Použití klomifencitrátu jako inhibitoru ovulace v cyklu kryokonzervace oocytů (CCOI)

In vitro fertilizace (IVF) se při léčbě neplodnosti používá již více než 40 let a s příchodem kryokonzervace je nyní možné stimulovat, získat a zmrazit oocyty pro pozdější použití. Ve skutečnosti koncem roku 2012 FDA odstranil experimentální označení z kryokonzervace oocytů (OC), což umožnilo, aby se cykly OC staly standardem péče o pacientky s onemocněními, které ohrožují jejich ovariální rezervu, nebo pacientky, které si chtějí elektivně zachovat svou plodnost. V současné době standardní stimulační protokoly pro superovulaci oocytů pro OC zahrnují subkutánní injekce agonistů nebo antagonistů GnRH k inhibici předčasné přirozené ovulace, protože vyšší počet oocytů je rekrutován gonadotropiny. Tato léčiva jsou nákladná a těžkopádná, a proto je zajímavé navrhnout protokoly, které budou snazší z hlediska dodržování pacientem a zároveň budou nákladově efektivnější.

Clomifen citrát je selektivní modulátor estrogenového receptoru (SERM). Selektivně se váže na estrogenové receptory v hypotalamu, hypofýze, vaječnících, endometriu a děložním čípku a vytváří estrogenní a antiestrogenní účinky. Přesný mechanismus clomidu je však špatně pochopen. Bylo provedeno mnoho studií na zvířecích modelech. Jedna studie ukázala, že inhibuje negativní zpětnou vazbu endogenního estrogenu a následně zvyšuje sekreci GnRH. Ukázalo se také, že zvyšuje frekvenci GnRH, nikoli však amplitudu [Wallach]. Současné protokoly IVF používají buď antagonistu nebo agonistu GnRH k inhibici předčasné ovulace. Vzhledem k účinku Clomidu na hypotalamus i hypofýzu by tedy teoreticky mohl blokovat ovulaci, pokud by byl užíván nepřetržitě, aby se snížily GnRH receptory.

Studie publikovaná v roce 1982 Marutem a Hodgenem sledovala účinek vysokých dávek klomifenu u primátů s normálními cykly. Při použití vysoké dávky klomifenu (25 mg denně) po dobu pěti dnů byly poté hodnoceny gonadotropiny, estrogen, progesteron a předem vytvořené sériové laparoskopie. Ve všech 18 léčebných cyklech došlo ke zpoždění ovulace. Na základě přehledu literatury nebyly provedeny žádné další studie zaměřené na použití klomifen citrátu jako léku k inhibici ovulace během cyklu stimulace vaječníků.