Klomifeenisitraatin käyttö ovulaation estäjänä munasolun kylmäsäilytyssyklissä (CCOI)

Koeputkihedelmöitystä (IVF) on käytetty yli 40 vuoden ajan hedelmättömyyden hoidossa, ja kylmäsäilytyksen myötä munasoluja on nyt mahdollista stimuloida, noutaa ja jäädyttää myöhempää käyttöä varten. Itse asiassa vuoden 2012 lopulla FDA poisti kokeellisen etiketin oosyyttien kylmäsäilönnästä (OC), mikä mahdollisti OC-jaksoista muodostuvan hoidon standardia potilaille, joiden sairaudet uhkaavat munasarjareserviään, tai potilaille, jotka haluavat säilyttää hedelmällisyytensä valinnaisesti. Tällä hetkellä standardistimulaatioprotokollat ​​munasolujen superovulaatiota varten OC:n vuoksi sisältävät ihonalaisia ​​GnRH-agonistien tai -antagonistien injektioita ennenaikaisen luonnollisen ovulaation estämiseksi, koska suurempi määrä munasoluja värvätään gonadotropiinien avulla. Nämä lääkkeet ovat kalliita ja hankalia, ja siksi on mielenkiintoista suunnitella protokollia, jotka helpottavat potilaiden hoitomyöntyvyyttä ja ovat kustannustehokkaampia.

Klomifeenisitraatti on selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori (SERM). Se sitoutuu selektiivisesti estrogeenireseptoreihin hypotalamuksessa, aivolisäkkeessä, munasarjassa, endometriumissa ja kohdunkaulassa tuottaen estrogeenisiä ja antiestrogeenisiä vaikutuksia. Clomidin tarkka mekanismi on kuitenkin huonosti ymmärretty. Eläinmalleilla on tehty useita tutkimuksia. Yksi tutkimus osoitti, että se estää endogeenisen estrogeenin negatiivista palautetta lisätäkseen myöhemmin GnRH:n eritystä. Sen on myös osoitettu lisäävän GnRH:n taajuutta, ei kuitenkaan amplitudia [Wallach]. Nykyiset IVF-protokollat ​​käyttävät joko GnRH-antagonistia tai agonistia estämään ennenaikaista ovulaatiota. Siksi Clomidin vaikutuksesta sekä hypotalamukseen että aivolisäkkeeseen se voisi teoriassa estää ovulaation, jos sitä käytetään jatkuvasti GnRH-reseptorien säätelemiseksi.

Marutin ja Hodgenin vuonna 1982 julkaisemassa tutkimuksessa tarkasteltiin suurten klomifeeniannosten vaikutusta kädellisiin, joilla oli normaali kierto. Käyttämällä suuria klomifeeniannoksia (25 mg päivässä) viiden päivän ajan arvioitiin sitten gonadotropiinit, estrogeeni, progesteroni ja valmiit sarjalaparoskopiat. Kaikissa 18 hoitojaksossa ovulaatio viivästyi. Kirjallisuuden tarkastelun perusteella ei ollut tehty muita tutkimuksia, joissa olisi käytetty klomifeenisitraattia lääkkeenä ovulaation estämiseksi munasarjojen stimulaatiosyklin aikana.