Vyšetřování exprese kanabinoidních 2-receptorů v mozku a páteři pacientů s ALS ve srovnání se zdravými kontrolami s PET (18F-RoSMALS) (18F-RoSMALS)

Kritéria zařazení _ALS-pacienti:

• Věk ≥18 let
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí ve studii
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19-30 kg/m2

• Vitální funkce měřené po třech minutách odpočinku v poloze na zádech musí být v následujících rozmezích:

  • orální tělesná teplota: 35,0-37,5 °C
  • systolický krevní tlak: 90-140 mm Hg
  • diastolický krevní tlak: 50-90 mm Hg
  • tepová frekvence: 40-90 tepů/min
• Klinicky pravděpodobná, pravděpodobná laboratorně podporovaná nebo definitivní diagnóza ALS podle revidované verze kritérií El Escorial World Federation of Neurology (EEC) (46)
• Doba trvání onemocnění ≤ 18 měsíců od data diagnózy
• Pomalá vitální kapacita (sVC) ≥ 80 % normálu (nejlepší ze tří měření)
• Progrese ALSFRS-R před zahájením studie mezi nástupem onemocnění a screeningem -0,4 bodu/měsíc nebo horší (vypočteno poklesem skóre ALSFRS-R ze 48 děleno měsíci od začátku příznaků do screeningu)
• Pacient musí být na stabilní dávce chorob modifikující léčby (Edaravone 60 mg i.v.

deset dní/měsíc, Riluzol 100 mg/den)

Kritéria zahrnutí _Zdravé kontroly

• Věk ≥ 18 let
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí ve studii
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19-30 kg/m2

• Vitální funkce měřené po 3 minutách odpočinku v poloze na zádech musí být v následujících rozmezích:

  • orální tělesná teplota: 35,0-37,5 °C
  • systolický krevní tlak: 90-140 mm Hg
  • diastolický krevní tlak: 50-90 mm Hg
  • tepová frekvence: 40-90 tepů/min

Kritéria vyloučení_ALS-pacienti

• Předchozí účast v jiné klinické studii zahrnující zkušební medikaci během předchozích 12 týdnů před podáním [18F]RoSMA-18-d6
• Tracheostomie nebo kontinuální asistovaná ventilace jakéhokoli typu nebo jakákoli jiná významná plicní porucha nepřipisovaná ALS
• Strukturální abnormality mozku nebo míchy na MRI (např. známky mrtvice, infarktu nebo jiné léze zabírající prostor nebo strukturální abnormality v mozku a/nebo míše.)
• Závažné onemocnění do dvou týdnů před podáním dávky
• Anamnéza klinicky významné lékové alergie; anamnéza atopické alergie (astma, kopřivka, ekzematózní dermatitida). Známá přecitlivělost na zkoumaný lék nebo léky podobné zkoumanému léku
• Anamnéza alergické reakce na léky nebo anafylaktického šoku.
• Anamnéza infarktu myokardu nebo historie léčené rakoviny[18F]RoSMA-18-d6 v mozku a míše s ALS_ Verze 1.1_29.11.2022 Strana 45 z 98
• Současné klinicky významné systémové onemocnění nebo symptomy (např. respirační nebo kardiovaskulární onemocnění), které se mohou zhoršit nebo ovlivnit pacientovu bezpečnost nebo schopnost spolupracovat během studie.
• Gastrostomie
• Jakýkoli zdravotní stav, o kterém je známo, že má souvislost s dysfunkcí motorických neuronů nebo zahrnující neuromuskulární slabost nebo jiné neurodegenerativní onemocnění, např. Parkinsonova nemoc (PD) nebo Alzheimerova choroba (AD), které mohou zmást nebo zatemnit diagnózu ALS
• Velké vnitřní poruchy (např. arteriální hypertenze, diabetes, známky onemocnění jater nebo ledvin (bilirubin > 1,6 mg/dl, kreatinin > 150 μM).
• Přítomnost jakéhokoli doprovodného život ohrožujícího onemocnění nebo poškození, které pravděpodobně naruší funkční hodnocení
• Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během osmi týdnů před podáním dávky.
• Klinicky relevantní abnormality při krevním screeningu (viz 4.3.1)
• Užívání jakéhokoli léku na předpis s centrálním účinkem nebo volně prodejného léku (OTC) během dvou týdnů před podáním, kromě léků ALS a paracetamolu, které jsou přijatelné.
• Užívání tabákových výrobků v předchozích třech měsících
• Drogová historie (např. konopí) nebo zneužívání alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky
• Těhotenství nebo kojení

Kritéria vyloučení_zdraví dobrovolníci:

• Závažné neurologické nebo psychiatrické onemocnění
• Závažné onemocnění do dvou týdnů před podáním dávky
• Anamnéza klinicky významné lékové alergie; anamnéza atopické alergie (astma, kopřivka, ekzematózní dermatitida). Známá přecitlivělost na zkoumaný lék nebo léky podobné zkoumanému léku.
• Anamnéza infarktu myokardu nebo anamnéza léčené rakoviny
• Současné klinicky významné systémové onemocnění nebo symptomy (např. respirační nebo kardiovaskulární onemocnění), které se mohou zhoršit nebo ovlivnit pacientovu bezpečnost nebo schopnost spolupracovat během studie.
• Velké vnitřní poruchy (např. arteriální hypertenze, diabetes, známky sugestivního onemocnění jater nebo ledvin (bilirubin >1,6 mg/dl, kreatinin > 150 μM).
• Jiná klinicky významná abnormalita fyzického, neurologického nebo laboratorního vyšetření, která podle názoru zkoušejícího vylučuje pacienta ze studie.
• Klinicky významná abnormalita na elektrokardiogramu (EKG), která podle názoru zkoušejícího vylučuje pacienta ze studie.
• Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG nebo rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu.
• Strukturální abnormality mozku nebo míchy na MRI (např. důkaz mrtvice, infarktu nebo jiné léze zabírající prostor nebo strukturální abnormality v mozku a/nebo míše). Alergické onemocnění nebo anafylaktický šok v anamnéze.
• Přítomnost jakéhokoli doprovodného život ohrožujícího onemocnění nebo poškození, které pravděpodobně naruší funkční hodnocení
• Užívání jakéhokoli léku na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků do dvou týdnů před podáním dávky. Paracetamol je přijatelný.
• Užívání tabákových výrobků v předchozích třech měsících.
• Drogová historie (např. konopí) nebo zneužívání alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky.
• Účast na jakékoli klinické studii během čtyř týdnů před podáním dávky nebo jakákoliv účast ve výzkumné studii s cílem snížit amyloid.
• Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během osmi týdnů před podáním dávky.
• Klinicky relevantní abnormality při krevním screeningu (viz 4.3.1)
• Významná radiační zátěž, zejména v posledním čtvrtletí (buď rentgenové studie nebo studie nukleární medicíny). Jakékoli dřívější studie nukleární medicíny.
• Těhotenství nebo kojení