10(7):712-721.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2012.02.029. Epub 2012 Mar 15.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Mazzawi T. Gut Microbiota Manipulation in Irritable Bowel Syndrome. Microorganisms. 2022 Jun 30;10(7):1332. doi: 10.3390/microorganisms10071332.
- Bojanova DP, Bordenstein SR. Fecal Transplants: What Is Being Transferred? PLoS Biol. 2016 Jul 12;14(7):e1002503. doi: 10.1371/journal.pbio.1002503. eCollection 2016 Jul.
- Lai YT, Chen CY, Bair MJ. Epidemiology, Clinical Features, and Prescribing Patterns of Irritable Bowel Syndrome in Taiwan. Front Pharmacol. 2021 Dec 9;12:788795. doi: 10.3389/fphar.2021.788795. eCollection 2021.
- Gralnek IM, Hays RD, Kilbourne A, Naliboff B, Mayer EA. The impact of irritable bowel syndrome on health-related quality of life. Gastroenterology. 2000 Sep;119(3):654-60. doi: 10.1053/gast.2000.16484.
- El-Salhy M. Recent advances in the diagnosis of irritable bowel syndrome. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;9(9):1161-74. doi: 10.1586/17474124.2015.1067138. Epub 2015 Jul 15.
- Vasant DH, Paine PA, Black CJ, Houghton LA, Everitt HA, Corsetti M, Agrawal A, Aziz I, Farmer AD, Eugenicos MP, Moss-Morris R, Yiannakou Y, Ford AC. British Society of Gastroenterology guidelines on the management of irritable bowel syndrome. Gut. 2021 Jul;70(7):1214-1240. doi: 10.1136/gutjnl-2021-324598. Epub 2021 Apr 26.
- Verdu EF, Bercik P, Verma-Gandhu M, Huang XX, Blennerhassett P, Jackson W, Mao Y, Wang L, Rochat F, Collins SM. Specific probiotic therapy attenuates antibiotic induced visceral hypersensitivity in mice. Gut. 2006 Feb;55(2):182-90. doi: 10.1136/gut.2005.066100. Epub 2005 Aug 16.
- Hod K, Sperber AD, Ron Y, Boaz M, Dickman R, Berliner S, Halpern Z, Maharshak N, Dekel R. A double-blind, placebo-controlled study to assess the effect of a probiotic mixture on symptoms and inflammatory markers in women with diarrhea-predominant IBS. Neurogastroenterol Motil. 2017 Jul;29(7). doi: 10.1111/nmo.13037. Epub 2017 Mar 8.
- Li B, Liang L, Deng H, Guo J, Shu H, Zhang L. Efficacy and Safety of Probiotics in Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2020 Apr 3;11:332. doi: 10.3389/fphar.2020.00332. eCollection 2020.
- Dale HF, Rasmussen SH, Asiller OO, Lied GA. Probiotics in Irritable Bowel Syndrome: An Up-to-Date Systematic Review. Nutrients. 2019 Sep 2;11(9):2048. doi: 10.3390/nu11092048.
- Khodadoostan M, Shavakhi A, Sherafat Z, Shavakhi A. Effect of Probiotic Administration Immediately and 1 Month after Colonoscopy in Diarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome Patients. Adv Biomed Res. 2018 Jun 25;7:94. doi: 10.4103/abr.abr_216_17. eCollection 2018.
- Niu HL, Xiao JY. The efficacy and safety of probiotics in patients with irritable bowel syndrome: Evidence based on 35 randomized controlled trials. Int J Surg. 2020 Mar;75:116-127. doi: 10.1016/j.ijsu.2020.01.142. Epub 2020 Jan 31.
- Gupta A, Khanna S. Fecal Microbiota Transplantation. JAMA. 2017 Jul 4;318(1):102. doi: 10.1001/jama.2017.6466. No abstract available.
- Hamazaki M, Sawada T, Yamamura T, Maeda K, Mizutani Y, Ishikawa E, Furune S, Yamamoto K, Ishikawa T, Kakushima N, Furukawa K, Ohno E, Honda T, Kawashima H, Ishigami M, Nakamura M, Fujishiro M. Fecal microbiota transplantation in the treatment of irritable bowel syndrome: a single-center prospective study in Japan. BMC Gastroenterol. 2022 Jul 14;22(1):342. doi: 10.1186/s12876-022-02408-5.
