Anvendelse af Clomiphene Citrate som en hæmmer af ægløsning i en oocyt-kryopreservationscyklus (CCOI)

In vitro fertilisering (IVF) har været brugt i over 40 år til behandling af infertilitet, og med fremkomsten af ​​kryokonservering er det nu muligt at stimulere, udvinde og fryse oocytter til brug på et senere tidspunkt. Faktisk fjernede FDA i slutningen af ​​2012 den eksperimentelle mærkning fra oocytcryopreservation (OC), hvilket gjorde det muligt for OC-cyklusser at blive en standard for pleje for patienter med tilstande, der truer deres ovariereserve eller patienter, der ønsker at bevare deres fertilitet elektivt. I øjeblikket involverer standardstimuleringsprotokoller for superovulation af oocytter for OC subkutane injektioner af GnRH-agonister eller -antagonister for at inhibere for tidlig naturlig ægløsning, da det højere antal oocytter rekrutteres med gonadotropiner. Disse medikamenter er dyre og besværlige, og derfor er det interessant at designe protokoller, der både er nemmere for patientens compliance og mere omkostningseffektive.

Clomiphenecitrat er en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM). Det binder selektivt til østrogenreceptorer i hypothalamus, hypofysen, æggestokkene, endometrium og livmoderhalsen, hvilket producerer østrogene og anti-østrogene virkninger. Men den nøjagtige mekanisme af clomid er dårligt forstået. Flere undersøgelser er blevet udført gennem dyremodeller. En undersøgt viste, at det hæmmer den negative feedback af endogent østrogen for efterfølgende at øge udskillelsen af ​​GnRH. Det er også vist at øge frekvensen af ​​GnRH, dog ikke amplituden [Wallach]. Nuværende IVF-protokoller bruger enten GnRH-antagonist eller -agonist til at hæmme for tidlig ægløsning. På grund af Clomid-effekten på både hypothalamus og hypofysen kunne det derfor teoretisk blokere ægløsning, hvis det tages kontinuerligt for at nedregulere GnRH-receptorerne.

En undersøgelse offentliggjort i 1982 af Marut og Hodgen så på virkningen af ​​høje doser clomiphene hos primater med normal cyklus. Ved at bruge højdosis clomiphene (25 mg dagligt) i fem dage evaluerede man derefter gonadotropiner, østrogen, progesteron og præformede serielle laparoskopier. I alle 18 behandlingscyklusser var der en forsinkelse i ægløsningen. Efter litteraturgennemgang var der ikke udført andre undersøgelser, hvor man brugte clomiphenecitrat som medicin til at hæmme ægløsning under en ovariestimuleringscyklus.