Användning av klomifencitrat som en hämmare av ägglossning i en oocytkryokonserveringscykel (CCOI)

In vitro fertilisering (IVF) har använts i över 40 år för att behandla infertilitet, och med tillkomsten av kryokonservering är det nu möjligt att stimulera, hämta och frysa oocyter för användning vid ett senare tillfälle. Faktum är att i slutet av 2012 tog FDA bort den experimentella märkningen från oocytkryokonservering (OC), vilket gjorde att OC-cykler kunde bli en standard för vård för patienter med tillstånd som hotar deras äggstocksreserv eller patienter som vill bevara sin fertilitet elektivt. För närvarande innefattar standardstimuleringsprotokoll för superovulation av oocyter för OC subkutana injektioner av GnRH-agonister eller antagonister för att hämma för tidig naturlig ägglossning eftersom det högre antalet oocyter rekryteras med gonadotropiner. Dessa mediciner är dyra och besvärliga och därför är det av intresse att utforma protokoll som både är lättare för patientens följsamhet och mer kostnadseffektiva.

Klomifencitrat är en selektiv östrogenreceptormodulator (SERM). Det binder selektivt till östrogenreceptorer i hypotalamus, hypofysen, äggstockarna, endometrium och livmoderhalsen och producerar östrogena och antiöstrogena effekter. Den exakta mekanismen för clomid är dock dåligt förstådd. Flera studier har gjorts genom djurmodeller. En studerad visade att den hämmar den negativa återkopplingen av endogent östrogen för att därefter öka utsöndringen av GnRH. Det visas också öka frekvensen av GnRH, dock inte amplituden [Wallach]. Nuvarande IVF-protokoll använder antingen GnRH-antagonist eller agonist för att hämma för tidig ägglossning. På grund av Clomid-effekten på både hypotalamus och hypofysen kan det därför teoretiskt blockera ägglossning om det tas kontinuerligt för att nedreglera GnRH-receptorerna.

En studie publicerad 1982 av Marut och Hodgen tittade på effekten av höga doser klomifen hos primater med normala cykler. Genom att använda högdos klomifen (25 mg dagligen) i fem dagar utvärderades sedan gonadotropiner, östrogen, progesteron och förformade seriellaparoskopier. I alla 18 behandlingscyklerna var ägglossningen försenad. Efter litteraturgenomgång hade inga andra studier utförts med användning av klomifencitrat som ett läkemedel för att hämma ägglossningen under en äggstocksstimuleringscykel.