结肠镜益生菌喷剂治疗肠易激综合征
益生菌结肠镜喷雾给药与口服益生菌治疗肠易激综合征的疗效比较
肠易激综合征(IBS)是一种常见的胃肠道(GI)道慢性功能性疾病,其特征是慢性腹痛和排便习惯改变,无器质性疾病。 IBS 在医疗保健支出增加、工作效率下降和生活质量 (QoL) 下降方面与患者、医疗保健系统和社会的巨大成本相关。 多种因素在 IBS 的发病机制中发挥重要作用,包括肠道微生物群失调(生态失调)。 粪便微生物群移植 (FMT) 和益生菌给药可以控制紊乱的肠道微生物群。 根据之前的研究,口服益生菌的疗效不一致。 FMT 可能具有良好和持久的疗效,但供体选择和给药途径仍然存在问题。 通过结肠镜检查将益生菌直接输送到结肠内,可以保证结肠内微生物群分布充分,因此可以预期更快更好的疗效。 因此,本研究旨在验证结肠镜益生菌喷雾治疗 IBS 的有效性和安全性。
根据罗马 IV 标准诊断为肠易激综合征的患者将被纳入这项随机双盲双模拟平行对照研究。 入组患者将被随机分配到益生菌喷雾 (PS) 组和益生菌口服 (PO) 组。 PS组患者肠镜喷一次益生菌后口服安慰剂5天,PO组患者肠镜喷一次安慰剂后分5天口服益生菌。 然后所有患者将服用相同剂量的口服益生菌直至 4 周。 本研究将评估 PS 组和 PO 组之间的疗效。 此外,本研究将比较这两组之间粪便微生物群变化和安全性的差异。
研究概览
详细说明
肠易激综合征(IBS)是一种常见的胃肠道(GI)道慢性功能性疾病,其特征是慢性腹痛和排便习惯改变,无器质性疾病。 2012 年 IBS 的全球患病率估计为 11.2%。 2012-2018年台湾IBS总发病率为106.54/10000人,与全球患病率相近。 IBS 在医疗保健支出增加、工作效率下降和生活质量 (QoL) 下降方面与患者、医疗保健系统和社会的巨大成本相关。 IBS没有明确的治疗方法,目前可用的治疗方法主要针对缓解症状。
IBS 的病因尚不清楚;然而,多种因素在 IBS 的发病机制中起着重要作用,例如肠道微生物群失调(生态失调)、肠内分泌细胞改变、既往感染、遗传和饮食。 治疗指南推荐针对 IBS 症状的药物治疗、可发酵低聚糖含量低的饮食以及益生菌的使用。 益生菌是在膳食中用作补充产品的活微生物。 它们对肠道微环境具有有益作用,可能是治疗 IBS 全身症状和腹痛的有效方法。 益生菌被定义为通过改善肠道微生物平衡使宿主受益的活微生物饲料补充剂。 最常用作益生菌的菌株属于双歧杆菌属和乳杆菌属。 一些益生菌具有抗炎活性,而其他益生菌可以调节内脏超敏反应。 然而,之前的文献报道了益生菌给药的疗效不一致。 霍德 K 等人。进行了一项双盲、安慰剂对照研究,以评估益生菌混合物对腹泻型 IBS 女性症状和炎症标志物的影响,但他们没有证明益生菌优于安慰剂。 然而,一些荟萃分析揭示了益生菌治疗 IBS 的功效。 2020 年发表的一项荟萃分析得出结论,IBS 症状改善或对益生菌治疗有反应的 RR 为 1.52,但异质性很高。 持续时间、剂量和益生菌的单一或组合各不相同,需要进一步评估。 对 IBS 中益生菌的回顾表明,益生菌补充剂对 IBS 症状的改善具有延迟作用。 Khodadoostan M 等人。进行了一项试验,以评估腹泻为主的 IBS 患者在结肠镜检查后立即和 1 个月后服用益生菌的效果,结果表明益生菌的使用对 IBS 症状有益。 此外,可以说两个治疗组的症状和疼痛减轻没有显着差异,但在治疗 6 个月后,结肠镜检查后立即使用益生菌的患者的效果更明显且更稳定。 Niu HL 等人基于 35 项随机对照试验研究了益生菌对肠易激综合征患者的疗效和安全性,结果表明补充多菌种益生菌比单一菌种具有更大的改善 IBS 症状的潜力,并且还有双歧杆菌对整体 IBS 症状和疼痛评分产生有益影响的趋势。 因此,研究人员提出了一项试验,以评估使用包括双歧杆菌在内的多菌株益生菌的疗效,该益生菌在结肠镜检查后立即用于 IBS 治疗。
进行这项研究来比较通过结肠镜检查和口服直接给药的益生菌的功效和安全性是新颖的。 FMT大便量为30~100克;因此,大约 1012 至 1013 CFU 细菌将被移植到 FMT 程序中。 在该试验中,研究人员将通过结肠镜喷雾将 2x1011 CFU 多菌种益生菌移植到结肠中。 由于病原体传播的风险最小,益生菌可能比 FMT 更安全。 制备益生菌也比超级供体的粪便更容易。 如果有效,肠镜益生菌喷雾剂可能会在临床实践中取代 FMT。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Hsueh-Chien Chiang, M.D.
- 电话号码:2353535
- 邮箱:scion456scion@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名:Po-Jun Chen, M.D.
