Bruk av Clomiphene Citrate som en hemmer av eggløsning i en oocytt-kryokonserveringssyklus (CCOI)

In vitro fertilisering (IVF) har blitt brukt i over 40 år i behandling av infertilitet, og med inntoget av kryokonservering er det nå mulig å stimulere, hente ut og fryse oocytter for bruk på et senere tidspunkt. Faktisk, på slutten av 2012 fjernet FDA den eksperimentelle etiketten fra oocyttkryopreservation (OC), noe som gjorde det mulig for OC-sykluser å bli en standard for omsorg for pasienter med tilstander som truer eggstokkreserven eller pasienter som ønsker å bevare sin fertilitet elektivt. For tiden involverer standard stimuleringsprotokoller for superovulasjon av oocytter for OC subkutane injeksjoner av GnRH-agonister eller -antagonister for å hemme for tidlig naturlig eggløsning ettersom det høyere antallet oocytter rekrutteres med gonadotropiner. Disse medisinene er kostbare og tungvinte, og derfor er det av interesse å utforme protokoller som både er lettere for pasientens etterlevelse og mer kostnadseffektive.

Klomifensitrat er en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM). Det binder seg selektivt til østrogenreseptorer i hypothalamus, hypofysen, eggstokkene, endometrium og livmorhalsen, og produserer østrogene og anti-østrogene effekter. Imidlertid er den nøyaktige mekanismen til clomid dårlig forstått. Flere studier er gjort gjennom dyremodeller. En studert viste at den hemmer den negative tilbakemeldingen av endogent østrogen for deretter å øke utskillelsen av GnRH. Det er også vist å øke frekvensen til GnRH, men ikke amplituden [Wallach]. Gjeldende IVF-protokoller bruker enten GnRH-antagonist eller agonist for å hemme for tidlig eggløsning. På grunn av Clomid-effekten på både hypothalamus og hypofysen kan det derfor teoretisk blokkere eggløsning hvis det tas kontinuerlig for å nedregulere GnRH-reseptorene.

En studie publisert i 1982 av Marut og Hodgen så på effekten av høye doser klomifen hos primater med normale sykluser. Ved å bruke høydose klomifen (25 mg daglig) i fem dager evaluerte gonadotropiner, østrogen, progesteron og forhåndsformede serielaparoskopier. I alle 18 behandlingssyklusene var det en forsinkelse i eggløsningen. Etter litteraturgjennomgang var det ikke utført andre studier som brukte klomifensitrat som medisin for å hemme eggløsning under en eggstokkstimuleringssyklus.