Uso de citrato de clomifeno como inhibidor de la ovulación en un ciclo de criopreservación de ovocitos (CCOI)

La fertilización in vitro (FIV) se ha utilizado durante más de 40 años para tratar la infertilidad y, con el advenimiento de la criopreservación, ahora es posible estimular, recuperar y congelar ovocitos para usarlos en una fecha posterior. De hecho, a fines de 2012, la FDA eliminó la etiqueta experimental de la criopreservación de ovocitos (OC), lo que permitió que los ciclos de OC se convirtieran en un estándar de atención para pacientes con afecciones que amenazan su reserva ovárica o pacientes que desean preservar su fertilidad de forma electiva. Actualmente, los protocolos estándar de estimulación para la superovulación de los ovocitos para la OC implican inyecciones subcutáneas de agonistas o antagonistas de la GnRH para inhibir la ovulación natural prematura, ya que la mayor cantidad de ovocitos se recluta con gonadotropinas. Estos medicamentos son costosos y engorrosos y, por lo tanto, es de interés diseñar protocolos que sean más fáciles de cumplir por parte del paciente y más rentables.

El citrato de clomifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM). Se une selectivamente a los receptores de estrógeno en el hipotálamo, la hipófisis, el ovario, el endometrio y el cuello uterino, produciendo efectos estrogénicos y antiestrogénicos. Sin embargo, el mecanismo exacto de clomid es poco conocido. Se han realizado múltiples estudios a través de modelos animales. Uno estudiado mostró que inhibe la retroalimentación negativa del estrógeno endógeno para aumentar posteriormente la secreción de GnRH. También se muestra que aumenta la frecuencia de GnRH, pero no la amplitud [Wallach]. Los protocolos actuales de FIV usan antagonistas o agonistas de GnRH para inhibir la ovulación prematura. Por lo tanto, debido al efecto de Clomid tanto en el hipotálamo como en la hipófisis, teóricamente podría bloquear la ovulación si se toma continuamente para regular a la baja los receptores de GnRH.

Un estudio publicado en 1982 por Marut y Hodgen analizó el efecto de altas dosis de clomifeno en primates con ciclos normales. Usando dosis altas de clomifeno (25 mg diarios) durante cinco días, luego evaluó gonadotropinas, estrógeno, progesterona y laparoscopias seriadas preformadas. En los 18 ciclos de tratamiento hubo un retraso en la ovulación. Tras la revisión de la literatura, no se han realizado otros estudios que busquen el uso de citrato de clomifeno como medicamento para inhibir la ovulación durante un ciclo de estimulación ovárica.