- 电话号码:2353535
- 邮箱:pojunc@gmail.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 中度至重度 IBS 症状,如 IBS 严重程度评分系统 (IBS-SSS) 的评分≥175 所示。
排除标准:
- 存在免疫缺陷或使用免疫调节药物治疗。
- 怀孕或哺乳期。
- 严重的精神障碍,或酒精或药物滥用。
- 进入研究前 4 周内使用益生菌或使用抗生素治疗。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:益生菌喷雾 (PS) 组
在 PS 组中,通过结肠镜喷雾进行 1 瓶多菌株益生菌粉末一次,然后每天口服两粒安慰剂胶囊,持续五天。
五天治疗后,将收集第二份粪便样本。
随后,两组都将接受为期 23 天的口服益生菌疗程(每天两次,每次两粒胶囊)。
要求患者记日记以记录排便习惯并记录任何不良事件。
第三次粪便样本将在结肠镜检查后 28 天收集。
问卷将在结肠镜检查后 28 天和 84 天完成,以评估治疗反应。
干预期间允许使用聚乙二醇和洛哌丁胺作为抢救药物。
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20g多菌种益生菌粉通过结肠镜喷洒。
本研究使用的益生菌是SynPro-15G,它有15种益生菌,包括凝结芽孢杆菌BC1031、双歧双歧杆菌BB14、短双歧杆菌BR18、动物双歧杆菌亚种。
lactis BAL06,长双歧杆菌(B.
longum) BL986、嗜酸乳杆菌 LA1063、干酪乳杆菌 LC122、德氏乳杆菌亚种。
乳酸菌 LDL114、发酵乳杆菌 LF26、瑞士乳杆菌 LH43、副干酪乳杆菌 LPC12、植物乳杆菌 LP198、罗伊氏乳杆菌 LR21、鼠李糖乳杆菌 LRH10 和嗜热链球菌 ST37,浓度为 2x1010 CFU/g(Syn生物技术公司,高雄,台湾)。
SynPro-15G 制成用于结肠镜喷雾的小瓶粉末(2x1011 CFU / 小瓶)或用于口服的胶囊(2x1010 CFU / 胶囊)。
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有源比较器:益生菌口服 (PO) 组
在 PO 组中,通过结肠镜喷洒 1 瓶安慰剂粉末一次,然后每天服用两粒口服益生菌胶囊,为期五天。
五天治疗后,将收集第二份粪便样本。
随后,两组都将接受为期 23 天的口服益生菌疗程(每天两次,每次两粒胶囊)。
要求患者记日记以记录排便习惯并记录任何不良事件。
第三次粪便样本将在结肠镜检查后 28 天收集。
问卷将在结肠镜检查后 28 天和 84 天完成,以评估治疗反应。
干预期间允许使用聚乙二醇和洛哌丁胺作为抢救药物。
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20g多菌种益生菌粉通过结肠镜喷洒。
本研究使用的益生菌是SynPro-15G,它有15种益生菌,包括凝结芽孢杆菌BC1031、双歧双歧杆菌BB14、短双歧杆菌BR18、动物双歧杆菌亚种。
lactis BAL06,长双歧杆菌(B.
longum) BL986、嗜酸乳杆菌 LA1063、干酪乳杆菌 LC122、德氏乳杆菌亚种。
乳酸菌 LDL114、发酵乳杆菌 LF26、瑞士乳杆菌 LH43、副干酪乳杆菌 LPC12、植物乳杆菌 LP198、罗伊氏乳杆菌 LR21、鼠李糖乳杆菌 LRH10 和嗜热链球菌 ST37,浓度为 2x1010 CFU/g(Syn生物技术公司,高雄,台湾)。
SynPro-15G 制成用于结肠镜喷雾的小瓶粉末(2x1011 CFU / 小瓶)或用于口服的胶囊(2x1010 CFU / 胶囊)。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IBS-SSS总分变化≥50分
大体时间:84天
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主要终点是 IBS-SSS 总分降低≥50 分。在第 0 天、第 5 天、第 28 天和第 84 天使用 IBS-SSS 问卷评估腹部症状。
干预后 IBS-SSS 总分下降≥50 分的患者被视为反应者。
IBS-SSS 总分下降≥175 分被认为表明临床有显着改善。
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84天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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干预后益生菌的保存
大体时间:28天
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研究人员将分别在第 0 天、第 5 天和第 28 天通过粪便 qPCR 评估 PS 组和 PO 组的肠道微生物群。
研究人员还将比较两个研究组之间目标益生菌的相对丰度,例如嗜酸乳杆菌、双歧双歧杆菌、嗜热链球菌等。
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28天
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干预后粪便微生物群的变化
大体时间:28天
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研究人员将分别在第 0 天、第 5 天和第 28 天通过粪便 qPCR 评估 PS 组和 PO 组的肠道微生物群。
研究人员将比较 D0、D5 和 D28 之间的肠道菌群分布
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28天
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医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 的减少
大体时间:84天
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医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 也用于评估焦虑和抑郁的存在。
HADS 等级将在第 0 天和第 84 天记录。
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84天
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疲劳评估量表 (FAS) 的减少
大体时间:84天
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使用疲劳评估量表 (FAS) 测量疲劳。
FAS 评分下降≥4 分被认为表明临床有显着改善。
FAS 将在第 0 天和第 84 天记录。
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84天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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药物的作用的临床试验
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Swansea University完全的
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Scripps Translational Science Institute完全的