Gebruik van clomifeencitraat als remmer van ovulatie in een oöcytcryopreservatiecyclus (CCOI)

In-vitrofertilisatie (IVF) wordt al meer dan 40 jaar gebruikt bij de behandeling van onvruchtbaarheid, en met de komst van cryopreservatie is het nu mogelijk eicellen te stimuleren, terug te winnen en in te vriezen voor gebruik op een later tijdstip. In feite heeft de FDA eind 2012 het experimentele label verwijderd van eicelcryopreservatie (OC), waardoor OC-cycli een standaardbehandeling kunnen worden voor patiënten met aandoeningen die hun ovariële reserve bedreigen of patiënten die hun vruchtbaarheid electief willen behouden. Momenteel omvatten standaardstimulatieprotocollen voor superovulatie van oöcyten voor OC subcutane injecties van GnRH-agonisten of -antagonisten om voortijdige natuurlijke ovulatie te remmen, aangezien het grotere aantal oöcyten wordt gerekruteerd met gonadotropines. Deze medicijnen zijn kostbaar en omslachtig en daarom is het van belang om protocollen te ontwerpen die zowel gemakkelijker door de patiënt worden nageleefd als kosteneffectiever.

Clomifeencitraat is een selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM). Het bindt zich selectief aan oestrogeenreceptoren in de hypothalamus, hypofyse, eierstok, endometrium en baarmoederhals en produceert oestrogene en anti-oestrogene effecten. Het exacte mechanisme van clomid is echter slecht begrepen. Er zijn meerdere studies gedaan door middel van diermodellen. Eén bestudeerde toonde aan dat het de negatieve feedback van endogeen oestrogeen remt om vervolgens de secretie van GnRH te verhogen. Er is ook aangetoond dat het de frequentie van GnRH verhoogt, maar niet de amplitude [Wallach]. De huidige IVF-protocollen gebruiken een GnRH-antagonist of -agonist om voortijdige ovulatie te remmen. Daarom zou het, vanwege het Clomid-effect op zowel de hypothalamus als de hypofyse, in theorie de ovulatie kunnen blokkeren als het continu wordt ingenomen om de GnRH-receptoren naar beneden te reguleren.

Een studie gepubliceerd in 1982 door Marut en Hodgen keek naar het effect van hoge doses clomifeen bij primaten met normale cycli. Vijf dagen lang werd een hoge dosis clomifeen (25 mg per dag) gebruikt en vervolgens werden gonadotrofinen, oestrogeen, progesteron en voorgevormde seriële laparoscopieën geëvalueerd. In alle 18 behandelingscycli was er een vertraging in de ovulatie. Bij literatuuronderzoek waren er geen andere onderzoeken uitgevoerd naar het gebruik van clomifeencitraat als medicijn om de ovulatie te remmen tijdens een ovariële stimulatiecyclus.