Uso del citrato di clomifene come inibitore dell'ovulazione in un ciclo di crioconservazione degli ovociti (CCOI)

La fecondazione in vitro (FIV) è stata utilizzata per oltre 40 anni nel trattamento dell'infertilità e, con l'avvento della crioconservazione, è ora possibile stimolare, recuperare e congelare gli ovociti per utilizzarli in un secondo momento. Infatti, alla fine del 2012 la FDA ha rimosso l'etichetta sperimentale dalla crioconservazione degli ovociti (OC), consentendo ai cicli di OC di diventare uno standard di cura per i pazienti con condizioni che minacciano la loro riserva ovarica o pazienti che desiderano preservare la loro fertilità elettivamente. Attualmente, i protocolli di stimolazione standard per la superovulazione degli ovociti per OC comportano iniezioni sottocutanee di agonisti o antagonisti del GnRH per inibire l'ovulazione naturale prematura poiché il maggior numero di ovociti viene reclutato con le gonadotropine. Questi farmaci sono costosi e ingombranti e quindi è interessante progettare protocolli che siano sia più facili per la compliance del paziente sia più convenienti.

Il citrato di clomifene è un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM). Si lega selettivamente ai recettori degli estrogeni nell'ipotalamo, nell'ipofisi, nelle ovaie, nell'endometrio e nella cervice producendo effetti estrogenici e anti-estrogenici. Tuttavia l'esatto meccanismo del clomid è poco conosciuto. Numerosi studi sono stati condotti attraverso modelli animali. Uno studio ha dimostrato che inibisce il feedback negativo degli estrogeni endogeni per aumentare successivamente la secrezione di GnRH. È anche dimostrato che aumenta la frequenza del GnRH, ma non l'ampiezza [Wallach]. Gli attuali protocolli di fecondazione in vitro utilizzano l'antagonista o l'agonista del GnRH per inibire l'ovulazione prematura. Pertanto, a causa dell'effetto di Clomid sia sull'ipotalamo che sull'ipofisi, potrebbe teoricamente bloccare l'ovulazione se assunto continuamente per regolare i recettori del GnRH.

Uno studio pubblicato nel 1982 da Marut e Hodgen ha esaminato l'effetto di alte dosi di clomifene nei primati con cicli normali. Utilizzando clomifene ad alte dosi (25 mg al giorno) per cinque giorni, sono state quindi valutate gonadotropine, estrogeni, progesterone e laparoscopie seriali preformate. In tutti i 18 cicli di trattamento si è verificato un ritardo nell'ovulazione. Dopo la revisione della letteratura, non sono stati condotti altri studi sull'uso del citrato di clomifene come farmaco per inibire l'ovulazione durante un ciclo di stimolazione ovarica.