Utilisation du citrate de clomifène comme inhibiteur de l'ovulation dans un cycle de cryoconservation des ovocytes (CCOI)

La fécondation in vitro (FIV) est utilisée depuis plus de 40 ans dans le traitement de l'infertilité, et avec l'avènement de la cryoconservation, il est désormais possible de stimuler, de récupérer et de congeler des ovocytes pour une utilisation ultérieure. En fait, fin 2012, la FDA a retiré l'étiquette expérimentale de la cryoconservation des ovocytes (CO), permettant aux cycles de CO de devenir une norme de soins pour les patientes souffrant d'affections menaçant leur réserve ovarienne ou les patientes souhaitant préserver leur fertilité de manière élective. Actuellement, les protocoles de stimulation standard pour la superovulation des ovocytes pour OC impliquent des injections sous-cutanées d'agonistes ou d'antagonistes de la GnRH pour inhiber l'ovulation naturelle prématurée car le plus grand nombre d'ovocytes sont recrutés avec des gonadotrophines. Ces médicaments sont coûteux et encombrants et il est donc intéressant de concevoir des protocoles qui soient à la fois plus faciles à respecter par le patient et plus rentables.

Le citrate de clomifène est un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM). Il se lie sélectivement aux récepteurs des œstrogènes dans l'hypothalamus, l'hypophyse, les ovaires, l'endomètre et le col de l'utérus, produisant des effets œstrogéniques et anti-œstrogéniques. Cependant, le mécanisme exact du clomid est mal compris. De nombreuses études ont été réalisées sur des modèles animaux. Une étude a montré qu'il inhibe la rétroaction négative des œstrogènes endogènes pour ensuite augmenter la sécrétion de GnRH. Il est également démontré qu'il augmente la fréquence de la GnRH, mais pas l'amplitude [Wallach]. Les protocoles actuels de FIV utilisent soit un antagoniste soit un agoniste de la GnRH pour inhiber l'ovulation prématurée. Par conséquent, en raison de l'effet Clomid sur l'hypothalamus et l'hypophyse, il pourrait théoriquement bloquer l'ovulation s'il était pris en continu pour réguler à la baisse les récepteurs de la GnRH.

Une étude publiée en 1982 par Marut et Hodgen a examiné l'effet de doses élevées de clomifène chez des primates ayant des cycles normaux. L'utilisation de clomiphène à haute dose (25 mg par jour) pendant cinq jours a ensuite évalué les gonadotrophines, les œstrogènes, la progestérone et des laparoscopies en série préformées. Dans les 18 cycles de traitement, il y a eu un retard d'ovulation. Lors de l'examen de la littérature, aucune autre étude n'avait été menée sur l'utilisation du citrate de clomifène comme médicament pour inhiber l'ovulation pendant un cycle de stimulation ovarienne.