- El-Salhy M, Hatlebakk JG, Gilja OH, Brathen Kristoffersen A, Hausken T. Efficacy of faecal microbiota transplantation for patients with irritable bowel syndrome in a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Gut. 2020 May;69(5):859-867. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319630. Epub 2019 Dec 18.
- El-Salhy M, Winkel R, Casen C, Hausken T, Gilja OH, Hatlebakk JG. Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation for Patients With Irritable Bowel Syndrome at 3 Years After Transplantation. Gastroenterology. 2022 Oct;163(4):982-994.e14. doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.020. Epub 2022 Jun 14.
- Xu D, Chen VL, Steiner CA, Berinstein JA, Eswaran S, Waljee AK, Higgins PDR, Owyang C. Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation in Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Gastroenterol. 2019 Jul;114(7):1043-1050. doi: 10.14309/ajg.0000000000000198.
- Hendriks C, Drent M, Elfferich M, De Vries J. The Fatigue Assessment Scale: quality and availability in sarcoidosis and other diseases. Curr Opin Pulm Med. 2018 Sep;24(5):495-503. doi: 10.1097/MCP.0000000000000496.
- Cho HS, Park JM, Lim CH, Cho YK, Lee IS, Kim SW, Choi MG, Chung IS, Chung YK. Anxiety, depression and quality of life in patients with irritable bowel syndrome. Gut Liver. 2011 Mar;5(1):29-36. doi: 10.5009/gnl.2011.5.1.29. Epub 2011 Mar 16.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- A BR 111 0 47
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Virkning af lægemiddel
-
Beijing Anzhen HospitalUkendtDrug Effect Disorder | Blodpladeprokoagulerende aktivitetsmangelKina
-
Theravance BiopharmaAfsluttet
-
Astellas Pharma Europe B.V.AfsluttetSunde emner | Farmakokinetik | Drug-Drug Interaction (DDI)Tyskland
-
Astellas Pharma Europe B.V.AfsluttetSunde emner | Drug-Drug Interaction (DDI)Det Forenede Kongerige
-
Astellas Pharma Europe B.V.AfsluttetSunde emner | Drug-Drug Interaction (DDI)Frankrig
-
Astellas Pharma Europe B.V.AfsluttetSunde emner | Farmakokinetik | Drug-Drug Interaction (DDI)Tyskland
-
Astellas Pharma Europe B.V.Medivation, Inc.AfsluttetSunde emner | Drug-Drug Interaction (DDI) | Enzalutamids farmakokinetikTyskland
-
Astellas Pharma Europe B.V.AfsluttetSunde emner | Farmakokinetik | DDI (Drug-Drug Interaction)Tyskland
-
The Netherlands Cancer InstituteIkke rekrutterer endnuDrug Adherence Marker
-
Washington State UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)AfsluttetInteraktion Drug FoodForenede Stater
Kliniske forsøg med Kolonskopisk probiotikaspray
-
Connecticut Children's Medical CenterRekruttering
-
Primus PharmaceuticalsProsoft ClinicalAfsluttetPsoriasisForenede Stater
-
Schwabe Pharma ItaliaAfsluttetRhinitis | Forkølelse | NæseslimhindebetændelseItalien
-
University of ChicagoAfsluttet
-
Therapeutics, Inc.AfsluttetPlaque PsoriasisForenede Stater
-
Therapeutics, Inc.AfsluttetPlaque PsoriasisForenede Stater
-
Lithuanian University of Health SciencesKlaipėda University; Vita Longa ClinicAfsluttetMundsygdomme | Smerter i halsen | Sprøjteadfærd | HalssygdommeLitauen
-
CSA Medical, Inc.Trukket tilbageLungesygdomme, obstruktiv | Luftvejsobstruktion | Lungesygdom luftveje | Luftveje; Obstruktion, med emfysem
-
Schwabe Pharma ItaliaAfsluttetPharyngitis | Ondt i halsenItalien
-
Primus PharmaceuticalsProsoft ClinicalAfsluttet