Использование цитрата кломифена в качестве ингибитора овуляции в цикле криоконсервации ооцитов (CCOI)

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) использовалось более 40 лет для лечения бесплодия, а с появлением криоконсервации теперь стало возможным стимулировать, извлекать и замораживать ооциты для последующего использования. Фактически, в конце 2012 года FDA сняло экспериментальную маркировку с криоконсервации ооцитов (КК), позволив циклам КК стать стандартом ухода за пациентками с состояниями, которые угрожают их овариальному резерву, или пациентками, которые хотят сохранить свою фертильность по выбору. В настоящее время стандартные протоколы стимуляции суперовуляции ооцитов при РЯ включают подкожные инъекции агонистов или антагонистов ГнРГ для ингибирования преждевременной естественной овуляции, поскольку гонадотропины рекрутируют большее количество ооцитов. Эти лекарства являются дорогостоящими и громоздкими, и поэтому представляет интерес разработка протоколов, которые облегчают соблюдение пациентом режима лечения и являются более экономически эффективными.

Цитрат кломифена является селективным модулятором рецепторов эстрогена (SERM). Он избирательно связывается с рецепторами эстрогена в гипоталамусе, гипофизе, яичниках, эндометрии и шейке матки, оказывая эстрогенное и антиэстрогенное действие. Однако точный механизм кломида плохо изучен. Было проведено множество исследований на животных моделях. Одно исследование показало, что он подавляет отрицательную обратную связь эндогенного эстрогена, что впоследствии увеличивает секрецию ГнРГ. Также показано увеличение частоты ГнРГ, но не амплитуды [Уоллах]. Текущие протоколы ЭКО используют либо антагонист, либо агонист ГнРГ для подавления преждевременной овуляции. Следовательно, из-за воздействия кломида как на гипоталамус, так и на гипофиз, он теоретически может блокировать овуляцию, если принимать его постоянно для подавления рецепторов ГнРГ.

В исследовании, опубликованном в 1982 году Марутом и Ходженом, изучалось влияние высоких доз кломифена на приматов с нормальным циклом. Используя высокие дозы кломифена (25 мг в день) в течение пяти дней, затем оценивали гонадотропины, эстроген, прогестерон и проводили серийные лапароскопии. Во всех 18 циклах лечения наблюдалась задержка овуляции. После обзора литературы не было проведено никаких других исследований по использованию цитрата кломифена в качестве лекарства для подавления овуляции во время цикла стимуляции яичников.