Verwendung von Clomiphencitrat als Ovulationshemmer in einem Eizellen-Kryokonservierungszyklus (CCOI)

In-vitro-Fertilisation (IVF) wird seit über 40 Jahren zur Behandlung von Unfruchtbarkeit eingesetzt, und mit dem Aufkommen der Kryokonservierung ist es nun möglich, Eizellen zu stimulieren, zu entnehmen und für die spätere Verwendung einzufrieren. Tatsächlich hat die FDA Ende 2012 die experimentelle Kennzeichnung von der Kryokonservierung von Eizellen (OC) entfernt, wodurch OC-Zyklen zu einem Behandlungsstandard für Patienten mit Erkrankungen werden, die ihre Eierstockreserve gefährden, oder für Patienten, die ihre Fruchtbarkeit gezielt erhalten möchten. Derzeit umfassen Standardstimulationsprotokolle für die Superovulation von Eizellen bei OC subkutane Injektionen von GnRH-Agonisten oder -Antagonisten, um den vorzeitigen natürlichen Eisprung zu hemmen, da eine höhere Anzahl von Eizellen mit Gonadotropinen rekrutiert wird. Diese Medikamente sind kostspielig und umständlich. Daher ist es von Interesse, Protokolle zu entwickeln, die sowohl die Patientencompliance erleichtern als auch kosteneffektiver sind.

Clomiphencitrat ist ein selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM). Es bindet selektiv an Östrogenrezeptoren im Hypothalamus, in der Hypophyse, im Eierstock, im Endometrium und im Gebärmutterhals und erzeugt östrogene und antiöstrogene Wirkungen. Der genaue Mechanismus von Clomid ist jedoch kaum bekannt. Es wurden mehrere Studien an Tiermodellen durchgeführt. Eine Studie zeigte, dass es die negative Rückkopplung von endogenem Östrogen hemmt, um anschließend die Sekretion von GnRH zu erhöhen. Es wird auch gezeigt, dass es die Frequenz von GnRH erhöht, jedoch nicht die Amplitude [Wallach]. Aktuelle IVF-Protokolle verwenden entweder GnRH-Antagonisten oder -Agonisten, um den vorzeitigen Eisprung zu hemmen. Aufgrund der Wirkung von Clomid sowohl auf den Hypothalamus als auch auf die Hypophyse könnte es daher theoretisch den Eisprung blockieren, wenn es kontinuierlich eingenommen wird, um die GnRH-Rezeptoren herunterzuregulieren.

Eine 1982 von Marut und Hodgen veröffentlichte Studie untersuchte die Wirkung hoher Dosen Clomifen bei Primaten mit normalen Zyklen. Unter Verwendung von hochdosiertem Clomifen (25 mg täglich) über fünf Tage wurden dann Gonadotropine, Östrogen, Progesteron und vorgefertigte serielle Laparoskopien untersucht. In allen 18 Behandlungszyklen kam es zu einer Verzögerung des Eisprungs. Nach Durchsicht der Literatur wurden keine weiteren Studien durchgeführt, in denen Clomifencitrat als Medikament zur Hemmung des Eisprungs während eines Stimulationszyklus der Eierstöcke eingesetzt wurde.