Uso do Citrato de Clomifeno como Inibidor da Ovulação em um Ciclo de Criopreservação de Oócitos (CCOI)

A fertilização in vitro (FIV) é utilizada há mais de 40 anos no tratamento da infertilidade e, com o advento da criopreservação, agora é possível estimular, recuperar e congelar oócitos para uso posterior. De fato, no final de 2012, o FDA removeu o rótulo experimental da criopreservação (CO) de oócitos, permitindo que os ciclos de CO se tornassem um padrão de tratamento para pacientes com condições que ameaçam sua reserva ovariana ou pacientes que desejam preservar sua fertilidade eletivamente. Atualmente, os protocolos de estimulação padrão para superovulação de oócitos para CO envolvem injeções subcutâneas de agonistas ou antagonistas de GnRH para inibir a ovulação natural prematura, pois o maior número de oócitos é recrutado com gonadotrofinas. Esses medicamentos são caros e complicados e, portanto, é de interesse projetar protocolos que sejam mais fáceis para a adesão do paciente e mais econômicos.

O citrato de clomifeno é um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM). Liga-se seletivamente aos receptores de estrogênio no hipotálamo, hipófise, ovário, endométrio e colo do útero, produzindo efeitos estrogênicos e antiestrogênicos. No entanto, o mecanismo exato do clomid é pouco compreendido. Vários estudos foram feitos através de modelos animais. Um estudo mostrou que inibe o feedback negativo do estrogênio endógeno para aumentar posteriormente a secreção de GnRH. Também é mostrado para aumentar a frequência de GnRH, porém não a amplitude [Wallach]. Os protocolos atuais de fertilização in vitro usam antagonistas ou agonistas de GnRH para inibir a ovulação prematura. Portanto, devido ao efeito do Clomid no hipotálamo e na hipófise, ele teoricamente poderia bloquear a ovulação se tomado continuamente para regular negativamente os receptores de GnRH.

Um estudo publicado em 1982 por Marut e Hodgen analisou o efeito de altas doses de clomifeno em primatas com ciclos normais. Usando alta dose de clomifeno (25mg diários) por cinco dias, então avaliou gonadotrofinas, estrogênio, progesterona e laparoscopias seriadas pré-formadas. Em todos os 18 ciclos de tratamento houve um atraso na ovulação. Após a revisão da literatura, nenhum outro estudo foi conduzido procurando usar o citrato de clomifeno como medicamento para inibir a ovulação durante um ciclo de estimulação ovariana.