Zastosowanie cytrynianu klomifenu jako inhibitora owulacji w cyklu kriokonserwacji oocytów (CCOI)

Zapłodnienie in vitro (IVF) jest stosowane od ponad 40 lat w leczeniu niepłodności, a wraz z pojawieniem się kriokonserwacji możliwe jest obecnie stymulowanie, pobieranie i zamrażanie oocytów do wykorzystania w późniejszym terminie. W rzeczywistości pod koniec 2012 roku FDA usunęła etykietę eksperymentalną z kriokonserwacji oocytów (OC), dzięki czemu cykle OC stały się standardem opieki dla pacjentek ze schorzeniami zagrażającymi ich rezerwie jajnikowej lub pacjentek, które chcą zachować swoją płodność w sposób planowy. Obecnie standardowe protokoły stymulacji superowulacji oocytów w OC obejmują podskórne wstrzyknięcia agonistów lub antagonistów GnRH w celu zahamowania przedwczesnej naturalnej owulacji, ponieważ większa liczba oocytów jest rekrutowana przez gonadotropiny. Leki te są kosztowne i kłopotliwe, dlatego interesujące jest zaprojektowanie protokołów, które są zarówno łatwiejsze w przestrzeganiu zaleceń przez pacjenta, jak i bardziej opłacalne.

Cytrynian klomifenu jest selektywnym modulatorem receptora estrogenowego (SERM). Selektywnie wiąże się z receptorami estrogenowymi w podwzgórzu, przysadce mózgowej, jajniku, endometrium i szyjce macicy, wywołując działanie estrogenne i antyestrogenowe. Jednak dokładny mechanizm clomidu jest słabo poznany. Przeprowadzono wiele badań na modelach zwierzęcych. Jedno z badań wykazało, że hamuje ujemne sprzężenie zwrotne endogennego estrogenu, aby następnie zwiększyć wydzielanie GnRH. Wykazano również, że zwiększa częstotliwość GnRH, jednak nie amplitudę [Wallach]. Obecne protokoły IVF wykorzystują antagonistę lub agonistę GnRH do hamowania przedwczesnej owulacji. Dlatego ze względu na działanie Clomidu zarówno na podwzgórze, jak i przysadkę mózgową, może on teoretycznie blokować owulację, jeśli jest przyjmowany w sposób ciągły w celu obniżenia poziomu receptorów GnRH.

Badanie opublikowane w 1982 roku przez Maruta i Hodgena dotyczyło wpływu wysokich dawek klomifenu na naczelne z normalnymi cyklami. Stosowanie klomifenu w dużych dawkach (25 mg dziennie) przez pięć dni, a następnie ocena gonadotropin, estrogenu, progesteronu i wstępnie wykonane seryjne laparoskopie. We wszystkich 18 cyklach leczenia wystąpiło opóźnienie owulacji. Po przeglądzie literatury nie przeprowadzono żadnych innych badań dotyczących stosowania cytrynianu klomifenu jako leku hamującego owulację podczas cyklu stymulacji jajników.