- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05864716
Spray colonoscópico de probióticos na síndrome do intestino irritável
A comparação do efeito dos probióticos entre a administração via spray colonoscópico e a administração oral no tratamento da síndrome do intestino irritável
A síndrome do intestino irritável (SII) é um distúrbio funcional crônico comum do trato gastrointestinal (GI), caracterizado por dor abdominal crônica e hábitos intestinais alterados sem doença orgânica. A SII está associada a custos substanciais para os pacientes, sistema de saúde e sociedade em termos de aumento dos gastos com saúde, perda de produtividade no trabalho e diminuição da qualidade de vida (QoL). Múltiplos fatores desempenham um papel importante na patogênese da SII, incluindo microbiota intestinal perturbada (disbiose). O transplante de microbiota fecal (FMT) e a administração de probióticos podem manipular a microbiota intestinal perturbada. De acordo com estudos anteriores, foi relatada eficácia inconsistente da administração oral de probióticos. O FMT pode ter eficácia boa e duradoura, mas a seleção do doador e a via de administração ainda são problemas. A administração direta de probióticos no cólon por colonoscopia pode garantir uma distribuição suficiente da microbiota no cólon, portanto, pode-se esperar uma eficácia mais rápida e melhor. Portanto, este estudo visa validar a eficácia e a segurança do spray colonoscópico de probióticos no tratamento da SII.
Os pacientes diagnosticados com síndrome do intestino irritável pelos critérios de Roma IV serão inscritos neste estudo randomizado duplo-cego duplo-simulado paralelo controlado. Os pacientes incluídos serão aleatoriamente designados para o grupo de probióticos-spray (PS) e o grupo de probióticos-oral (PO), respectivamente. Os pacientes do grupo PS receberão spray colonoscópico de probióticos uma vez seguido de placebo oral por 5 dias, enquanto os pacientes do grupo PO receberão spray colonoscópico de placebo uma vez seguido de probióticos orais divididos em 5 dias. Então todos os pacientes tomarão a mesma dose de probióticos orais até 4 semanas. Este estudo avaliará a eficácia entre o grupo PS e o grupo PO. Além disso, este estudo irá comparar a diferença nas alterações da microbiota fecal e segurança entre esses dois grupos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome do intestino irritável (SII) é um distúrbio funcional crônico comum do trato gastrointestinal (GI), caracterizado por dor abdominal crônica e hábitos intestinais alterados sem doença orgânica. A prevalência global de SII em 2012 foi estimada em 11,2%. A incidência geral de SII em Taiwan foi de 106,54 por 10.000 habitantes de 2012 a 2018, o que é semelhante à prevalência global. A SII está associada a custos substanciais para os pacientes, sistema de saúde e sociedade em termos de aumento dos gastos com saúde, perda de produtividade no trabalho e diminuição da qualidade de vida (QoL). Não há tratamento definitivo para a SII, e os tratamentos atualmente disponíveis são direcionados principalmente ao alívio dos sintomas.
A causa da SII ainda não é conhecida; no entanto, vários fatores desempenham um papel importante na patogênese da SII, como microbiota intestinal perturbada (disbiose), células enteroendócrinas alteradas, infecções anteriores, genética e dieta. As diretrizes de tratamento recomendam medicamentos focados nos sintomas da SII, dietas com baixo teor de oligossacarídeos fermentáveis e o uso de probióticos. Os probióticos são microrganismos vivos usados na dieta como produtos suplementares. Eles têm um efeito benéfico no microambiente intestinal e podem ser um tratamento eficaz para sintomas globais e dor abdominal na SII. Os probióticos foram definidos como suplementos alimentares microbianos vivos que beneficiam o hospedeiro, melhorando o equilíbrio microbiano intestinal. As cepas mais frequentemente utilizadas como probióticos pertencem aos gêneros Bifidobacterium e Lactobacillus. Alguns probióticos têm atividade anti-inflamatória, enquanto outros podem modular a hipersensibilidade visceral. No entanto, a eficácia inconsistente da administração de probióticos foi relatada na literatura anterior. Hod K, e outros. conduziram um estudo duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar o efeito de uma mistura de probióticos nos sintomas e marcadores inflamatórios em mulheres com SII com predominância de diarreia, mas não demonstraram superioridade dos probióticos sobre o placebo. No entanto, algumas metanálises revelaram a eficácia dos probióticos no tratamento da SII. Uma metanálise publicada em 2020 concluiu que o RR de melhora ou resposta dos sintomas da SII com o tratamento com probióticos foi de 1,52, porém com alta heterogeneidade. A duração, a dose e os probióticos isolados ou combinados variam e precisam ser mais bem avaliados. Uma revisão dos probióticos na SII sugere que os suplementos probióticos têm um efeito retardado na melhora dos sintomas da SII. Khodadoostan M, et al. conduziram um estudo para avaliar o efeito da administração de probióticos imediatamente e 1 mês após a colonoscopia em pacientes com SII com predominância de diarreia, que revelou que o uso de probióticos teve efeito benéfico nos sintomas da SII. Além disso, pode-se dizer que as reduções dos sintomas e da dor nos dois grupos de tratamento não foram significativamente diferentes, mas após 6 meses de tratamento, o efeito dos probióticos em pacientes que os utilizam imediatamente após a colonoscopia foi mais visível e mais estável. Niu HL, et al estudaram a eficácia e segurança dos probióticos em pacientes com síndrome do intestino irritável com base em 35 ensaios clínicos randomizados, o que revela que a suplementação com um probiótico de várias cepas tem maior potencial para melhorar os sintomas da SII do que uma única cepa, e também há uma tendência para um efeito benéfico do Bifidobacterium nos sintomas globais da SII e nos escores de dor. Portanto, os pesquisadores propõem um ensaio para avaliar a eficácia do uso de probióticos multiestirpes, incluindo Bifidobacterium, que é usado imediatamente após a colonoscopia para o tratamento da SII.
É novidade conduzir o estudo para comparar a eficácia e a segurança dos probióticos administrados diretamente por colonoscopia e administração oral. A quantidade de fezes para FMT é de 30 a 100 gramas; assim, cerca de 1012 a 1013 UFC de bactérias serão transplantadas em um procedimento de FMT. Neste ensaio, os investigadores irão transplantar 2x1011 CFU de probióticos multiestirpes para o cólon por meio de spray colonoscópico. Os probióticos podem ser mais seguros do que o FMT devido ao risco mínimo de transmissão de organismos patogênicos. Também é mais fácil preparar probióticos do que fezes de um superdoador. Se funcionar, o spray probiótico colonoscópico pode substituir o FMT na prática clínica.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hsueh-Chien Chiang, M.D.
- Número de telefone: 2353535
- E-mail: scion456scion@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Po-Jun Chen, M.D.
- Número de telefone: 2353535
- E-mail: pojunc@gmail.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Sintomas moderados a graves da SII, conforme indicado por uma pontuação ≥175 no Sistema de Pontuação de Gravidade da SII (IBS-SSS).
Critério de exclusão:
- Presença de imunodeficiência ou tratamento com medicação imunomoduladora.
- Grávida ou lactante.
- Transtorno psiquiátrico grave ou abuso de álcool ou drogas.
- Uso de probióticos ou tratamento com antibióticos dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: grupo de spray de probióticos (PS)
No grupo PS, 1 frasco de pó probiótico multiestirpe via spray colonoscópico é realizado uma vez, seguido por cinco dias de duas cápsulas orais de placebo diariamente.
Após o tratamento de cinco dias, a 2ª amostra fecal será coletada.
Ambos os grupos receberão um curso de 23 dias de probióticos orais (duas cápsulas duas vezes ao dia) posteriormente.
Os pacientes foram solicitados a manter um diário para registrar hábitos intestinais e registrar quaisquer eventos adversos.
A 3ª amostra fecal será coletada 28 dias após a colonoscopia.
Os questionários serão preenchidos 28 dias e 84 dias após a colonoscopia para avaliar as respostas do tratamento.
Polietileno glicol e loperamida foram permitidos durante a intervenção como medicação de resgate.
|
20g de pó probiótico multiestirpe via spray colonoscópico.
O probiótico utilizado neste estudo é o SynPro-15G, que possui 15 probióticos, incluindo Bacillus coagulans BC1031, Bifidobacterium bifidum BB14, Bifidobacterium breve BR18, Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BAL06, Bifidobacterium longum (B.
longum) BL986, Lactobacillus acidophilus LA1063, Lactobacillus casei LC122, Lactobacillus delbrueckii subsp.
lactis LDL114, Lactobacillus fermentum LF26, Lactobacillus helveticus LH43, Lactobacillus paracasei LPC12, Lactobacillus plantarum LP198, Lactobacillus reuteri LR21, Lactobacillus rhamnosus LRH10 e Streptococcus thermophilus ST37 na concentração de 2x1010 CFU/g (Synbiotech Corp ., Kaohsiung, Taiwan).
SynPro-15G é feito como um frasco de pó (2x1011 CFU/frasco) para spray colonoscópico ou como uma cápsula (2x1010 CFU/cápsula) para ingestão oral.
|
Comparador Ativo: grupo probióticos-oral (PO)
No grupo PO, 1 frasco de placebo em pó via spray colonoscópico é realizado uma vez, seguido por cinco dias de duas cápsulas de probióticos orais diariamente.
Após o tratamento de cinco dias, a 2ª amostra fecal será coletada.
Ambos os grupos receberão um curso de 23 dias de probióticos orais (duas cápsulas duas vezes ao dia) posteriormente.
Os pacientes foram solicitados a manter um diário para registrar hábitos intestinais e registrar quaisquer eventos adversos.
A 3ª amostra fecal será coletada 28 dias após a colonoscopia.
Os questionários serão preenchidos 28 dias e 84 dias após a colonoscopia para avaliar as respostas do tratamento.
Polietileno glicol e loperamida foram permitidos durante a intervenção como medicação de resgate.
|
20g de pó probiótico multiestirpe via spray colonoscópico.
O probiótico utilizado neste estudo é o SynPro-15G, que possui 15 probióticos, incluindo Bacillus coagulans BC1031, Bifidobacterium bifidum BB14, Bifidobacterium breve BR18, Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BAL06, Bifidobacterium longum (B.
longum) BL986, Lactobacillus acidophilus LA1063, Lactobacillus casei LC122, Lactobacillus delbrueckii subsp.
lactis LDL114, Lactobacillus fermentum LF26, Lactobacillus helveticus LH43, Lactobacillus paracasei LPC12, Lactobacillus plantarum LP198, Lactobacillus reuteri LR21, Lactobacillus rhamnosus LRH10 e Streptococcus thermophilus ST37 na concentração de 2x1010 CFU/g (Synbiotech Corp ., Kaohsiung, Taiwan).
SynPro-15G é feito como um frasco de pó (2x1011 CFU/frasco) para spray colonoscópico ou como uma cápsula (2x1010 CFU/cápsula) para ingestão oral.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Uma mudança na pontuação total IBS-SSS de ≥50 pontos
Prazo: 84 dias
|
O endpoint primário é uma redução na pontuação total IBS-SSS de ≥50 pontos. Os sintomas abdominais são avaliados no Dia 0, Dia 5, Dia 28 e Dia 84 usando os questionários IBS-SSS.
Os pacientes cuja pontuação total da SII-SSS diminuiu ≥50 pontos após a intervenção são considerados respondedores.
Uma diminuição de ≥175 pontos no escore total da IBS-SSS é considerada uma melhora clínica significativa.
|
84 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
A preservação de probióticos após a intervenção
Prazo: 28 dias
|
Os investigadores avaliarão a microbiota intestinal por qPCR fecal no grupo PS e no grupo PO, respectivamente, no dia 0, dia 5 e dia 28.
Os investigadores também irão comparar a abundância relativa de probióticos alvo entre os dois grupos de estudo, como Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Streptococcus thermophilus ou outros.
|
28 dias
|
A mudança da microbiota fecal após a intervenção
Prazo: 28 dias
|
Os investigadores avaliarão a microbiota intestinal por qPCR fecal no grupo PS e no grupo PO, respectivamente, no dia 0, dia 5 e dia 28.
Os investigadores irão comparar a distribuição da microbiota intestinal entre D0, D5 e D28
|
28 dias
|
Uma redução na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)
Prazo: 84 dias
|
A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) também é utilizada para avaliar a presença de ansiedade e depressão.
A escala HADS será registrada no dia 0 e no dia 84.
|
84 dias
|
Uma redução na Escala de Avaliação de Fadiga (FAS)
Prazo: 84 dias
|
A fadiga é medida usando a Escala de Avaliação de Fadiga (FAS).
Uma diminuição de ≥4 pontos no escore FAS é considerada para indicar melhorias clínicas significativas.
O FAS será registrado no dia 0 e no dia 84.
|
84 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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